简介:目的观察吴茱萸次碱对心脏过敏损伤的保护作用与激活辣椒素受体,刺激内源性降钙素基因相关肽(CGRP)释放的关系.方法预致敏的离体心脏用K-H液恒压逆行灌流,从侧管中注入牛血清白蛋白(5mg),造成过敏损伤.测定冠脉流出液中CGRP和心肌组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度.结果预致敏的豚鼠心脏受抗原(牛血清蛋白)攻击引起冠脉流量(CF)显著减少,左室内压(LVP)和左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)降低,同时伴有心率(HR)的增加和P-R间期的延长.两个浓度吴茱萸次碱(0.3或1.0μmol·L-1)均能显著抑制抗原攻击所致的心功能抑制,表现为LVP、±dp/dtmax和CF升高,P-R间期明显缩短,并能同时促进CGRP的释放和降低心肌组织TNF-α的浓度.吴茱萸次碱对窦性心动过速无明显影响.吴茱萸次碱对心脏过敏损伤的保护作用能被一种选择性CGRP受体拮抗剂CGRP8~37所取消.结论吴茱萸次碱对心脏过敏损伤的保护作用是通过促进CGRP释放所介导,其心脏保护作用可能与抑制心肌组织TNF-α产生有关.
简介:摘要目的观察吴茱萸次碱对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法将24只成年雄性C57BL/6小鼠按随机数表法随机分为假手术组(Sham组)、70%肝脏缺血再灌注损伤组(HIRI组)及治疗组。采用夹闭肝左叶、肝中叶肝蒂方法建立肝脏缺血再灌注损伤模型,Sham组于手术前连续3d腹腔注射等量生理盐水然后再做开腹处理,HIRI组给予等量生理盐水再建模,治疗组则给予504 μg/(kg·d)吴茱萸次碱后再建模。夹闭60 min再灌注6 h后处死小鼠,收集外周血及肝组织。全自动血清生化分析仪检测外周血丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6及IL-1β含量;化学比色法检测肝组织中丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性;苏木精-伊红(HE)染色检测肝组织病理变化;定量聚合酶链反应(qPCR)法检测肝组织中Toll样因子受体4(TLR4)及核因子-κB(NF-κB)的mRNA表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测肝组织中TLR4及NF-κB的蛋白表达。采用单因素方差分(One-Way ANOVA)和LSD-t检验对数据进行检验。结果再灌注6 h后,治疗组小鼠外周血ALT及AST低于HIRI组[ALT:(166.200±9.682) U/L比(303.400±9.882) U/L,F=203.000,P<0.01; AST:(313.200±14.360) U/L比(504.400±11.740) U/L,F=304.000,P<0.01];治疗组肝组织中炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β低于HIRI组[TNF-α:(196.800±15.540) pg/mg比(304.200±24.960) pg/mg,F=32.950,P<0.01; IL-6:(480.800±32.910) pg/mg比(760.400±61.270) pg/mg,F=44.770,P<0.01; IL-1β:(623.600±73.300) pg/mg比(958.400±117.300) pg/mg,F=15.620,P<0.01];治疗组肝组织中MDA低于HIRI组[(4.996±0.161) nmol/mg比(6.804±0.256) nmol/mg,F=58.810,P<0.01];治疗组肝组织中SOD活性高于HIRI组[(71.800±1.590) U/mg比(50.100±1.292) U/mg,F=71.070,P<0.01]。治疗组肝组织中肝窦与中央静脉充血、肝细胞肿胀变性坏死及炎细胞聚集等病理改变轻于HIRI组。治疗组肝组织中TLR4及NF-κB的mRNA及蛋白表达低于HIRI组(TLR4 mRNA:1.880±0.166比3.660±0.331,F=36.880,P<0.01;TLR4蛋白:0.617±0.041比0.947±0.105,F=13.340,P<0.01;NF-κB mRNA:5.630±0.523比12.280±1.336,F=46.540,P<0.01;NF-κB蛋白:0.757±0.070比1.080±0.087,F=31.470,P<0.01)。结论吴茱萸次碱对小鼠肝脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路有关。
