简介：摘要目的通过检测SLE患者长链非编码RNA（lncRNA）的表达变化，初步探索差异表达的lncRNA与调节性T细胞（Treg）数量间的联系，分析Treg相关lncRNA与SLE患者临床特征间的相关性，预测lncRNA调节Treg分化发育的机制，为SLE的治疗提供新思路。方法收取9例活动期SLE患者外周血，提取PBMCs，用全转录组测序分析PBMCs的lncRNA表达谱，以9名健康人作为对照组，筛选差异表达的lncRNA，采用Pearson检验分析lncRNA与Treg数的相关性，以及Treg相关lncRNA与SLE患者SLEDAI评分、ESR、C3、C4之间的相关性，用miRcode和Targetscan数据库及共表达网络预测Treg相关lncRNA的靶向基因。结果与健康对照组相比，SLE患者有240个差异表达lncRNA，包括134个高表达的lncRNA（P<0.05），106个低表达的lncRNA（P<0.05），其中ANKRD44-AS1（r=0.74，P=0.022）、LINC00200（r=0.70，P=0.037）、AP001363.2（r=0.78，P=0.014）、LINC02824（r=0.79，P=0.011）的表达量与外周血Treg数目呈正相关，AP000640.1（r=-0.72，P=0.028）、AC124248.1（r=-0.77，P=0.016）、LINC00482（r=-0.83，P=0.005）、MIR503HG（r=-0.96，P<0.001）的表达量与外周血Treg数目呈负相关，在这8种Treg相关lncRNA中，LINC00482（r=-0.73，P<0.05）、MIR503HG（r=-0.76，P<0.05）的表达量与C3呈负相关。与Treg相关的LINC00200、ANKRD44-AS1、AP000640.1通过竞争性结合miRNA或反式调控机制调控信号传导及转录激活因子5（STAT5）、磷脂酶D1（PLD1）、单一顺式结构蛋白X（HOPX）、Runt相关转录因子3（RUNX3）的表达，进而调控Treg的分化发育。结论SLE患者lncRNA表达谱发生变化，差异表达的lncRNA与SLE患者Treg数量和功能异常有关，并且Treg相关lncRNA与SLE疾病活动相关，其可能通过竞争性结合miRNA或反式调控机制影响STAT5、PLD1、HOPX、RUNX3的表达，调节Treg功能，参与SLE的发病和疾病进展。

简介：摘要SLE是一种多系统自身免疫病，其患者的外周血单核细胞制备物中富集有低密度粒细胞（LDGs）。LDGs是一种特殊的中性粒细胞亚群，其表型与功能都与中性粒细胞存在差异，但二者均可形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）并发生自身死亡，即NETosis。LDGs和异常的NETosis通过增加Ⅰ型IFN合成、激活补体系统、产生炎性细胞因子等导致SLE患者多器官功能障碍。靶向LDGs与NETosis的药物有望为SLE的临床治疗提供新的前景。

简介：摘要RA是自身免疫性关节炎症，以滑膜炎为特征，可伴有晨僵、肿痛、骨关节和软骨的破坏，病因复杂且治疗困难。西罗莫司是一种大环内酯类化合物，具有抗真菌、抗肿瘤和调节免疫等作用。本文旨在于综述西罗莫司在RA治疗方面的机制及应用，为临床治疗提供参考。

简介：摘要目的探究Nrf2激活剂萝卜硫素(sulforaphane，SFN)改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)模型小鼠焦虑情绪和恐惧记忆的行为及其机制。方法选取AD转基因小鼠和同窝对照野生型(WT)小鼠，随机分为野生型+生理盐水组(WT+NS组)、野生型+萝卜硫素组(WT+SFN组)、AD模型+生理盐水组(AD+NS组)和AD模型+萝卜硫素组(AD+SFN组)，每组12只。SFN用生理盐水(0.9% NaCl溶液)溶解并配制成浓度为1 g/L的溶液，每天在固定时间根据体质量对WT+SFN组和AD+SFN组小鼠腹腔注射SFN(10 mg/kg)，WT+NS组和AD+NS组小鼠腹腔注射等体积生理盐水，1次/d，连续30 d。采用旷场实验检测小鼠的自主探究能力及焦虑行为，高架十字迷宫检测小鼠的焦虑情绪，条件恐惧实验检测小鼠的恐惧记忆行为，最后通过ELISA检测小鼠海马和脑皮质中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)及丙二醛(malondialdehyde，MDA)的表达水平。采用Graphpad Prism 8.0.2软件进行双因素方差分析。结果在旷场实验中，AD+SFN组小鼠在中央区域停留时间的百分比[(9.99±0.37)%]高于AD+NS组[(8.47±0.42)%](q＝3.842，P<0.05)；高架十字迷宫中，AD+SFN组小鼠在SFN干预后开放臂停留时间百分比[(26.2±1.6)%]高于AD+NS组[(15.8±1.0)%]( q＝7.452，P<0.01)。条件恐惧实验中，各组小鼠均形成了恐惧记忆，但在测试阶段AD+SFN组小鼠僵直时间百分比[(64.5±3.8)%]高于AD+NS组[(51.0±4.3)%](q＝5.266，P<0.01)；除此之外，AD+SFN组小鼠的海马(q＝6.370，P<0.01)和皮质(q＝7.858，P<0.01)组织中反映氧化应激水平的重要指标SOD表达均增高，而MDA在海马(q＝5.146，P<0.05)和皮质(q＝5.833，P<0.01)中的表达均出现降低。结论SFN可能是通过Nrf2通路抑制氧化应激，从而改善了AD小鼠的焦虑情绪和恐惧记忆。

