头孢他啶/阿维巴坦治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌的临床应用

头孢他啶/阿维巴坦治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌的临床应用

杨显安

广元市中医医院 四川 广元628000

摘要：随着多重耐药细菌的出现导致全球医疗领域面临着严峻的挑战，尤其是碳青霉烯耐药革兰阴性菌的出现，导致患者的死亡率高。为了解决上述问题，医疗人员不断探索新的治疗方式，从而保证患者的生命安全。在众多治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌的方案之中，头孢他啶/阿维巴坦属于混合制剂之一，具有广谱的抗菌活性，属于非β-内酰胺类β-内酰胺酶之一，尤其对碳青霉烯耐药革兰阴性菌的抑制效果理想。本文就头孢他啶/阿维巴坦治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌研究进展如下阐述。

关键词：碳青霉烯耐药革兰阴性菌；头孢他啶/阿维巴坦；研究进展

近年来，多重耐药细菌种类的不断增多导致大部分抗生素的治疗效果并不理想，严重威胁患者的身体健康。世界卫生组织（WHO）在2019年首次将“细菌耐药”归于“全球健康面临的十项威胁”中[1-2]。中国细菌耐药监测网在2021年的数据统计中显示，革兰阴性菌的感染率高达73.00%，相比于革兰阳性菌更高，尤其是鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物亚胺培南高达65.60%，是临床治疗急需解决的问题。随着临床对耐药菌研究的加深，碳青霉烯耐药革兰阴性菌的新型药物研究取得较大进展，如头孢他啶/阿维巴坦、头孢洛扎/他唑巴坦等。本文就头孢他啶/阿维巴坦治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌研究进展如下阐述。

1头孢他啶/阿维巴坦

头孢他啶/阿维巴坦是2015年被FDA批准的革命性的抗菌药物组合，是临床医生治疗多重耐药细菌感染首选的药物之一。头孢他啶/阿维巴坦是将第三代头孢菌素类抗生素头孢他啶与新型非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦按照一定的比例复合而成的药物之一。我国在2019年5月批准头孢他啶/阿维巴坦上市，医生主要将其用于治疗复杂腹腔内感染等治疗过程之中，尤其是包含肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等革兰阴性杆菌导致感染，但是也仅限于治疗成人患者。阿维巴坦（二氮杂双环辛酮）与传统的β-内酰胺抑制剂并不相同，它可以结合体内的AmblerA类、C类和某些D类β-内酰胺酶，并且对它们产生较强的抑制效果，尤其对产KPC和OXA-48的菌株显示出良好的敏感性[3]。但是，阿维巴坦对NDM等B类β-内酰胺酶的抑制作用较弱，因此，这一特性使得头孢他啶/阿维巴坦成为医生治疗患者特定β-内酰胺酶产生的耐药菌株的主要药物之一。有学者的临床研究显示，医生在使用头孢他啶/阿维巴坦治疗患者的推荐剂量是2.5g，每日静脉输注3次，时间控制在2小时以上。在研究之中指出，医生无论将药物应用在老年人、肝功能异常者治疗中，还是肌酐清除率超过51mL/min者的临床治疗中，药物剂量均无需调整。然而，在该药物的说明书之中，18岁以下儿童及青少年中的有效性和安全性尚未被明确，因此需要临床深入研究。临床研究者尚未明确头孢他啶/阿维巴坦在儿童和青少年中治疗效果，但是在已有的、少量的临床研究结果显示，在革兰阴性菌患者（3月≤年龄<18岁）的治疗中给予头孢他啶/阿维巴坦联合甲硝唑的效果显著，临床治疗的安全高。意味着，该药物组合可以对革兰阴性菌引发的复杂腹腔感染的有效性高，并且可以将不良反应控制在合理范围内，以上这些研究结果为头孢他啶/阿维巴坦在儿童和青少年中的应用提供了一定的参考依据。综上所述，头孢他啶/阿维巴坦因其在临床上对耐药菌的疗效显著，患者耐受性较高，已被推荐临床医生治疗碳青霉烯类药物耐药革兰阴性菌感染的治疗药物之一。

