简介:【摘要】目的: 评价钙离子通道拮抗剂与 β 受体阻滞剂治疗原发性高血压的疗效及安全性。 方法: 结合我院 2018 年 10 月— 2019 年 10 月收治的 60 例原发性高血压患者作为研究对象,按照治疗性质随机分组,其中 30 例单纯给予 β 受体阻滞剂(对照组),剩余 30 例研究组给予( β 受体阻滞剂 + 钙离子通道拮抗剂),评价两组患者治疗后的血压水平以及药效安全性。 结果: 治疗前两组患者收缩压及舒张压无明显差异,治疗后研究组的血压水平均恢复至正常水平,与对照组差异显著, P < 0.05 。治疗后研究组的不良反应发生率为( 3.3% ),低于对照组( 26.7% ), P < 0.05 。 结论: 原发性高血压患者采取钙离子通道拮抗剂以及 β 受体阻滞剂治疗后能够改善血压水平,疗效显著。
简介:摘要目的通过对人宫颈癌Hela细胞、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织及人正常宫颈上皮组织中钙激活性中电导钾离子通道(IKCa1)蛋白含量及整合素β1蛋白产物的测定,探讨三种组织中IKCa1蛋白和整合素β1存在的差异及其与人类宫颈癌发生、发展存在的关联。方法(1)复苏及培养人宫颈癌Hela细胞株,同时随机采集临床手术治疗的数十例宫颈CIN组织及正常宫颈上皮组织,在三组标本中加入细胞裂解液,采用低温离心法提取全蛋白质。(2)将提取的全蛋白质应用酶联免疫(ELISA)技术分别研究14例正常宫颈上皮组织、14例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织及14份宫颈癌Hela细胞中IKCa1蛋白和整合素β1的表达差异,初步了解IKCa1蛋白和整合素β1在三种组织细胞中表达差异的趋势。结果(1)宫颈癌Hela细胞中IKCa1蛋白的浓度范围(ng/dl)为25.1821±1.82523,明显高于CIN组织的12.6614±1.08134及正常宫颈上皮组织的9.6486±1.35034,两两比较P均<0.05,其结果差异均存在统计学意义(F=450.65,P<0.0001)。(2)在14例正常宫颈上皮组织中、14例宫颈癌前病变(CIN)组织中、14瓶培养的传代宫颈癌Hela细胞中整合素β1蛋白表达的浓度范围(ng/dl)分别为29.4414±1.50857、24.9107±1.54259、18.2486±1.083482,其两两比较结果存在差异,且差异具有统计学意义(F=165.94,P<0.0001)。结论宫颈癌细胞中IKCa1蛋白的表达明显高于CIN组织和正常宫颈上皮组织,而整合素β1的表达明显低于CIN组织和正常宫颈上皮组织。IKCa1蛋白的表达水平在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变、正常宫颈三者间呈递减趋势;而整合素β1的表达水平在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变、正常宫颈三者间呈递增趋势。IKCa1和整合素β1的异常表达与宫颈癌的发生发展密切相关,减低或增加它们表达可能减少及减慢宫颈癌的进展。
简介:摘要近年来,免疫检查点阻断剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗中已取得了良好治疗效果。免疫检查点阻断剂的相关药物包括Ipilmumab、Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab已经在美国经FDA获批用于肾癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤的治疗。这也证明了通过激活患者免疫系统可以治疗固体肿瘤,将这种治疗方法应用于前列腺癌也是目前晚期前列腺癌治疗研究的热点。本文主要介绍免疫检查点阻断剂治疗前列腺癌的相关机制、前列腺癌免疫检查点阻断剂治疗的临床试验以及免疫检查点阻断剂疗效的预测性生物标记。
