哌拉西林钠他唑巴坦钠致血小板减少1例

哌拉西林钠他唑巴坦钠致血小板减少1例

王蓉蓉1刘虎1 王蔚1冷雪梅1孙璐1谭罗珂通讯作者1

(1青岛大学附属医院药学部，山东 青岛，266000)

摘要：1例66岁男性因咳嗽、间断发热入院诊断为肺脓肿伴有机化性肺炎，先后给予静滴甲泼尼龙琥珀酸钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠抗炎抗感染，口服甲氧那明止咳。用药15天后，血小板降至36×109/L。排除其他药物后考虑哌拉西林导致血小板减少的可能性大，停用哌拉西林，给予口服升血小板胶囊4粒，每天三次，3天后复查血小板升至151×109/L。患者未诉明显咳嗽咳痰，准予出院。出院带药为左氧氟沙星片(可乐必妥) 0.5g，每天一次口服。

关键词：哌拉西林钠他唑巴坦钠；血小板减少；不良反应

临床资料：患者男，66岁，因“咳嗽1月余，间断发热1周”于2024年2月29日收入我院呼吸与危重症医学科。既往“心肌桥”病史多年，未予特殊处理，否认食物药物过敏史。入院体检：体温35.8℃，脉搏84次/分，呼吸21次/分，血压111/60mmHg。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心脏各瓣膜听诊区未闻及异常杂音。入院诊断为：肺占位性病变，肺气肿合并肺大泡，肺结节。入院后完善相关辅助学检验及检查, 查血常规(无网红)+CRP：白细胞计数4.84×109/L,中性粒细胞计数2.70×109/L，红细胞计数3.89×1012/L,血红蛋白129g/L，血小板计数319×109/L，C-反应蛋白 33.99mg/L，降钙素原检测:降钙素原0.088ng/mL，肝功:总蛋白62.1g/L,白蛋白 34.0g/L,前白蛋白147mg/L,唾液酸845mg/L,心梗二项+NT-ProBN或BNP：N末端B型尿钠肽前体293.30pg/mL,血凝常规：凝血酶原时间12.7sec。心脏超声检查：心瓣膜退行性变主动脉瓣反流（轻度）二尖瓣反流（轻度）三尖瓣反流（轻度）。组织病理学检查与诊断（左肺穿刺）少许肺组织呈慢性活动性炎，间质纤维组织增生较著伴较多急慢性炎细胞浸润，部分肺泡腔内见纤维母细胞团结构，形态符合机化性肺炎改变，给予短期激素（注射用甲泼尼龙琥珀酸钠）抗炎治疗，同时给予吸氧、哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5g，q8h静脉滴注抗感染，口服复方甲氧那明胶囊每次两粒，每天三次止咳。用药15天后，出现血小板下降，查血小板36×109/L，白细胞计数6.76×109/L,中性粒细胞计数3.57×109/L，红细胞计数3.80×1012/L,血红蛋白128g/L，血凝无明显异常，给予口服升血小板胶囊4粒，每天三次，3天后复查血常规血小板151×109/L ,患者病情较前好转，白细胞计数8.49×109/L，中性粒细胞计数4.37×109/L，红细胞计数4.26×1012/L，血红蛋白142g/L。患者未诉明显咳嗽咳痰，无明显胸闷憋气等不适。查体：神志清，精神可，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音，心脏各瓣膜区未闻及病理性杂音，腹软，无压痛及反跳痛，双下肢无水肿，病理征阴性，准予出院。出院带药为左氧氟沙星片(可乐必妥) 0.5g，每天一次口服，服药期间及停用2周内禁止饮酒。

分析讨论：本例患者因考虑肺脓肿伴有机化性肺炎给予哌拉西林钠他唑巴坦抗感染，用药15天后出现血小板下降，感染指标好转。给予停用哌拉西林，口服升血小板胶囊用药3天好转。患者同期使用的药物包括：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，复方甲氧那明胶囊，查阅国内外文献及药品说明书后发现，未发现甲泼尼龙与甲氧那明导致血小板减少的报道和记载，故考虑哌拉西林导致患者血小板减少的可能性较大，采用Naranjo评分量表评分为7分，评价为“很可能”[1]。哌拉西林他钠唑巴坦钠属于青霉素类抗菌剂与β-内酰胺酶抑制剂的复方药物，用于治疗敏感细菌如肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌所致的中重度感染，目前已成为治疗诸多感染性疾病常用的抗生素之一[2-3]。药物可以经非免疫或免疫机制介导药源性血小板减少的发生，哌拉西林导致血小板减少的机制尚未完全明确，可能为哌拉西林作为半抗原诱导机体产生药物依赖性血小板抗体，进而引起血小板减少[4-5]。血小板减少可引起各种出血症状，如牙龈出血、鼻出血、皮肤淤点淤斑、关节或肌肉血肿，女性患者可出现月经过多。血小板减少严重者会发生消化道出血、脏器出血或者脑出血[6]。为避免药源性血小板减少的发生，临床医生在使用药物时，应尽量避免合并用药，如必须联合用药，应动态监测患者血小板水平，并密切观察患者皮下淤点瘀斑等临床表现，及时处理血小板减少相关不良反应[7]。

参考文献

[1]Naranjo CA, Shear NH, Lanctôt KL. Advances in the diagnosis of adverse drug reactions[J]. J Clin Pharmacol, 1992, 32(10): 897-904. DOI: 10.1002/j.1552-4604.1992.tb04635.x.

[2]宦娣、杨阳、陈燕茹、叶根深、王蕾.临床药师参与哌拉西林他唑巴坦致血小板降低的药学实践[J].海峡药学, 2020, 32(8):3.DOI:CNKI:SUN:HAIX.0.2020-08-080.

[3]黄丽,罗圣平,谭秋红.注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致血小板减少1例[J].中国药物警戒, 2016(5):2.DOI:CNKI:SUN:YWJJ.0.2016-05-019.

[4]梁万年,廖志远,钟超,钟立城,梁瑶.哌拉西林他唑巴坦致血小板减少1例并个案文献分析[J].中国药业,2023,32(10):120-123.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2023.10.029.

[5]奚鑫,黄贵丽,杜倩,李文军,柏占锋,刘松青.哌拉西林他唑巴坦致药源性血小板减少症的临床特征分析[J].重庆医学,2019,48(17):2988-2991,3000.DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2019.17.026.

[6]全军重症医学专业委员会,中华医学会检验医学分会.中国成人重症患者血小板减少诊疗专家共识[J].  2020.DOI:10.11855/j.issn.0577-7402.2020.05.01.

[7]王阿明,吴慧,王红霞,张琳琳,卞海林.注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致血细胞减少1例[J].中国药物警戒,2019,16(6):379-380.DOI:10.3969/j.issn.1672-8629.2019.06.013.