简介：摘要目的分析遗传性球形红细胞增多症(HS)的诊断、治疗。方法收集重庆医科大学附属儿童医院1996年1月—2008年6月33例HS住院患儿资料，分析其遗传背景、临床特征、实验室检查及诊疗经过。结果男女发病比例2.301.0；平均发病年龄6.20岁。家族史阳性17例(51％)，实验室检查示重度贫血7例(21.9％)。网织红细胞升高33例(100％);外周血涂片球形红细胞易见26例(78.8％)，红细胞脆性试验阳性率90.9％(30/33例)。脾切除24例，部分脾动脉栓塞6例。结论新的实验室检测方法结合传统的检测方法可提高诊断率，脾切除、部分脾动脉栓塞对HS有效。

简介：摘要目的分析儿童遗传性球形红细胞增多症(HS)的临床表型及分子遗传学特点。方法收集2014年6月至2018年6月郑州大学附属儿童医院HS患儿的临床病例资料，进行回顾性分析。采集20例患儿及其父母外周血样本，应用二代测序技术进行靶向捕获或全外显子组测序，对可疑突变位点应用Sanger测序进行验证。结果共43例患儿纳入研究(男23例，女20例)，中位发病年龄1岁11个月(1个月～10岁)。面色苍白(27/43例，62.79%)是主要的发病症状，典型临床表现为贫血(36/43例，83.72%)、黄疸(35/43例，81.40%)、脾大(33/43例，76.74%)、肝大(27/43例，62.79%)。外周血及骨髓血涂片球形红细胞比例≥0.1的患儿分别为23例(23/43例，53.49%)、17例(17/43例，39.53%)，红细胞渗透脆性试验阳性20例(20/43例，46.51%)。29例患儿输血前后比较：输血后血红蛋白(Hb)[(88.69±11.22) g/L比(78.24±14.47) g/L]、平均红细胞体积(MCV)[(89.37±7.15) fL比(84.08±7.49) fL]、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)[(29.12±2.70) pg比(27.36±1.95) pg]、平均血红蛋白浓度(MCHC)[(361.79±32.27) g/L比(356.31±31.43) g/L]均升高，总胆红素(TB)水平较输血前下降[(33.27±16.42) μmol/L比(41.58±15.40) μmol/L]，差异均有统计学意义(t＝－3.538、－5.187、－5.412、－7.404、2.527，均P<0.05)。7例患儿行脾切除术：术后Hb[(116.00±5.54) g/L比(75.71±9.96) g/L]、MCH[(29.87±1.62) pg比(24.61±1.65) pg]、MCHC[(391.14±12.99) g/L比(315.14±51.99) g/L]均升高，差异均有统计学意义(t＝－9.234、－4.330、－4.031，均P<0.05)。手术组患儿Hb较输血组升高明显，治疗效果更显著(t＝－9.247，P<0.05)。13例患儿在3种基因(ANK1、SPTB及SPTA1)检出13种致病变异(11种是未报道的新变异)，8例为ANK1变异，4例为SPTB变异，1例为SPTA1变异。13例变异中，除1例遗传自母亲外，余12例为新生变异(de novo)。结论儿童HS多以贫血、面色苍白为首发症状，输血可暂时改善贫血、黄疸症状，脾切除是有效的根本治疗手段。13例患儿获得基因诊断，为下一胎遗传咨询提供依据；在ANK1、SPTB、SPTA1基因中共发现11种新变异，扩展了HS的基因突变谱。

简介：

简介：摘要目的观察采用部分脾栓塞术治疗遗传性球形红细胞增多症（HS）的远期疗效。方法选取2005年9月到2006年8月收治的24例遗传性球形红细胞增多症患者为研究对象，均采取部分皮栓塞术予以治疗，观察治疗效果。结果①术后随访1个月，结果显示患者的血红蛋白、红细胞均显著高于治疗前（P＜0.05）；②术后随访5-7年，仅3例复发，复发率为12.50％。结论采用部分脾栓塞术治疗遗传性球形红细胞增多症，可取得良好的远期疗效，值得推广。

