简介:
简介:Alzheimer型老年痴呆(Alzheimer'sdisease,AD)是一种常见的老年异质性脑神经退行性疾病,以不可逆进行性记忆和认知功能丧失为主要临床特征,是老年人痴呆的主要原因.AD发病机理极其复杂,属多病因、多阶段的慢性中枢神经疾病,至今AD的发病机制尚未完全阐明.Alzheimer型痴呆的主要神经病理特征包括:神经细胞内的神经元纤维缠结(NFT);神经细胞外的神经变性斑,又称老年斑(SP),其核心主要是β-淀粉样肽Aβ的沉积;还有大量神经细胞的凋亡丧失等.而与NFT发生有密切关系的神经蛋白是tau蛋白(τ蛋白),可以认为异常磷酸化及糖基化修饰tau蛋白的病理性沉积最终导致NFT的形成.
简介:MaleWistar7-day-oldratswereinjectedwith40mg/kgketamineintraperitoneally,followedbythreeadditionalinjectionsof20mg/kgketamineeachuponrestorationoftherightingreflex.Neonatalratsinjectedwithequivalentvolumesofsalineservedascontrols.Hippocampalsampleswerecollectedat1,7or14daysfollowingadministration.Electronmicroscopyshowedthatneuronalstructurechangednoticeablyfollowingketaminetreatment.Specifically,microtubularstructurebecameirregularanddisorganized.Quantitativerealtime-PCRrevealedthatphosphorylatedtaumRNAwasupregulatedafterketamine.Westernblotanalysisdemonstratedthatphosphorylatedtaulevelsatserine396initiallydecreasedat1dayafterketamineinjection,andthengraduallyreturnedtocontrolvalues.At14daysafterinjection,levelsofphosphorylatedtauwerehigherintheketaminegroupthaninthecontrolgroup.Tauproteinphosphorylatedatserine404significantlyincreasedafterketamineinjection,andthengraduallydecreasedwithtime.However,thelevelsoftauproteinatserine404weresignificantlygreaterintheketaminegroupthaninthecontrolgroupuntil14days.ThepresentresultsindicatethatketamineinducesanincreaseofphosphorylatedtaumRNAandexcessivephosphorylationoftauproteinatserine404,causingdisruptionofmicrotubulesintheneonatalrathippocampusandpotentiallyresultingindamagetohippocampalneurons.
简介:摘要目的探索脑脊液标志物,尤其是总tau蛋白(T-tau)及磷酸化tau蛋白(P-tau)对Creutzfeldt-Jakob病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的诊断与鉴别诊断价值。方法按2009年Brain标准及2018年Neurology改良版标准选取2018—2019年北京协和医院脑脊液生物标志物研究队列中的散发性CJD(sporadic CJD,sCJD)患者。按2011年美国国立老化研究所与阿尔茨海默病(AD)协会标准选择年龄、性别相对匹配的AD患者以及认知功能正常的其他神经系统疾病患者作为对照病例,应用其脑脊液标本进行分组对照研究。共收集了12例sCJD患者入组,同时收集49例AD患者以及14名认知正常者入对照组。所有脑脊液标本均为腰椎穿刺时直接滴落收集,-80 ℃保存,由专门实验室及指定实验员进行T-tau蛋白、P-tau蛋白测定。