2青霉烯耐药肠杆菌（CRE）

肠杆菌科细菌是γ-变形菌纲之中重要组成部分之一，严重人类健康构成威胁患者生命健康。临床统计显示，我国大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌感染人数不断增多，也是碳青霉烯耐药率较高，他们的耐药性均大部分是获得性，增加了临床治疗患者难度。临床研究显示，肠杆菌科细菌出现耐药性的主要原因是碳青霉烯酶的产生，包括KPC酶、金属酶和OXA-48酶等。根据中国细菌耐药监测网数据在2021年的统计结果显示，我国临床分离的耐碳青霉烯肠杆菌（CRE）以产KPC酶为主[4]。大肠埃希菌会出现NDM酶、儿童株会出现KPC酶、NDM酶和OXA-48酶、肺炎克雷伯杆菌成人株会出现KPC酶等，导致抗生素治疗效果并不理想。医生在治疗CRE感染患者的时候，常常给予头孢他啶/阿维巴坦。有学者的回顾性观察性的试验表明，头孢他啶/阿维巴坦相比于传统一线治疗药物而言，如多黏菌素E、多黏菌素B和替加环素等，它治疗CRE感染患者的疗效显著，患者的死亡率明显降低，并且可以提高细菌清除率。此外，也有学者的多元回顾分析结果显示，CRE感染患者使用头孢他啶/阿维巴坦治疗失败的危险因素是肺炎。表明，临床医生在使用该药物治疗患者的时候，需要格外注意肺炎患者。虽然，头孢他啶/阿维巴坦的临床治疗效果显著，并且降低了患者出现不良反应风险，但是菌株更易产生对头孢他啶/阿维巴坦耐药性。此外，虽然在治疗CRE感染特别是重症或移植患者中使用头孢他啶/阿维巴坦的效果显著，但是在我国尚未纳入医保目录，导致它在临床应用受到了限制。

3耐药现状

头孢他啶/阿维巴坦是临床上一种新型抗菌药物之一，医生常常将其用于治疗CRE感染患者之中，尤其用于传统抗生素治疗效果不理想的患者。头孢他啶/阿维巴坦的问世成为了医生治疗耐药菌的有效措施之一，然而，随着头孢他啶/阿维巴坦在临床上的广泛使用，越来越多关于其耐药性的报告引起了全球范围内的关注。2021年的中国细菌耐药监测数据显示，在头孢他啶/阿维巴坦的耐药率方面，肺炎克雷伯杆菌和铜绿假单胞菌分别达到了7.4%和15.5%，而CRKP和CRPA的耐药率更是高达11.1%和13.9%[5]。此外，也有部分临床研究结果显示，CRKP对头孢他啶/阿维巴坦产生耐药性的主要和β-内酰胺酶基因的突变或高表达有关，和患者的既往用药史没有任何联系。上述数据显示，医生在CRE感染患者的治疗之中，虽然头孢他啶/阿维巴坦的临床效果显著，但耐药均的出现仍然是临床上不可忽视的问题。因此，医生监测病菌耐药性发展尤为重要，保证临床用药的合理使用抗菌药物，并且需要加强抗生素耐药性的管理。

4小结

综上所述，CRE导致的感染会导致患者出现高死亡，尤其是复杂的耐药机制，导致临床医生治疗难度增加。因此，新型抗菌药物的研发尤为迫切。头孢他啶/阿维巴坦作为一种新型抗菌药物之一，其可以对多重耐药革兰阴性菌起到良好的治疗效果。该药物组合由头孢他啶（一种第三代头孢菌素）和阿维巴坦（一种β-内酰胺酶抑制剂）组成，能够有效抑制细菌的细胞壁合成，进而杀灭细菌。通过综合分析现有文献和研究结果，头孢他啶/阿维巴坦在治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌感染方面显示出良好的疗效和安全性。特别是对于CRE感染者，该药物能显著提高存活率、细菌清除率和临床成功率，成为一种经济有效的替代或解救治疗药物。然而，随着头孢他啶/阿维巴坦的广泛应用，越来越多关于其耐药性的报告引起了关注。

参考文献

[1]郭晓龙,崔向丽,李激扬.头孢他啶/阿维巴坦与碳青霉烯类疗效和安全性比较[J].中国新药杂志,2022,31(7):713-720.

[2]姜道利,丑晓华,刘志东,等.头孢他啶阿维巴坦治疗多重耐药革兰阴性菌感染的真实世界研究[J].中国临床药理学与治疗学,2023,28(9):1008-1017.

[3]毛娇娇,曹国文,朱珠,等.头孢他啶阿维巴坦钠治疗碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌感染的疗效与安全性[J].中国药房,2023,34(16):1984-1988.

[4]曹晔,应颖秋,路明,等.头孢他啶阿维巴坦与黏菌素/多黏菌素B治疗碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌感染的有效性和安全性比较系统评价[J].中国新药杂志,2023,32(7):670-675.