简介：

简介：摘要目的分析16例SPTB基因变异所致遗传性球形红细胞增多症(HS)患儿的临床特征和变异谱，探讨变异类型与HS临床表型的相关性。方法选择2018年11月至2022年7月就诊于首都儿科研究所附属儿童医院血液科门诊的HS患儿为研究对象。收集患儿的临床资料，采用全外显子组测序对患儿进行检测，对候选变异进行Sanger测序家系验证，同时进行生物信息学分析和蛋白三维结构预测。采用χ2检验比较具有不同蛋白质功能结构域的SPTB基因变异位点的患儿的临床表型差异。结果16例HS患儿的男、女比例为6：10，中位发病年龄为7岁10个月，主要临床表现为贫血、黄疸、网状红细胞增多，其中轻、中、重度贫血占比分别为56.25%(9/16)、31.25%(5/16)、12.50%(2/16)。基因检测结果显示，16例HS患儿均携带SPTB基因变异，其中10种变异既往未见报道，7例患儿的变异为新发。生物信息学分析显示，16例HS患儿中SPTB基因功能丧失型变异(LOF)占93.75%(15/16)，错义变异占6.25%(1/16)；变异位点分别位于收缩蛋白部分重复结构域(68.75%，11/16)、肌动蛋白结合域CH1(25.00%，4/16)和二聚化结构域(6.25%，1/16)。χ2检验显示，变异位点位于不同功能结构域的患儿的贫血程度差异无统计学意义(χ2 ＝ 3.345，P>0.05)。蛋白三维结构预测结果显示，c.253G>A(p.G85R)错义变异可能影响蛋白质的正确折叠和二聚化的氢键网络，导致蛋白结构的异常；其余15种LOF变异可产生相应的截短蛋白，影响收缩蛋白的功能。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南，上述变异均被评判为致病或可能致病。结论16例携带SPTB基因变异的HS患儿中轻中度贫血占比较高，变异类型以LOF为主，不同功能结构域的变异并不影响HS患儿的临床表现。本研究丰富了SPTB基因的致病变异谱和临床表型谱。

简介：摘要目的探讨遗传性球型红细胞增多症(HS)的临床特点及相关基因突变。方法选择2017年1月1日至2019年7月31日，于昆明市儿童医院门诊及住院诊断为HS的10例患儿为研究对象。其中，女性患儿为3例，男性为7例，平均年龄为4.5岁。收集这10例HS患儿一般临床资料，采用高通量测序技术对其进行HS相关基因突变检测。回顾性分析HS患儿的临床特征、相关基因突变及疗效。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求。结果①本研究10例患儿均以贫血、黄疸、脾大为临床表现。贫血以小细胞性贫血为主，重度贫血为4例，中度贫血为4例，轻度贫血为2例。患儿脾大以轻、中度为主，轻度脾大为4例，中度脾大为6例，无一例为重度脾大。患儿输血次数不一。3例患儿外周血球形红细胞比例增多，其余7例正常。4例红细胞渗透脆性增加，其余6例正常。患儿地中海贫血基因、铁蛋白及红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)水平均正常。②高通量基因测序结果显示，10例患儿中，6例存在ANK1、2例存在SPTA1、1例存在SPTB基因突变，1例存在SPTB基因2～3号外显子疑似重复。其中，ANK1基因c.4585C>T(p.R1529X)、c.3877C>T(p.R1293X)突变在人类基因突变数据库(HGMD)专业版中，已有文献报道与球形红细胞增多症相关。ANK1基因c.1471C>T(p.Q491X)、c.1817delT(p.L606Cfs*31)、c.4390＋5G>T(IVS36dsG-T＋5)、c.4189C>T(p.L1397F)突变，在HGMD专业版中未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南，考虑ANK1基因c.1471C>T(p.Q491X)、c.1817delT(p.L606Cfs*31)突变为新发可疑致病突变。SPTA1基因c.4766G>A(p.W1589X)、c.5432G>A(p.R1811Q)突变，SPTB基因2～3号外显子疑似重复未见文献报道。其中，考虑SPTA1基因c.4766G>A(p.W1589X)突变为新发可疑致病突变。SPTB基因c.4735C>T(p.R1579X)突变已有文献报道。SPTB基因c.797_798del(p.I266Nfs*28)未见文献报道，并且考虑为新发可疑致病突变。③本研究4例接受部分脾动脉栓塞术的患儿中，2例术后未再接受输血治疗；1例术后6个月内，未再接受输血治疗，6个月后每2～3个月接受1次输血治疗，1例失访。其余6例未接受部分脾动脉栓塞术的患儿中，1例每2个月接受输血治疗1次；5例血红蛋白(Hb)值>90 g/L。结论对于临床特征不典型的患者可以采用高通量测序技术辅助诊断HS。本研究发现4个未见文献报道的ANK1及SPTA、SPTB基因突变。