简介：摘要目的测定风湿性疾病患者外周血CD4+ T细胞亚群水平，探讨免疫调节联合方案治疗前后的变化。方法回顾性分析了6 395例风湿性疾病患者和206名健康者外周血CD4+ T细胞亚群水平，包括RA、SLE、AS、PsA、SSc、pSS、白塞病、PM/DM、痛风和血管炎患者，其中一部分患者接受了低剂量IL-2、雷帕霉素、二甲双胍、维甲酸、辅酶Q10等免疫调节药物治疗。用流式细胞术检测受试者外周血辅助细胞（Th）1、Th2、Th17和调节性T细胞的绝对计数。采用独立样本t检验和配对样本t检验分别比较患者与健康对照组、治疗前后外周血CD4+ T细胞亚群水平，P<0.05为差异有统计学意义。结果与健康对照组相比，患者的调节性T细胞水平明显偏低[（31±15）个/μl与（27±17）个/μl，t=3.407，P<0.01；t=3.407，P<0.01]，Th17/Treg显著升高[（0.3±0.2）与（0.4±0.7），t=-9.508，P<0.01]。其中，AS[（10±8）个/μl，t=-5.403，P<0.01]、PsA[（11±11）个/μl，t=-3.829，P<0.01]、SSc[（7±6）个/μl，t=3.114，P<0.01]、BD[（11±9）个/μl，t=-4.774，P<0.01]和痛风[（11±9）个/μl，t=-4.604，P<0.01]患者的Th17高于健康对照组[（8±5）个/μl，RA[（28±15）个/μl，t=3.032，P<0.01]、SLE[（21±21）个/μl，t=6.836，P<0.01]、AS[（28±15）个/μl，t= 2.216，P<0.05]、SSc[（27±16）个/μl，t=3.698，P<0.05]、BD[（27±17）个/μl，t=2.502，P<0.05]、DM/PM[（27±22）个/μl，t=2.974，P<0.01]和痛风[（28±15）个/μl，t=2.079，P<0.05]患者调节性T细胞均低于正常[（31±15）个/μl]。经过免疫调节联合治疗后，患者的CD4+ T细胞亚群明显改变，尤其以调节性T细胞的增加为著，因调节性T细胞的增长速率快于其他效应T细胞，致使相应细胞如Th17/调节性T细胞回降，其中SLE较为显著[（0.6±1.0）与（0.5±0.4），t= 3.157，P<0.01]。结论风湿性疾病是一类以淋巴细胞亚群失衡为主要特征的自身免疫紊乱的炎症，其中以调节性T细胞相对不足最为显著。免疫调节药物（IMiDs）治疗的免疫疗法可相对特异地促进调节性T细胞增殖，诱导和恢复患者的自身免疫耐受，有望为风湿性疾病的治疗提供新思路。

简介：摘要目的通过检测RA患者粪便中菌群种类及分布情况，揭示肠道菌群变化与RA发病的联系，为临床治疗提供新思路。方法基于16S rDNA高通量测序平台对111例RA患者粪便标本中的16S rDNA V3区进行分析，与100名健康成人粪便标本中菌群的多样性与丰度统计数据进行比较，使用mothur软件分析Alpha多样性，采用Mann-Whitney检验筛选差异菌群，同时分析肠道菌群和外周血细胞因子的关系。结果2组研究对象性别（ χ2=0.005，P=0.947）、年龄（t=0.728，P=0.467）比较差异均无统计学意义。RA组样品显示物种丰富度的Chao1指数（Z=-2.188，P=0.029）和ACE指数（Z=-2.078，P=0.038）以及多样性指数Shannon指数（Z=-2.064，P=0.039）和Simpsion指数（Z=-2.064，P=0.039）均低于健康对照组。在属的水平上，RA组中Bifidobacterium（Z=-2.388，P=0.017）、Lactobacillus（Z=-2.543，P=0.011）、Clostridium sensu stricto（Z=-3.842，P<0.01）、Blautia（Z=-2.064，P=0.039）、Clostridium Ⅺ（Z=-2.682，P<0.01）、Turicibacter（Z=-2.437，P=0.015）、Phascolarctobacterium （Z=-3.524，P<0.01）、Megasphaera （Z=-2.870，P<0.01）、Veillonella （Z=-2.472，P=0.013）、Citrobacter （Z=-3.263，P<0.01）和Escherichia/Shigella （Z=-4.265，P<0.01）相对丰度较健康对照组明显增加，Butyricimonas （Z=-3.071，P<0.01）、Odorbacter （Z=-2.257，P=0.024）、Blautia（Z=-2.064，P=0.039）、Clostridium ⅩⅣb （Z=-2.901，P<0.01）、Lachnospiracea incertae sedis（Z=-2.159，P=0.031）、Acetivibrio（Z=-2.995，P<0.01）、Butyricicoccus （Z=-2.162，P=0.031）和Gemmiger（Z=-2.949，P<0.01）相对丰度较健康对照组有所减少。LEfSe分析示γ-变形菌纲（Gammaproteobacteria）和Lachnospiraceae在2组间差异最为显著（LDA值>±4）。同时，高水平IL-17和高水平TNF-α患者比低水平患者的Prevotella相对丰度增加。结论RA患者肠道微生态环境中细菌群落的多样性和丰富度与健康人群差异有统计学意义，高水平炎症细胞因子的患者Prevotella丰度增加，提示肠道菌群异常与RA中的炎症反应有关，肠道菌群失调可能参与RA的发生发展。

