（海南妙音春制药有限公司， 海口 570311）
摘要：目的 建立布洛芬缓释胶囊的含量测定方法。方法 用HPLC法测定。采用C18色谱柱，检测波长为263nm。结果 布洛芬在99.54～746.55µg/ml浓度范围内线性关系良好（r=0.9999），平均回收率为100.0%（RSD= 0.15%）。结论 该方法适用于布洛芬缓释胶囊的含量测定。
关键词：布洛芬；布洛芬缓释胶囊；高效液相色谱；含量测定
布洛芬作为典型非甾体药物，广泛应用于解热镇痛、抗类风湿性关节炎和治疗其他肌肉骨骼疾病等。布洛芬还能在一定程度上对下丘脑后叶黑素细胞刺激素和血管加压素的合成起到良好的促进作用，能阻断肿瘤坏死因子的释放，减轻机体的炎症反应，从而可有效地缓解感染性发热的病情。
在当下的临床治疗中，布洛芬和对乙酰氨基酚都是十分常见的控制体温和解除疼痛的药物，相关研究表明，两者虽然本质及作用机制相似，在临床上也都作为儿童退热的首选药物，但是在临床的应用中也存在一定的差异性，例如布洛芬在单次应用剂量的情况下，退热的效果和所持续的时间较对乙酰氨基酚更为理想和持久，而对乙酰氨基酚则在短时间的快速降温上更有优势。布洛芬和对乙酰氨基酚在临床上因呼吸系统感染所致发热的小儿患者身上均呈现出了良好的治疗效果，均可作为临床上治疗的理想选择。布洛芬与对乙酰氨基酚的ADR在年龄分布、原患疾病、ADR发生时间、脏器损害和恢复时间等方面存在差异。在严重的ADR方面，药物过敏反应和急性肝损伤应引起临床重视并做好用药监护。
布洛芬对照品（批号：100179-201707）由中国食品药品检定研究院提供；布洛芬缓释胶囊（商品名：芬必得，批号：VB5S）由中美天津史克制药有限公司提供；布洛芬缓释胶囊（批号：210901、210902、210903）由海南妙音春制药有限公司提供。
经查询，BP2020、ChP2020标准中有收载本品的含量测定方法，两检测方法略有差异，综合对比后选择参考ChP2020的含量测定方法，再进行系统的方法验证。
2.2.拟定的检测方法
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸钠缓冲液（取醋酸钠6.13g，加水750ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至2.5）-乙腈（40：60）为流动相；检测波长为263nm；进样体积20μl。
供试品溶液：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于布洛芬0.1g），置200ml量瓶中，加甲醇100ml，振摇30分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。
对照品溶液：取布洛芬对照品25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。
系统适用性要求：理论板数按布洛芬峰计算不低于2500。
测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
2.3.方法验证
2.3.1.专属性
按拟定的测定方法，对空白溶剂、空白辅料、布洛芬对照品进行检测，考察方法的专属性，结果空白溶剂、空白辅料均在3min前出峰，布洛芬在8.684min出峰，理论板数按布洛芬峰计算不低于2500，该方法专属性强。
2.3.2.线性与范围
取布洛芬对照品贮备液，分别配制成20%、40%、80%、100%、120%、150%的线性溶液。精密量取线性溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归。结果布洛芬的线性方程为：A=1.4952C＋4.5418，线性相关系数r=0.9999，布洛芬在99.54μg/ml～746.55μg/ml范围内线性关系良好。
2.3.3.重复性
照拟定的测定方法配制对照品溶液及供试品溶液，供试品溶液平行配制6份。精密量取各溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法计算6份供试品的含量，平均含量及RSD，结果6份供试品的平均含量为99.0%，RSD为0.08%，重复性符合要求。
次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均% | RSD% |
含量% | 99.0 | 99.0 | 99.0 | 99.1 | 98.9 | 98.9 | 99.0 | 0.08 |
2.3.4.中间精密度
由第二组分析人员于不同天采用不同色谱仪按“2.3.3重复性”同法操作，结果6份供试品溶液的平均含量为98.9%，RSD 为0.13%。两组分析人员含量均值差值为0.1%，中间精密度符合要求。
次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均% | RSD% |
含量% | 99.0 | 99.0 | 99.1 | 98.8 | 98.8 | 98.8 | 98.9 | 0.13 |
2.3.5.准确度
取布洛芬对照品，加处方比例空白辅料分别配制成80%、100%、120%回收率溶液，每种浓度平行配制三份，精密量取对照品溶液和回收率溶液各20μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算回收率，结果回收率范围在97%～102%之间，RSD为0.15%，该方法准确度好。
浓度 | 回收率% | 平均回收率% | RSD% | ||
80% | 99.9 | 100.2 | 100.0 | 100.0 | 0.15 |
100% | 99.7 | 99.9 | 99.9 | ||
120% | 100.0 | 100.0 | 100.1 | ||
2.3.6.耐用性
在拟定的色谱条件的基础上，调整检测波长、流速、柱温、流动相比例、流动相pH考察方法的耐用性，结果色谱条件发生微小变化时，理论板数按布洛芬峰计均大于2500，平均含量为98.8%，RSD为0.13%，该方法耐用性好。
色谱 条件 | 标准条件 | 波长（nm） | 流速（ml/min） | 柱温（℃） | 流动相比例 | 流动相pH | |||||
261 | 265 | 0.8 | 1.2 | 28 | 32 | 38:62 | 42:58 | 2.3 | 2.7 | ||
含量% | 98.6 | 98.7 | 98.7 | 98.7 | 98.7 | 98.7 | 98.7 | 98.9 | 98.9 | 98.9 | 99.0 |
平均% | 98.8 | ||||||||||
RSD% | 0.13 | ||||||||||
按拟定的检测方法对相关样品进行检测，结果如下：
批号 | 210901 | 210902 | 210903 | VB5S |
含量% | 98.1 | 98.9 | 98.2 | 100.3 |
布洛芬缓释胶囊按拟定的检测方法经上述一系列的试验，如专属性、线性与范围、重复性、中间精密度、准确度、耐用性等方法验证，结果符合要求，拟定的检测方法适用于布洛芬缓释胶囊的含量测定。
参考文献：
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[2] 谢世容.布洛芬与对乙酰氨基酚治疗小儿感染性发热的效果对比.药物与临床，2021，19(2)：88-90.
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[5] 布洛芬缓释胶囊质量标准（ChP2020）
[6] 布洛芬缓释胶囊质量标准（BP2020）
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