简介:本文对吴茱萸次碱的收缩血管效应及其机制进行了研究。结果表明,吴茱萸次碱体外可明显的引起大鼠胸主动脉血管平滑肌收缩。与血管平滑肌收缩相关的信号蛋白Rho激酶(RhoA)和IP3受体(IP3R)的抑制剂可以抑制吴茱萸次碱的缩血管效应。血管平滑肌细胞A7r5的实验发现,吴茱萸次碱(300μg/L)可以明显升高胞内Ca2+浓度,促进IP3R的mRNA表达,而后者与胞内Ca2+浓度升高有关。预先使用RhoA抑制剂H-1152,吴茱萸次碱仍能使RhoAmRNA表达升高。此外,吴茱萸次碱能够促进肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)以及肌球蛋白轻链(MLC)的磷酸化。提示吴茱萸次碱的缩血管效应与RhoA/MLCP-MLC信号转导通路有关。本工作对于深入认识吴茱萸次碱的药理活性具有重要的意义。
简介:目的:探讨吴茱萸碱对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠急性肺损伤的保护作用。方法:于小鼠腹腔注射LPS(5mg/kg)复制急性肺损伤动物模型。将小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松组(2mg/kg)、吴茱萸碱组(10mg/kg)和吴茱萸碱组(20mg/kg)。观察各组肺组织病理学改变,测量肺湿/干重比、支气管肺泡灌洗液中性粒细胞百分比、肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及肺组织中NF-кBP65蛋白表达。结果:吴茱萸碱(10mg/kg和20mg/kg)可有效减轻LPS所致肺组织病理学变化,能降低肺泡灌洗液中炎症细胞的数目和肺湿/干重比,能提高SOD水平,降低MDA水平,并能降低NF-кBP65蛋白水平。结论:吴茱萸碱可减轻LPS所致急性肺组织损伤,对LPS诱导的急性肺损伤有保护作用。
简介:从中药吴茱萸(Evodiarutaecarpa[juss]Benth)中分离出9个吲哚类生物碱和1个芳香胺,经光谱分析鉴定其结果为:evodiamine(1),rutaecarpine(2),formyldihydrorutaecarpine(3),goshuyuamide-I(4),evodiamide(5),hy挹minβ-carboline(7),1,2,3,4,-tetrahydro-1-oxo-β-carbolie(8),dehydroevodiamine(9)的N-methylanthranylamide(10),其中9是新的天然产物,7是首次从该属植物中分离得到。
简介:摘要:为了研究中药吴茱萸干燥果实的化学成分,综合运用经典色谱分离技术,利用光谱分析方法鉴定化合物结构,从该植物中分离得到1个化合物,经过鉴定为阿魏酸化学成分,本文进一步开发利用了中药吴茱萸资源,为促进其作为药食两用中药做了基础研究。
简介:目的:研究吴茱萸碱的抗肝纤维化作用。方法:雄性C57鼠采用腹腔注射CCl4构建肝纤维化模型,同时采用吴茱萸碱(18mg/kg、9mg/kg)、扶正化瘀胶囊(750mg/kg)进行灌胃给药,干预运HE染色检测肝纤维化的变化;生化检测血清丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST),以及肝组织的SOD、MDA含量;Westernblot法检测转化生长因子β(TGF-β)及血小板衍生生长因子(PDGF)的蛋白表达。结果:吴茱萸碱(18mg/kg、9mg/kg)组和扶正化瘀胶囊(750mg/kg)组显著抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化程度,血清ALT、AST水平及肝脏组织中MDA水平明显降低,SOD显著提高;吴茱萸碱(18mg/kg、9mg/kg)组和扶正化瘀胶囊(750mg/kg)组显著抑制肝组织中TGF-1和PDGF的蛋白表达。结论:吴茱萸碱具有显著的改善肝纤维化作用。