简介：摘要目的通过生物信息学的方法分析健康者和RA患者滑膜组织的差异基因，从转录组学水平上探讨RA可能的发病机制及潜在治疗作用靶点。方法从美国国家生物技术信息中心（NCBI）的子数据库基因芯片公共数据库（GEO）下载符合筛选标准的健康人群和RA患者的芯片信息，利用R语言及相关软件包进行分析获得差异表达基因、GO富集分析和KEGG信号通路富集分析结果。利用STRING、Cytoscape等工具探讨差异基因的蛋白交互作用网络和生物学通路，分析关键基因与通路，寻找潜在作用靶点。结果①与健康者滑膜相比，RA患者的滑膜有231个差异基因，其中表达上调的基因126个，表达下调的基因105个。② GO富集分析表明上调基因主要参与了免疫应答的正向调节、细胞因子的产生、细胞表面组成、信号受体活动等生物学过程，下调基因主要参与了细胞增殖的负调控、细胞外基质组成、转录调控区域DNA结合等生物学过程。③ KEGG上调基因信号通路富集分析主要是细胞因子受体相互作用通路，下调基因富集通路主要是癌症转录失调等。④通过STRING建立蛋白交互作用网络，使用Cytoscape的MCODE插件筛选出3个显著模块，选取各模块中的基因进行通路富集分析，3个模块基因主要富集在趋化因子受体通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激B（PI3K/Akt）通路等。结论RA患者滑膜差异基因表达主要集中在细胞因子与受体间的相互作用信号通路、趋化因子信号通路、PI3K-Akt信号通路等方面，其中PI3K-Akt信号通路在RA的发生发展中发挥了重要作用，有望成为诊断和治疗的重要靶点。

简介：摘要目的探讨调节性T细胞在RA外周血中的变化，评估其与疾病活动的相关性，以期进一步阐明调节性T细胞在RA发生发展中的重要意义。方法选取2016年1月至2018年9月本院诊治的300例RA患者及性别、年龄相匹配的100名健康人群，收集所有RA患者的疾病活动度相关指标。采用改进的流式细胞术检测所有受试者外周血调节性T细胞、辅助性T（Th）17细胞及二者比值，并用独立样本t检验或秩和检验进行组间比较，2组计量资料的相关性分析采用Spearman秩相关检验。结果RA组调节性T细胞绝对计数[（26±17）个/μl]与百分比[（4.4±2.0）%]相比于健康对照组[（35±13）个/μl，（5.1±1.5）%]均显著下降（t=4.815，P<0.01；t=4.111，P<0.05），Th17细胞的数目（t=1.114，P=0.266）与百分比（t=1.577，P=0.116）无明显改变。与健康对照组[（35±13）个/μl]相比，初治[RA组（31±17）个/μl，t=1.974，P=0.049]与复诊RA组[（24±16）个/μl，t=5.978，P<0.01]患者的调节性T细胞绝对计数均显著下降，而复诊RA患者下降得更为明显（t=3.453，P<0.01）。随着DAS28水平的增加，外周血调节性T细胞绝对计数呈现下降趋势[疾病稳定组（33±15）个/μl，低活动组（31±17）个/μl，中活动组（28±17）个/μl，高活动组（24±16）个/μl]，调节性T细胞绝对计数与DAS28（r=-0.139，P=0.016）、ESR（r=-0.116，P=0.046）呈负相关。结论调节性T细胞绝对计数在RA患者外周血中显著下降，这或许是由于疾病本身直接引起而不仅仅是免疫抑制药物的影响。调节性T细胞数目缺陷或许是RA疾病发生发展的重要免疫机制，这为评估患者病情、探索新的有效治疗方案提供重要临床依据。

简介：摘要调节性T细胞是一类介导机体免疫耐受、维持免疫稳态功能的T细胞亚群，目前国内外许多研究发现调节性T细胞数量减少和（或）功能受损在自身免疫病中发挥重要作用。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞适应缺氧环境产生的转录因子，在T细胞尤其是调节性T细胞的发育和功能中发挥重要作用。本文阐述了HIF-1α的生物学功能，调节性T细胞的特点，重点总结了HIF-1α双向调控调节性T细胞分化和功能的最新进展及可能机制。