同时收集sCJD患者影像学及脑电图资料,并按规定将sCJD病例报送中国疾病预防控制中心,检测14-3-3蛋白及相关的基因。结果通过非参数秩和检验对比3组人群脑脊液tau蛋白含量,结果显示sCJD组T-tau水平达1 211(448,2 227)pg/ml,AD组T-tau水平达549(314,1 078)pg/ml,均显著高于对照组[127(79,192)pg/ml,U=20、73,P<0.01]。sCJD组的T-tau蛋白水平升高更明显,显著高于AD患者(U=178,P=0.034 9)。在AD患者中,P-tau水平达72(58,109)pg/ml,较对照组[27(15,42)pg/ml]显著升高(U=82,P<0.01),但在sCJD患者[32(24,47)pg/ml]无明显升高。sCJD患者的T-tau/P-tau比值[29.77(20.01,54.53)]高于AD[7.45(4.79,10.43);U=87,P<0.01)。12例sCJD头颅MRI均存在"花边征",5例存在脑电图三相波改变。9例sCJD患者被上报至中国疾病防治中心,其中4例14-3-3蛋白阳性;9例朊蛋白PRNP基因均无突变,129位密码子均为M/M型,219位密码子均为E/E型。结论sCJD患者脑脊液tau蛋白、T-tau/P-tau显著增高,对于sCJD的诊断及鉴别具有一定价值。
简介:摘要目的观察脊髓缺血再灌注损伤(SCII)后神经元Tau蛋白与磷酸化-Tau(p-Tau)蛋白表达的变化。方法取健康成年SD大鼠96只,随机分为假手术(仅建模不制造损伤)组(n=48)及SCII(制造SCII模型)组(n=48)。建模后均于3、6、12、24、48、72 h(n=8)取L4~L5节段脊髓进行免疫组织化学染色以观察脊髓神经元凋亡情况,并比较假手术组与SCII组间及同一个组内各个时间点Tau蛋白、p-Tau蛋白的表达。结果假手术组细胞完整,灰质部分细胞密集,少数细胞内可见Tau蛋白表达,细胞核周及细胞质少量丝状p-Tau蛋白表达,Tau蛋白和p-Tau蛋白表达量在各个时间点间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。SCII组凋亡细胞间可见散在的Tau蛋白阳性表达,未凋亡细胞内可见明显的强阳性表达;Tau蛋白表达量在损伤后逐渐增加,48 h达到峰值,72 h趋于平稳;除72 h外,各时间点间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。SCII组在各凋亡细胞细胞质间可见条索状及片状p-Tau蛋白阳性表达;p-Tau蛋白表达量在6 h内迅速增高,6 h后未见明显变化,其后各时间点间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各时间点SCII组的Tau蛋白和p-Tau蛋白表达量组均高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SCII后6~48 h内调控Tau蛋白和p-Tau蛋白的表达有望减轻脊髓损伤的严重程度。
简介:绩效管理作为一个有效的管理工具,不仅帮助企业提升管理水平,持续地激励员工改进工作业绩,而且全面提升企业的执行力,实现企业战略目标。因而,绩效管理从管理丛林中脱颖而出,备受关注。越来越多的企业建立并实施绩效管理体系。本文想就相关问题进行探讨。
简介:摘要Tau蛋白的异常累积是阿尔茨海默病(AD)及非AD类Tau蛋白病的主要病理学特征,并且与神经变性和认知障碍密切相关。近年来,第一代特异性Tau蛋白PET分子探针已经被研发,并进行了临床试验。因第一代PET分子探针中常出现脱靶结合,促进了具有更高结合力和选择性的第二代特异性Tau蛋白PET分子探针的研发。笔者综述了Tau蛋白PET显像作为AD病理学生物标志物的潜力和Tau蛋白分子探针的最新进展。
简介:Tau蛋白是一种微管相关性蛋白,在中枢神经轴突运输中起着重要作用,在神经变性疾病中扮演着重要角色.以Tau蛋白为病理基础、以运动异常为主要表现或兼有运动异常及痴呆表现的综合征被称为"Tau蛋白病理相关性运动异常",主要包括与17号染色体相关的额颞叶痴呆和帕金森综合征(frontotemporaldementiawithparkinsonismlinkedtochromosome17,FTDP-17),进行性核上性麻痹(progressivesupranuclearpalsy,PSP),以及皮质基底节变性(cortico-basaldegeneration,CBD)等,其中FTDP-17为以Tau蛋白为病理基础的家族性疾病的代表,而后两者则为散发性疾病的代表.现仅将在临床表现、分子遗传学改变和病理基础等方面对这类疾病的研究进展综述如下.