盐酸氟桂利嗪原料检查项下方法分析

盐酸氟桂利嗪原料检查项下方法分析

朱海萍

江苏万高药业股份有限公司  江苏省 海门市  226100

【摘要】盐酸氟桂利嗪属于有机化合物，其主要应用在血管扩张药物生产，主要功能是防止脑动脉硬化、脑血栓、脑栓塞等疾病。本文主要以盐酸氟桂利嗪研究为主，研究药典标准中检查项下各项的检查方式，总结出盐酸氟桂利嗪原料检查方法，希望对从事相关研究工作人员予以参考和借鉴。

【关键词】盐酸氟桂利嗪；原料；检查

盐酸氟桂利嗪是治疗和预防脑动脉硬化常见药品，其原料质量将会直接影响到药品安全性与有效性，药企应加大盐酸氟桂利嗪原料检查力度，分析影响药品质量杂质，提高盐酸氟桂利嗪药品质量。检查人员应分析原料药制备、存储环节存在问题，为生产高质量盐酸氟桂利嗪药品创造有利条件。

一、酸度检查

在开展盐酸氟桂利嗪原料检查工作时，需要对原料药酸度检查，主要目的就是要确保原料药的pH值，对比pH值是否处于正常范围，提高原料药安全性。盐酸氟桂利嗪酸度检查方法主要流程如下：

检测人员需要取适量的原料药，通常在0.25g，再添加20mL水，待药品与水搅拌5分钟左右时间，再将药品溶液过滤，取滤液用pH计检测酸碱度。检测人员需要按照药典标准中酸度限度限值判断出药品酸度是否符合要求[1]。盐酸氟桂利嗪原料药的pH应在1.5~3.0范围内为合格。检测人员应注意，酸度检查只是药品质量控制一种方式，想要获得完整药品质量检测数据，还需要通过其他方式开展检测工作，综合各方面数据才能得到准确药品检查结果。检测人员在开展药品酸性检查工作时，也要根据现场检查环境和药品数量，药企要根据实际生产情况，制定出完善盐酸氟桂利嗪原料酸度检查管理规定，全面落实国家关于药品检查法律与政策，确保盐酸氟桂利嗪原料符合药品管理要求。

二、溶液澄清度与颜色检查

检测人员开展盐酸氟桂利嗪原料检查工作时，还要从溶液澄清度和颜色作为主要检查项目，具体检查方式应按照以下方式开展：

1）取2.5g盐酸氟桂利嗪原料放入25mL量瓶中，添加适量聚乙二醇400、水和乙醇溶液，具体比例应当为5:2:3。

2）采用超声方式使原料药溶解，并稀释至刻度再摇匀即可。

3)澄清度检查：检测人员将样品溶液与溶剂分别置于纳氏比色管中，置于澄明度仪下，照度为1000lx，从水平方向观察比较，应澄清。如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓。

4）颜色检查：检测人员分别将样品溶液与溶剂置于纳氏比色管中，两管同置白色背景上，应无色。如待测溶液显色，还要通过紫外-可见分光光度方式开展检查工作，在400nm波长环境检查溶液吸光度，根据现行药品检测要求为吸光度小于0.07[2]。

药企要根据国家药品标准制定内部检查制度，还要对不同批次原料药开展澄清度与颜色检查工作，对检查结果和数据要妥善保管。

三、盐酸氟桂利嗪原料有关物质检查方式

想要全面提高盐酸氟桂利嗪原料的生产质量，还需要对有关物质进行全面检查，在通过数据对比方式，从而得出原料药生产质量。有关物质检查是提高盐酸氟桂利嗪药品生产质量与安全重要举措，其主要检查方向在于原料药品种杂质、降解物和其他影响药品质量物质，药企通常采用以下方式开展有关物质检查工作：

1）检测人员取适量原料药溶入试剂中，确保原料药已经完全溶解后，还要稀释原料药浓度，从而得到标准原料药检查样本（供试品溶液0.1mg/ml，对照溶液1μg/ml，系统溶液20μg/ml）。

2）检测人员应对样本开展色谱分析工作，按照质量标准及操作规程，设置样本溶液色谱柱、流动相、波长和柱温等数据。

3）检测人员要取各检测溶液，确认系统符合要求后，将药品溶液放入高效液相色谱仪器中，记录和分析药品溶液色谱图。

4）在得出溶液色谱图后，就可以对溶液中杂质进行有效判断，根据溶液变化情况，判断不同批次药品溶液杂质含量，如存在杂质超标情况，则应开展多批次检查工作，找出原料药杂质超标的主要原因。