简介：无

简介：摘要1例以宫内胎儿水肿为特征的患儿，新生儿期表现为间接胆红素增高为主的重度高胆红素血症、网织红细胞比例增高、重度贫血、肝脾肿大。基因测序结果显示存在SPTB基因移码变异，为c.5165_c.5166delTT，为新发变异，确诊为遗传性球形红细胞增多症。以非免疫性胎儿水肿为特征的遗传性球形红细胞增多症少见，对于临床高度怀疑而常规辅助检查不支持的新生儿遗传性球形红细胞增多症，基因检测可协助确诊。

简介：摘要目的探讨遗传性球形红细胞增多症(HS)患儿的临床表现及诊断经过，并进行相关文献复习。方法选择2018年4月，首都儿科研究所附属儿童医院收治的1例HS患儿为研究对象。采用回顾性分析方法，收集该例患儿的临床病例资料，并对其病史、相关实验室检查和基因检测结果进行分析。对国内外数据库中，儿童HS相关文献进行复习。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果①本例患儿为女性，年龄为13岁8个月。患儿6岁时初次发病，以皮肤及巩膜黄染、乏力为主要表现。多次在其所居住地的县、市及省级医院就诊，均未被明确诊断。②于本院及外院主要实验室检查结果：外周血涂片检查显示，球形红细胞所占比例为9%～27%。胆红素检测显示，总胆红素为52.6～313.8 μmol/L，直接胆红素为8.2～14.6 μmol/L，间接胆红素为38.0～302.1 μmol/L，均异常增高。红细胞渗透脆性(EOF)试验显示，红细胞开始出现溶血时，EOF为0.68% NaCl(正常参考值为0.38%～0.46% NaCl)，完全溶血时EOF为0.44% NaCl(正常参考值为0.28%～0.32% NaCl)。③基因检测结果：患儿全外显子基因检测显示，红细胞血影蛋白β(SPTB)基因2号与3号外显子疑似杂合缺失，疾病表型为球形红细胞增多症2型(常染色体显性遗传)、椭圆形红细胞增多症3型(遗传方式不明确)、致死性或近致死性新生儿溶血性贫血(遗传方式不明确)。患儿父亲存在PIEZO1基因chr16-88804044位点杂合突变c.1118C>T(p.P373L)，其母亲未发现HS相关基因突变。④诊断及治疗：根据实验室检查及基因检测结果，该例患儿被确诊为HS。治疗建议：必要时进行脾切除术。2020年6月，患儿于当地医院进行脾切除术后，黄疸消失，但是出现轻度贫血。⑤文献复习结果：根据本研究制定的检索策略，共计检索到35篇关于HS患儿相关文献，其中7篇报道12例HS患儿发病与SPTB基因有关，SPTB基因不同位点突变患儿的临床表现不同。结论HS患儿临床表现异质性大，易被临床漏诊、误诊。临床需结合患儿临床表现、家族病史、针对性实验室检查和基因检测结果，对该病患儿进行早诊断、早治疗，进而改善患儿预后。

简介：摘要目的探讨腹腔镜下脾血管结扎术治疗小儿遗传性球形红细胞增多症的可行性和有效性。方法2015年5月至2018年4月，17例儿童因遗传性球形红细胞增多症伴脾大内科治疗效果差，就诊于我院外科。其中，男9例，女8例，年龄0.3～15.3岁，平均8.3岁。所有患儿均接受腹腔镜下脾血管结扎术。术后定期随访，用AW Volume Share 5软件对腹部增强CT的脾脏影像进行体积测量，评估手术前后脾脏体积。迄今随访3～38个月，平均19.8个月。结果所有手术均成功完成。手术时间60～180 min(平均115 min)，术中出血量为5～50 ml(平均15 ml)，无术中输血患儿。术后住院时间5～9 d(平均7 d)。术后血小板、红细胞及血红蛋白较术前均明显升高(P<0.05)。术后功能性脾脏体积较术前脾体积明显缩小[(307.393±177.634)cm3比(581.242±270.260)cm3，P＝0.000]；其中10例随访1年以上者测量了术后功能性脾脏体积，最近复查时的功能性脾脏体积较术后1个月的功能性脾脏体积显著增大(P＝0.004)。脾梗死指数(即术后1个月脾梗死体积占术前脾脏体积的百分比)为0.31～0.99(平均为0.53)。术后无一例需继续输血治疗。结论腹腔镜脾血管结扎术是治疗小儿遗传性球形红细胞增多症的有效方式，但远期疗效仍需进一步研究。

