偏头痛流行病学研究进展

偏头痛流行病学研究进展

依丽努尔·木合塔尔   沙吉旦·阿布来提     杨晓琴      阿依努尔·阿木提

喀什地区食品药品检验所，新疆喀什 844000

【摘要】偏头痛作为慢性血管神经功能障碍，在全球范围内非常常见，严重者能使人致残并失去生活能力，从而严重影响患者的生活质量和生存状态。本文着重介绍了偏头痛三种主要的发病机制，并从性别、年龄、地区与种族方面，对偏头痛流行病学特点进行了总结，为后续的研究提供帮助。

【关键词】偏头痛;机制；流行病学

Advances in the prevalence of migraine

Ilnur Muhtar, AynurAmut, KadirayMutallip

Regional Institutes for Food and Drug Control, Kashgar, Xinjiang Uygur Autonomous Region 844000, China

Corresponding author：Ilnur Muhtar Email:864141462@qq.com

【Abstract】As a chronic vascular and neurological disorder,migraine is a global common disease, which can causes disability and severely affects the quality of life and state of patients. In this review，three different mechanism of migraine are demonstrated and the epidemiological characteristics of migraine, the differences of gender, age, region and race are included, which can help the following up research.

【Key words】Migraine; Mechanism；Prevalence; Epidemiology

偏头痛是临床最常见的原发性头痛类型，被视为慢性血管神经功能障碍，以持续发作的偏侧或双侧头痛为主要特征，并会严重影响到患者的生活质量和工作效率。Ornello等［1］研究指出，在全球范围内，受偏头痛困扰的患者大约占人群的11%。在世界卫生组织（WHO）发起的最新全球疾病负担研究（Global Burden of Disease, GBD 2016）中［2］显示，偏头痛是严重影响人民生活质量并使其失去劳动能力和致残的主要原因之一，如果不进行积极治疗，可能会有致残、抑郁［3］]甚至自杀［4］等危险。

发病机制

随着对偏头痛研究的深入，头痛疾患的国际分类（The International Classification of Headache Disorders 4th edition，ICHD4）［5］制定了更详细的偏头痛诊断标准，并将偏头痛分为先兆偏头痛、无先兆偏头痛和慢性偏头痛。但是截至目前，医学界对其发病机制还没有一个确切的共识，但有三种较成熟的理论学说，分别为血管学说、神经递质学说和神经源学说，并仍在继续探究其发病机制。

一、血管学说

该学说认为，血管的扩张是引起偏头痛发作的重要诱因之一。早在1938年，Graham等［6］指出，正在经历偏头痛的患者颅外动脉直径存在扩张的现象，而患者接受血管收缩类药物治疗后，能够缓解患者的疼痛，降低动脉扩张。虽然该学说还不能完全解释偏头疼的一些特点（如单侧性、先兆及伴随症状等），但是血管扩张会激活牵张感受器，从而增加神经肽中降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-related Peptide,CGRP）的含量，最终导致偏头痛的发作［7］［8］。

二、神经递质学说

神经递质学说认为偏头疼是由一系列在大脑不同区域的神经系统功能絮乱引起的，由神经递质系统变化作为介质，以皮质扩散性抑制（Cortical Spreading Depression, CSD）为基础。CSD是一种缓慢地在大脑表面传播的活动波，常被认为是偏头痛发作先兆或前驱症状的基础，从而能够解释偏头痛发作前出现的先兆症状（前驱症状）。

在1958年，Milner等［9］发现皮质扩散性抑制与偏头痛先兆具有相似性。1981年，Oleson等［10］进一步研究指出，在先兆偏头痛发作期间，会出现低血症即大脑血流量减少20%～30%，该现象先出现在大脑后部，然后以2～3mm/min的速度扩散到顶叶和颞叶。低血症的蔓延并不与大脑大动脉的分布相匹配，而是沿着皮层表面蔓延，这意味着这是一种神经疾病，而不是血管疾病。因此，偏头痛发病机制由最初的血管理论转变为主要的神经理论。

三、三叉神经学说

三叉神经源学说是偏头疼发病机制的一个重要学说并占主导地位。该学说认为偏头痛的发作是由三叉神经血管系统和中枢神经系统内源性镇痛系统功能缺陷引起的。Lance等［11］研究指出，通过电刺激脑干可以产生类似于偏头痛患者的血流变化，并探讨了三叉神经与颅血管之间的关系。Moskowitz等［12］研究表明，三叉神经轴突从硬脑膜和硬脑膜的血管中释放血管活性肽，产生无菌的疼痛炎症反应，并刺激三叉神经节导致多种血管活性物质，如降钙素基因相关肽（CGRP）、P物质和神经激肽A。Edvinsson等［13］指出三叉神经节是三叉神经血管反射的中枢，其作用是防止血管收缩；偏头痛患者会触发该三叉神经节，从而导致疼痛的感觉。

