神经突触核蛋白-γ降低U87-MG裸鼠皮下荷瘤细胞对紫杉醇敏感性的体内实验研究

(整期优先)网络出版时间:2016-01-11
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【目的】探讨神经突触核蛋白-γ(synuclein-γ,SNCG)对神经胶质瘤U87-MG细胞移植瘤对紫杉醇(paclitaxel,PTX)敏感性的影响。【方法】建立裸鼠双侧皮下荷U87/SNCG、U87/neo人脑胶质瘤模型,并给予紫杉醇(PTX,12mg/kg)治疗,每5d测量肿瘤体积以评估其对PTX的药物敏感性。治疗5周后处死动物并剥离肿瘤组织,采用TUNEL法检测移植瘤细胞的凋亡变化;分别应用免疫组织化学染色和免疫印迹法检测移植瘤中细胞核增殖抗原(nuclear-associatedantigenKi-67,Ki-67)、表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)、细胞周期蛋白B1(cyclinB1)和细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达变化,评价SNCG对胶质瘤增殖、凋亡及对PTX敏感性的影响。【结果】PTX干预后U87/SNCG移植瘤体积显著高于U87/neo组[(236.4±24.3)mm3对比(93.5±16.1)mm3,P〈0.01]。TUNEL结果表明,PTX干预后U87/SNCG瘤体中凋亡细胞率(12.4±2.3)%明显低于U87/neo瘤体(32.5±4.1)%(P〈0.05)。免疫组化和免疫印迹结果显示,U87/SNCG瘤体中肿瘤细胞恶性生物学表型相关蛋白CyclinD1、EGFR、Ki-67表达明显上升,细胞有丝分裂期标志性周期蛋白CyclinB1表达下降(P〈0.05)。【结论】SNCG可降低裸鼠皮下胶质瘤移植瘤对紫杉醇的药物敏感性。