简介：摘要目的对一个遗传性球形红细胞家系致病基因进行鉴定和突变致病性分析。方法采集该家系共17人的外周血样。采用高通量测序分析先证者外周血DNA，筛选候选致病变异并进行家系共分离分析。然后采用同源重组构建pCAS2c.5798＋1G和pCAS2c.5798＋1A型质粒，转染293T细胞，应用反转录PCR、TA克隆和Sanger测序分析候选致病变异对剪接的影响，同时提取患者外周血RNA，分析候选致病变异在体内的剪接情况。结果高通量测序结果显示先证者携带SPTB基因c.5798＋1G>A变异，且该变异与家系患者的表型共分离。体、内外剪接实验结果显示c.5798＋1G>A变异明显影响RNA的正常剪接，导致阅读框移码产生提前终止的密码子。结论SPTB基因c.5798＋1G>A新变异是导致该家系遗传性球形红细胞症的原因。

简介：摘要遗传性球形红细胞增多症(hereditary spherocytosis，HS)是一种红细胞膜缺陷导致红细胞破坏增多的家族遗传性溶血疾病。其临床表现可有溶血性贫血、黄疸、脾大等，由于HS症状常不典型，临床表现具有异质性，易误诊漏诊。HS长期溶血容易导致胆管结石或胆囊结石，部分患者以"胆石症"为主要症状就诊。本文报道一例因反复发作胆管结石合并黄疸而被长期漏诊ANK1基因突变所致的HS患者。

简介：摘要目的提高对原发性血小板增多症（ET）诊断认识。方法收集中国医学科学院血液病医院诊断的1例遗传性球形红细胞增多症脾切除术后10年合并ET患者，临床资料分析诊断过程并复习相关文献。结果该患者脾切除10余年后，血小板计数>450×109/L，粒红系无显著增生，网状纤维染色0级，无其他骨髓增殖性肿瘤证据，分子突变JAK2V617F阳性。可确诊ET。结论合并存在继发性血小板增多混杂因素时，会延误ET诊断，特征性、克隆性分子突变及骨髓病理对于鉴别诊断ET是非常有价值的。

简介：摘要患者为青年男性，病程19年，表现为重度黄疸、肝脾大、肝功能异常、轻度贫血及铁蛋白明显增高，血液生化和基因检查证实黄疸为先天性溶血性黄疸合并Gilbert综合征。基因二代测序发现溶血性贫血为非常罕见的PIEZO1基因突变导致的遗传性口形红细胞增多症。肝活检和磁共振T2*显像明确肝脏为重度铁过载。遗传性口形红细胞增多症多表现为轻中度贫血，却常合并铁过载，祛铁治疗可改善贫血，而禁忌行脾切除术。

简介：

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简介：目的：观察分析红细胞单采在真性红细胞增多症（PV）治疗中的应用方法及效果。方法：对符合国内PV诊断标准的19例患者，运用血细胞分离机进行异常增生红细胞单采，配合临床药物治疗。比较治疗前后患者血常规中Hb、RBC、Hct、WBC、PLT均值变化，采用SPSS17．0统计学软件统计分析。观察依患者公斤体重和Htc设定红细胞采集量，单次采集后Hct降低情况及首次采集前后Hb均值变化与再次采集前后Hb均值变化的差异。结果：治疗后血液Hb、RBC、Hct均值明显低于治疗前，差异有统计学意义（P〈O．01）。8例完全缓解，7例临床缓解，4例好转，有效率为100％；单次采集Hct平均降低幅度为16．11％。结论：红细胞单采在PV的治疗中具有显著的疗效，单次采集应考虑PV患者血容量绝对增加的情况，根据患者病情和对红细胞去除的耐受情况适当增加采集量。

简介：

简介：摘要目的研究红细胞去除术联合药物治疗真性红细胞增多症﹙PV﹚的临床疗效。方法PV患者35例，采用红细胞去除术联合羟基脲、α-干扰素治疗，观察治疗前后血常规、凝血功能等变化。结果治疗后患者血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）、红细胞压积（HCT）较治疗前显著下降，P﹤0.01，有统计学意义，治疗后凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）较治疗前明显好转，P﹤0.01，有统计学意义。结论红细胞去除术联合药物治疗PV，可迅速降低Hb、RBC、HCT,纠正凝血功能异常，是治疗PV的有效方法。