流行病学特征

一、性别因素

据Yu等［15］与Luo等［15］报道女性偏头痛患病率为男性的2～4倍。在青春期之前，男孩与女孩患有偏头痛的概率是一样的，而青春期后，相对于男性而言，女性患有偏头痛的概率更大，疼痛程度更严重，持续时间更长，并且其发作时间主要集中在月经期、产后期和更年期，具有非常明显的年龄段高峰［17］。Guo等［19］比较了男性和女性患者在认知缺陷方面的差异，结果表明偏头痛对女性带来更多的功能性障碍。Vetvik等［20］在研究中指出，年龄段在30岁～35岁女性中，超过1/5的女性偏头痛患者在月经期内发病概率有50%，其中大多数女性患有无先兆性月经期偏头痛，1/8女性患有先兆月经性偏头痛。这种倾向背后的机制尚不明确，Candice等［21］指出这跟女性生理特征即雌激素水平的变化密切相关,即雌激素通过5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺和内啡肽调节神经兴奋性，并与大脑血管内皮相互作用。因此，制定治疗方案时，要配合调整女性身体内的雌激素水平以减少雌激素突然减少引发的偏头痛，例如激素避孕法和激素替代疗法［22］。

二、年龄特点

在龙振钊等［24］的偏头痛流行病学研究中指出，在学龄期儿童中（5~18岁），患有偏头痛的概率大约为10%，而且在13岁以前男孩患病率略高于女孩。David［25］]指出尽管半数偏头痛患者首次发作都发生在20岁以前，但是在25～55岁人群中的覆盖率更高，并且在55岁以后患病率会有所下降。因此，关于偏头痛的各项研究主要对象集中在中年人群，而以儿童和老人为对象的相关研究比较少见。Albers等［26］指出，在偏头痛首次发病后就进行干预治疗，可能更有效降低后续发病率和减轻疼痛程度。因此，以儿童和青少年偏头痛患者为基础数据结果具有重要的意义，并能够为调整早期医疗干预措施提供有效帮助，从而减少由此引起的致残和偏头痛慢性化。

纵观各类文献，以患有偏头痛的儿童和老人为主要观察对象的研究比较少。与此同时，国际头痛协会也指出，研究对象年龄范围应分布在18～65岁之间，并且年龄范围差应少于50岁，因为只有年满18岁才能够在知情同意书上签字，而65岁以上的人群通常会患有其他疾病，并经常服用其他药物，从而会影响对药物作用和安全性的评估及判断结果。

三、地区与种族的影响

偏头痛患者广泛分布在全球各个地区，但在不同地区之间存在着不同的患病率。在全球各大洲之间比较，在南美、北美和欧洲地区患病率比较高，在亚洲居中，在非洲最低。Viganò等［27］指出在各个大陆，偏头痛在高纬度地区更为普遍。在GBD2016［1］的研究报告中指出，在不同国家范围内，中国台湾和日本的患病率最低。Pressman等［28］在研究中比较了不同种族之间患病率的差异，结果显示无论男女，亚洲人在所有年龄段的患病率都较低（如图1）;此外，黑人的患病率高于白人，黑人女性与白人女性患病率分别为26.5%和24.6%，而黑人男性与白人男性的患病率分别为7.6%和6.2%。这种不同地区、不同种族之间患病率的差异由什么因素引起的还尚未可知，但有可能是社会经济和教育状况不同造成的。由于有些地区如亚洲地区和非洲地区的流行病学的研究结果较少，加上较早之前的数据和新数据没有可比性，对其引起差异的原因较难下定论。

图1 在2008年4月至2013年3月期间，在不同种族、不同年龄和不同性别患者之间的偏头痛患病率，偏头痛概率算法（MPA）>10

治疗

偏头痛治疗分为急性治疗和预防性治疗。急性治疗主要用于突然发作的偏头痛，而预防性治疗是用于防止偏头痛的重新发作。中、重度偏头痛患者应进行必要的药物治疗。药物治疗中，对乙酰氨基酚(Acetaminophen)不起作用时，可以考虑使用舒马曲坦(Sumatriptan),在妊娠早晚期使用某些非甾体类抗炎药（如布洛芬）有特定风险和禁忌证，但在特定情况下，可以考虑使用布洛芬。

在偏头痛患者中，孕期妇女和中年女性占据着重要的分量。在治疗中，由于孕期偏头痛采取的治疗方式可能会对母亲和胎儿有负面影响，临床医生的首要目标应根据妊娠阶段提供最佳的治疗措施，并尽可能减少药物可能带来的风险。非药物治疗是孕期偏头痛一线治疗方法。现有的文献表明，如针灸、按摩、拔火罐和冥想等补充和替代疗法（

CAM）对偏头痛治疗有积极的作用［30］。另一项研究表明，女性CAM的频率高于男性，并指出性别与CAM之间也有相关性，当女性患者使用CAM才能够有效降低中度精神压力，这表明患有偏头痛的女性患者能够从CAM疗法获益。

综上所述，偏头痛流行病学特点与患者年龄、性别和患者的生活环境与地区紧密相关。其中，患者在性别上的差异是最明显，也是最具有广泛性的。虽然不同地区、不同种族之间，患者男女比例有所差异，但是从总体来看，中年女性的发病率更高、遭受痛苦的程度更严重，从而严重影响其生活质量。因此，以女性患者为基础数据的研究成果较多，以儿童、青少年和老年人的研究较少。目前，现在医疗水平只能改善或减轻患者的疼痛程度、减少发病率，但是不能根治。

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