简介:摘要目的探讨α-受体阻断剂治疗哮喘持续状态合并高血压病的临床价值。方法纳入我院10例2016.1.10-2017.12.18哮喘持续状态合并高血压病患者。随机数字表分组,A组采取常规用药治疗,B组则采取常规用药加上α-受体阻断剂治疗。比较效果。结果B组疗效、血压恢复正常范围时间、肺功能恢复时间、体征症状消失时间、血压情况、肺功能、哮喘积分相比较A组更好,P<0.05。结论常规用药加上α-受体阻断剂治疗哮喘持续状态合并高血压病的效果理想。
简介:摘要大电导钙激活钾离子通道是一种具有钙离子敏感性及电压依赖性且对血管张力调节具有重要作用的膜离子通道,糖尿病时血管平滑肌细胞大电导钙激活钾离子通道结构及功能发生改变,说明糖尿病血管病变可能与大电导钙激活钾离子通道异常有关。活性氧是体内一类氧的单电子还原产物,高血糖状态下活性氧生成增加。目前越来越多的证据表明高血糖状态下活性氧影响大电导钙激活钾离子通道功能,但具体机制尚不完全清楚。本文主要综述活性氧对糖尿病血管平滑肌细胞大电导钙激活钾离子通道的影响及其机制。
简介:摘要目的探讨中电导钙激活钾离子通道(SK4)蛋白与甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的相关性。方法分析88例甲状腺乳头状癌患者的组织芯片,根据SK4免疫组织化学染色结果分为SK4阳性表达组(55例)和SK4阴性表达组(33例),细胞实验小干扰RNA(siRNA)敲除SK4的甲状腺乳头状癌细胞为实验组,甲状腺乳头状癌细胞为对照组。采用χ2检验分析SK4表达与临床病理特征之间的关系,采用Logistic回归模型分析甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移危险因素。通过Transwell细胞迁移和侵袭实验验证SK4对甲状腺乳头状癌细胞侵袭转移的作用。采用SPSS 22.0(IBM)和Graphpad prism 5.0软件分析。应用χ2检验和Fisher精确概率法分析组间差异,建立Logistic二元回归模型进行单因素、多因素分析。结果88例甲状腺乳头状癌组织中SK4阳性者为55例,阳性率为62.5%。SK4在甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移中阳性表达率为73.3%(33/45),SK4在各临床分期中阳性表达率为,Ⅰ期66.7%(24/33),Ⅱ期23.1%(3/13),Ⅲ期80.6%(25/33),Ⅳ期50.0%(3/6),χ2检验结果显示SK4的表达水平与甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移、临床分期之间差异有统计学意义(χ2=4.611、11.762,P<0.05)。SK4的表达与患者年龄、性别、T分期、肿瘤部位之间无统计学意义(χ2=0.724、1.343、2.799、0.637,P>0.05)。Logistic回归分析结果显示SK4阳性和临床分期,是甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的独立危险因素(OR=3.827、3.882,P<0.05)。SK4敲除后甲状腺乳头状癌细胞的侵袭及迁移能力的明显受到抑制,SK4敲除组侵袭及迁移能力低于对照组(224个细胞 比690个细胞;196个细胞比571个细胞;t=185.900、138.600,P<0.01)。结论SK4的表达与甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移中密切相关。
简介:摘要电压门控型钠通道(voltage gated sodium channels, VGSCs)在细胞兴奋的产生和维持中起重要作用,同时也参与痛觉的产生与传导。其中钠离子通道1.7(sodium channel 1.7, Nav1.7)在痛觉的产生和痛觉信号的传递中都发挥重要作用。Nav1.7主要分布在神经系统,在部分免疫细胞和肿瘤细胞中也有表达。文章主要阐述Nav1.7与伤害感受性疼痛的关系、Nav1.7与神经病理性疼痛的相关性,综述Nav1.7基因突变在痛觉异常疾病中的作用以及Nav1.7作为潜在靶点靶向治疗的研究进展,以期为今后开发Nav1.7靶向药物进行疼痛治疗提供理论依据。
