化学药品杂质控制的现状与展望探讨

化学药品杂质控制的现状与展望探讨

梁金苗

海南锦瑞制药有限公司 海南省海口市 570100

【摘要】临床上，药品是对病患进行治疗的重要手段，随着临床医学技术的不断发展，目前所使用的药品种类也不断增多。药品的组成成分较为复杂，在药品生产的过程中，对药品中的杂质进行控制具有重要的作用，会对药品质量产生重要的影响。在药品生产商生产药品的过程中，对化学药品杂质的控制由于受到各方面的影响，还存在着不少需要改进和完善的问题。本文研究探讨了化学药品杂质控制的现状并对其未来的展望进行了探讨。

关键词：化学药品；杂质控制；现状；展望

随着人们生活水平的不断提高以及思想观念的改变，目前药品的安全问题得到社会各界的广泛关注^[1]。临床上所使用的药物种类较多，是对病患病情进行治疗的重要手段，不同的药物所组成的药物成分不同。在对药品质量进行控制的过程中，其中一个最为关键的问题为对药品当中的杂质进行控制，而从2005年开始，我国在关于药物的相关规则条文当中也加入了关于对药品杂质进行控制的相关内容，体现了国家层面对药品质量的高度重视程度^[2]。为了进一步提高药品的质量水平，本文研究探讨了化学药品杂质控制的现状，并对其未来的展望进行了探讨，具体内容如下。

1化学药品杂质控制的理论以及发展

药品杂质所指的是在药品当中所存在的但是却没有治疗作用的物质，这些物质会对药品的稳定性和疗效产生影响，甚至会对人体的健康产生严重的危害。在药品制造长期发展的过程中，临床上对化学药品杂质控制的理论以及发展有以下的见解。

1.1杂质控制的理论

在1988年，BP提出了在对化学药品杂质进行控制的过程中，对潜在的杂质物质进行控制和对已知的杂质控制相比，更为重要。时间来到21世纪，生物学的特性得到飞速的发展，大量的临床研究发现不同的杂质会具有不一样的生理活性，从而在用药的过程中会对病患的身体产生不良的影响，因此必须对化学药品中每一种存在的杂质含量进行严格的控制，在这样的长期发展下，逐步形成了药品杂质的控制理论。

1.2杂质控制的发展

目前可以将杂质控制的发展分为两个阶段，具体如下：（1）早期阶段。在该阶段对药品杂质的控制主要采用化学分析的方法，有容量法以及分光光度法等。化学分析法主要是通过对药品的纯度进行有效的控制，从而来达到控制杂质含量的目的。（2）发展阶段。该阶段主要是进入90年代之后，随着社会科学技术水平的不断进步，色谱的分析技术得到了迅速的发展，因此在药品质量控制方面，主要是对杂质的成分进行分析及杂质含量控制，并将其作为研究的重点。

2目前主要应用的杂质控制技术探讨

在如今的药物生产过程中化学药品杂质控制技术逐渐成熟，目前主要应用的杂质控制技术有以下几种。

2.1复杂体系样本的分离控制方法

该种方法主要是根据杂质的属性来对药品的杂质进行控制。杂质的属性可以分为有机杂质、无机杂质以及残留溶剂。对于无机杂质可以采用ICP-MS对杂质中的阳离子进行有关的分析，采用离子色谱法对药品当中所含的阴离子进行分析。对于残留溶剂，通过对药品生产过程中所用的溶剂采用气相色谱的方法进行分析，从而判断在化学药品中所包含的残留溶剂的种类及含量，根据它们对人体可能照成的伤害分为以下四种类型，具体为：（1）第一类溶剂：为人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害的物质；（2）第二类溶剂：可能会导致癌变现象的物质；（3）第三类溶剂：低毒性的溶剂；（4）没有足够毒性资料的溶剂^[3]。在药品的制造过程当中有机溶剂会受到化学因素的影响从而让残留的溶剂发生改变，因此造成对残留溶剂进行分析的过程中会存在一定的不确定性。在目前对有机杂质采用HPLC的控制方法，通过同一个条件下进行两次以上的试验来对药品的杂质进行检查，能够取得较为准确的检验结果。

2.2微量组分的结构分析方法

在目前的药品生产过程中，如果原料药当中的杂质含量在0.1%及0.1%以上，则需要对杂质的结构进行鉴定^[3]。在杂质控制的理念当中其应用的效果会对药品杂质结构的快速鉴定产生直接的影响，因此在对结构较为复杂的药品进行鉴定的过程中，需要使用分离的技术对药品中的杂质进行分离处理，然后使用波谱法来对杂质的结构进行具体的分析，但是在执行的过程中，该种方法的工作效率比较低，特别是对于药品中含量较少以及性质不稳定的杂质，存在一定的分析难度。因此在目前的杂质控制工作当中，主要是使用高分辨质谱来对药品中杂质的可能结构成分进行相关的推测，然后再使用波谱学对杂质的结构进行分析，例如在对化学药品利扎曲普坦、西酞普兰以及沙曲硝唑等药品的杂质进行控制的过程中，都可以使用微量组分的结构分析方法，在药品生产的过程中先对可能产生的杂质进行预测，然后再使用反合成技术来将杂质进行合成。

3. 对化学药品杂质控制的展望

随着人们思想观念的改变以及药品检验技术的不断发展，目前在对化学药品杂质控制的检验方法上，也得到不断的优化和完善，色谱技术和计算机分析技术等各种先进的技术被应用到对化学药品杂质控制的工作当中。在未来的工作过程中，药品生产商应该更加注重化学药品的质量，制定相关的杂质控制规则，限度以及管理计划，严格要求每一位药品生产工作人员，做好风险评估工作。在企业内部定期展开员工培训，提高工作人员的杂质检验和控制水平。在杂质检验方法的应用上，应该根据不同的化学药品使用不同的检验方法来进行质量控制，严格按照控制的限度标准，保证药品的质量安全，从而为病患提供安全有效的治疗药物。

4总结

药物是病患进行疾病治疗的最主要物质之一，因此药物质量对疾病的治疗效果有着密切的联系。化学药品的杂质控制能够有效保证药品的质量，因此需要采用适当的检验技术，对药品中的杂质含量进行严格控制。本文对化学药品杂质控制的相关理念、发展过程以及相关的检验技术防范等进行探究，并提出了未来发展的展望计划，意在能为化学药品杂质控制提供有效的参考文献依据。

【参考文献】

[1]胡昌勤,张夏.化学药品杂质谱控制的现状与展望[J].药学学报,2019,54(12):2214-2231.

[2]胡昌勤.化学药品杂质谱控制的现状与展望[J].中国新药杂志,2015,24(15):1727-1734.

[3]胡昌勤.化学药品杂质控制的现状与展望[J].中国科学:化学,2010,40(06):679-687.