浅谈防止药品交叉污染的有效措施

浅谈防止药品交叉污染的有效措施

李琴

海南海灵化学制药有限公司， 海南 海口 570311

摘要：制造中的交叉污染是影响药品的质量风险最核心问题，制药企业需要从多个环节对药品的交叉污染进行严格控制。从人员、厂房设施设备、物料等方面，识别污染风险因素，采取有效措施控制污染风险，从而提升药品生产质量。

关键字：药品；交叉污染；有效措施

FDA监管小组在(ISPE)会议上，指出制造中的交叉污染是全球一个持续存在的合规性问题之一。交叉污染已经成为了FDA高度关注的合规性问题,也是制药行业的一个主要问题，特别是对于在多产品或共享设施生产的产品。根据GMP要求，制药商必须确保采取充分措施防止交叉污染，即有害物质从一个表面转移到另一个表面。在制药行业，污染会导致灾难性后果。它会危及患者、员工和环境的安全，并影响业务。本文从人员、厂房设施设备、物料等方面识别污染风险因素，采取有效措施进行控制。

1人员控制措施

执行或监督药品制造和包装过程的人员可能是重要的污染源。这主要是由于：缺乏培训、清洁和卫生标准不足、直接接触材料和产品、缺乏人员防护设备和合适的衣服、在制造或储存区域吃喝等不当行为、未经授权人员进入或使用关键制造单元。GMP要求所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险[1]。

1.1人员的培训  应对人员进行行业规范培训，包括更衣培训、微生物学和卫生学、污染对患者的危害的培训，提高人员操作规范及防止污染交叉污染的意识。

1.2人员资质的确认 对特殊岗位应进行资质确认，如无菌操作区人员（包括维修工人）应进行无菌工艺模拟试验、更衣确认来定期地评估其资质。无菌抽样人员也需进行无菌抽样的能力验证。参观人员和未经培训的人员不得进入洁净车间。

1.3建立人员卫生操作规程  人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。

人员进入和离开生产区域的更衣、退更过程应尽可能避免交叉污染，对于高活性药品生产区域的更衣、退更可考虑分开设置，洁净服的清洁需要防止交叉污染，例如粉尘较大的功能间，人员进出该功能间应进行洁净服表面处理;物料进出该功能间应进行外包装表面擦处理;不同产品同时在不同功能间生产的，应建立人员进出不同功能间的管理制度，降低人员带来的粉尘机械转移风险选择光滑不易产生静电材质的洁净服和手套对于重复使用的个人防护设备如护日镜需要建立清洁及再次使用的管理制度，避免其成为污染源

1.4人员的监管  制定人员监督计划，应对人员监测计划的负面趋势的持续评估和/或的识别，及时纠正，确保人员卫生操作规程的执行。建立人员健康档案。

2 厂房设施设备

2.1法律法规优先原则

引进产品生产前需确认是否符合法律、法规、规章和国家标准，明确使用独立或专用的厂房、设施、设备的，应当按照法律法规要求执行。

2.2产尘的控制措施

生产过程中颗粒的产生是交叉污染的起源之一，合理设计空气处理系统或除尘系统，做好系统的维护保养。尽可能采取密闭系统生产，是有效避免产品的泄露的有效措施。对于开放式或敞口操作的设备，需要安装捕尘装臵或采取适合的防护措施，降低粉尘扩散。

2.3残留物的控制措施 [2]，

残留是交叉污染的主要途径。残留物包括清洁后的设备内表面残留的物料、产品、降解产物、清洁剂等。防止残留是生产过程污染控制的有效措施。

2.3.1设备使用  难清洁的零件采取专用或一次性使用，专用设备进行生产尽可能避免产品的残留产生的交叉污染。

2.3.2 清洁确认 共线生产设备清洁不充分是常见的交叉污染源，残留物需依靠清洁、消毒灭菌进行去除，应对清洁、消毒灭菌方法进行验证，在进行验证后，基于清洁、消毒灭菌验证结果建立的清洁、消毒灭菌工艺，采用已知效果的清洁和去除污染规程应有效降低残留物产生的交叉污染。设备状态应清晰、明确、易读专用设备/部件有清楚的标识并进行适当的控制

。定期核实防止交叉污染的措施及其有效性。为患者提供最大程度的安全保障。

2.4空气净化控制

使用正压或负压缓冲间减少粉尘在不同功能间之间的转移；合理设计洁净区分级及对应的空调系统、压差梯度和气流；应当有适当的排风或封闭措施来控制粉尘和气溶胶在源头或风管中的扩散；对空调系统的回风和排风管路进行合理设计，选择合适规格的过滤器以确保去除空气中的污染物；暴露工序和产品应当尽量远离房间送风口、回风口和排风口；加强空调系统排风和回风管路过滤器管理，制定合理的过滤器更换周期并定期监测重点位臵过滤器两侧压差；防止空调系统或公用系统维护或维修过程中导致产品的残留或积聚；多个房间或区域共用空调系统生产不同品种时，应当针对每个产品特定危害进行评估以确定提供足够的保护。

2.5其他措施  在分隔的区域内生产不同品种的药品；采用阶段性生产方式；在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服； 生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施。

3物料 

物料处理和储存不当、原材料的标签、取样不当等可能造成污染和交叉。物料应有标识，应建立物料进出使用气闸或传递窗的管理制度，每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品。剩余的物料生产过程产生的废弃物等得到合理的处置避免物料的多次转移。取样时应避免被取样品的污染。

参考文献

[1]药品生产质量管理规范（2010年修订版）[S].国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写

[2]药品共线生产质量风险管理指南(2023年3月)[M]国家药品监督管理局食品药品审核查验中心编写