简介:摘要目的对SCN2A基因突变钠离子通道相关癫痫低龄患儿的临床资料进行报道,结合文献复习对该疾病的临床特点及应用拉考沙胺的疗效和安全性进行探讨。方法收集2例于2021年7、10月在湖南省儿童医院神经内科就诊的癫痫患儿,总结其症状体征和血液、脑脊液、影像学、电生理检查结果及其诊疗过程等临床资料及患儿的全外显子组测序结果,分析应用拉考沙胺治疗低龄婴儿SCN2A基因突变钠离子通道疾病的疗效及安全性,同时检索美国国立医学图书馆生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台和中国知网等数据库中的相关文献进行复习。结果2例患儿均为女性,均于出生后3个月内起病,因频繁抽搐并发育落后入院。血液生化及脑脊液检查、血尿代谢筛查无异常,头颅影像学检查无结构异常。病例1基因检测结果显示SCN2A基因(chr2:166152333-166246334)杂合缺失,SCN1A基因(chr2:166847754-16693013)杂合缺失,缺失大小约为5.72 Mb。4 h动态脑电图检测到局灶性电/临床发作35次(持续状态?),予咪达唑仑及左乙拉西坦治疗后,发作不能控制,加用拉考沙胺后发作完全控制。例2基因检测结果提示SCN2A基因存在新发错义突变(c.1285G>A,p.Glu429Lys),患儿每日发作数十次,脑电图监测到3次左侧颞区起源局灶性发作,先后予苯巴比妥、丙戊酸、奥卡西平、左乙拉西坦治疗,发作不能控制,加用拉考沙胺后第3天起未再发作。2例患儿门诊随诊半年余无发作,无明显药物不良反应。结论钠离子通道相关癫痫脑病发病年龄早,发作频繁,可同时伴有精神运动发育落后。慢钠通道阻断剂拉考沙胺对SCN2A基因突变或同时合并SCN1A基因突变的钠离子通道相关癫痫有较好的疗效及安全性。
简介:摘要目的探讨周期性机械牵张应力作用下,人软骨细胞中新型机械激活离子通道压力蛋白(Piezo1)与细胞骨架的关系。方法体外培养骨关节炎病人软骨细胞,然后利用多通道细胞牵张应力加载系统处理细胞,根据预实验结果分成无牵张应力组(空白组),2 h牵张应力组,12 h牵张应力组,24 h牵张应力组,48 h牵张应力组和相应的抑制剂浓度为0.275 mmol/L的蜘蛛毒液肽(GsMTx4)组以及浓度为0.573 mmol/L细胞松弛素D组。免疫组化鉴定软骨细胞,荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测不同力学条件刺激下各组细胞的Piezo1的表达量。以及细胞松弛素D作用下Piezo1的表达量。免疫荧光定位人软骨细胞Piezo1蛋白的表达,激光共聚焦显微镜观察各组细胞的细胞骨架以及Piezo1蛋白共染相关性。RT-q PCR结果比较采用单因素方差分析,两两组间比较采用q检验。结果RT-q PCR检测结果显示,2 h牵张应力组比空白组Piezo1的表达量有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。12 h牵张应力组比空白组相比有统计学意义(F=9.785,P<0.05)。24 h牵张应力组表达量最多,48 h牵张应力组表达量有所降低。经GsMTx4处理后的各组Piezo1的表达量均出现明显降低(F=13.907,P<0.001)。在牵张应力作用下,2 h牵张应力组至24 h牵张应力组细胞骨架呈渐进性增粗、浓集现象,但是48 h牵张应力组软骨细胞却出现了细胞骨架的松散与降解。相应的RT-qPCR结果显示Piezo1 mRNA表达量与细胞骨架的浓集与松散情况具有相同的趋势。GsMTx4处理后的各加力组表达均下降。结论机械敏感性离子通道Piezo1的开放和关闭是与细胞骨架微丝F-actin肌动蛋白密切相关,由细胞骨架F-actin形变激活Piezo1蛋白通道,并与力学加载呈时间依赖性。
简介:目的:采用大鼠海马神经元作为研究对象,研究咪唑安定对神经元钠离子通道的影响,以探讨其临床遗忘作用的可能机制.方法:在急性分离的大鼠海马锥体神经元上,利用全细胞膜片钳技术,记录钠离子通道的电流,研究咪唑安定对钠离子通道电流幅度和激活特性的影响.结果:咪唑安定对海马钠离子通道电流具有可逆性抑制作用,0.1和10μmol@L-1的咪唑安定对钠离子通道分别抑制了(7.95±7.46)%和(25.37±8.31)%(P<0.01).10μmol@L-1的咪唑安定还可使钠离子通道的激活曲线右移.结论:咪唑安定对海马神经元上的钠离子电流有较弱程度的抑制作用,但可能不是其主要的临床作用机制.