药企需要加强有关物质检查工作，分析盐酸氟桂利嗪药品物理和化学性质，做好质量管控与检查工作，分析国家关于盐酸氟桂利嗪药品检查规定，全面提高药品检查工作质量。

四、干燥失重检查

干燥失重是影响盐酸氟桂利嗪品质主要因素，药企应根据盐酸氟桂利嗪原料管理要求，制定出干燥失重检查管理制度，完善药品检查流程和细节，确保药品生产质量，以下为盐酸氟桂利嗪原料干燥失重检查方式：

1）取样及干燥：将精密称定重量的样品放置于恒重称量瓶中，置于恒温状态下的干燥箱中，将温度始终维持在105℃，直到符合盐酸氟桂利嗪干燥检查要求为止，在取出样本时需要减少与外界接触，确保样本真实性与有效性。

2）称重：检测人员在取出样本后应及时放置于干燥器中冷却，冷却至室温后及时进行称重，还要记录不同样本干燥前后数据，做好数据记录工作。

3）计算：当检查数据已经记录完整后，检测人员应计算好药品失重百分比，从而得出完整药品干燥失重检查数据。

4）结果判断：检测人员在明确药品干燥失重数据后，还要根据药品质量管理制度和标准，判断该批次药品是否符合生产要求。

药企也要根据盐酸氟桂利嗪原料药干燥失重检测数据，分析企业药品生产数据，重点加强原料药生产环节中质量管理工作，全面落实国家关于药品管理规定。

五、炽灼残渣

炽灼残渣是影响盐酸氟桂利嗪品质的重要因素，药企应根据盐酸氟桂利嗪原料管理要求，制定出炽灼残渣检查管理制度，完善药品检查流程和细节，确保药品生产质量，以下为盐酸氟桂利嗪原料炽灼残渣检查方式：

1）取样及炭化：将精密称定重量的样品（约1.0g）放置于已炽灼至恒重的坩埚中，将坩埚置于电炉之上缓缓炽灼至完全炭化，放冷。

2）灰化：加硫酸0.5~1ml使湿润，低温加热，直至硫酸蒸气除尽，再将坩埚置于恒温状态下的箱式电阻炉中，将温度始终维持在500~600℃，直到完全灰化后至恒重，符合盐酸氟桂利嗪炽灼残渣要求为止。在取出样本时需要减少与外界接触，确保样本真实性与有效性。检测人员在取出样本后应及时放置于干燥器中冷却，冷却至室温后及时进行称重，还要记录不同样本炽灼前后数据，做好数据记录工作。

3）计算：当检查数据已经记录完整后，检测人员应按照计算好药品炽灼残渣百分比，从而得出完整药品炽灼检查数据。

4）结果判断：检测人员在明确药品炽灼残渣数据后，还要根据药品质量管理制度和标准，判断该批次药品是否符合生产要求。

药企也要根据盐酸氟桂利嗪原料药炽灼残渣检测数据，分析企业药品生产数据，重点加强原料药生产环节中质量管理工作，全面落实国家关于药品管理规定。

六、重金属

重金属作为盐酸氟桂利嗪品质提升的关键因素，药企需要结合盐酸氟桂利嗪原料管理相关规则标准，构建健全的重金属检查管理制度，优化药品检查流程，从根本上保障药品生产质量的提升，下面是盐酸氟桂利嗪原料重金属检查方式：

1）按照药典通则配制标准铅溶液（含10μg/ml的Pb）。需要注意的是本液应当日使用。

2）取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml，作为乙管；

3）另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1ml，再用水稀释成25ml，作为甲管；

4）再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视

5）结果判断：乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。判断该批次药品符合生产要求。

药企通过观看盐酸氟桂利嗪原料药重金属检测结果，需要重点探究与分析药品生产数据，将原料药品质量管理工作落实到位。

七、结语

综上所述，药企应加大盐酸氟桂利嗪原料检查力度，按照不同检查要求，制定出完善药品检查流程和细节，做好检查数据收集和分析工作，加强对药品质量监管工作。药企还要重点注意国家药品检查规范和药典内容变更情况，确保盐酸氟桂利嗪原料检查符合国家规定。检测人员要做好样本收集工作，加大对新型药品检查技术研究工作，全面提高盐酸氟桂利嗪检查工作质量。

【参考文献】

[1]李明艳. 盐酸氟桂利嗪及其中间体的固液相平衡及口崩片制备工艺的初步研究[D].北京中医药大学,2022.

[2]代嫚嫚. 用于全身递送的盐酸氟桂利嗪眼用原位有机凝胶的制备及评价[D].安徽中医药大学,2021.