产前诊断Binder综合征一例

产前诊断Binder综合征一例

贺瑾  蔡远进

（湖北省石首市人民医院 湖北石首 434400）

  摘要：目的 探讨超声在产前诊断胎儿颜面部、脊柱、足等畸形综合征中的价值。方法 回顾性分析一例胎儿颜面部、脊柱及足异常病例，探讨超声在此类综合征中的应用价值。结果：超声在此类综合征中具有重要作用。   

   引言：胎儿颜面、脊柱、足畸形联合发生的概率低，较罕见。本研究旨在探讨超声对此类疾病诊断价值和意义，提高认识，增加检出率，现报道并结合文献分析如下：

    病例资料：患者 女 31岁  孕妇平素月经规则，7/27天，无痛经，末次月经2023年1月20日，2月9日在武汉同济医院移植冻胚1枚，口服达服通、黄体酮上药；移植28天B超提示宫内早孕，早孕反应轻；3月21日B超提示宫内早孕，胚胎存活，约8W1D；3月24日无明显诱因出现恶心、呕吐，自行在诊所行氨基酸、维生素B6等补液治疗；3月27日因恶心、呕吐，入院给予补液、补充电解质、补充维生素、氨基酸、碳酸氢钠纠酸治疗。4月1日出现全身乏力，手足颤抖等不适，呕吐加重。复查尿常规现酮体。患者怀孕后体重下降约10Kg。

   受孕以来孕妇精神、食欲、睡眠、大小便正常，体力稍降，无陈缩。

   末次月经：2023-01-20 早孕反应出现时间：孕2月阴道出血。

   婚育史：29岁结婚，丈夫精子质量不佳，孕1次，产0次。

2023年6月25日超声提示：单活胎。胎儿颜面部、脊柱、双足异常。

超声资料：患者 女 31岁，孕22.2W，胎儿系统超声检查。超声所见（2023.06.25）：BPH（双顶径）：55.0m，孕约22W5D;HC（头围）：201.4mm，孕约22W2D;AC(腹围)：171.8mm，孕约22W2D；FL（股骨长）：42.8mm，孕约24W0D；HL（肱骨长）：33.3mm，孕约21W2D。胎儿鼻骨及鼻孔均未显示。（图1、2）脊柱骶尾段排列欠规则，脊髓圆锥显示不清。（图 3）（图2）双足底皮肤增厚，（图5）双足偏小，足长约28mm（左）、28mm（右）。（图4）超声提示：单活胎。胎儿颜面部、脊柱、双足异常。建议上级医院进一步检查。

2023.06.28湖北省妇幼保健院超声所见：胎儿全身增厚，未见正常面中线结构，面部正中偏平，未见正常鼻子及鼻孔结构，嘴唇结构可显示，双眼球可显示，晶状体清晰。颅内中线及脉络丛结构可显示，小脑基本显示，颅底结构平直，颅底与颈椎屈曲角度较小。脊柱骶尾段排列不整齐，骶尾段脊椎圆锥椎体融合，脊髓圆锥显示不清，脊椎椎管内似可见两条纵行的脊髓低回声结构。胎儿尺骨长约3.4cm，相当于23.1W；胫骨长约3.0cm，相当于21.0W。双足短小，足长约2.7cm（正常参考值3.6-4.7cm）。双足足底皮肤增厚。超声提示：单活胎。胎儿先天性中面部凹陷、鼻子结构缺失（Binder综合征？）；脊柱椎体排列不规则，脊髓圆锥显示不清（脊髓脂肪瘤、脊髓脊膜膨出、闭合型脊柱裂？）；全身皮肤增厚，双足短小、足底明显增厚。

患儿基因结果显示：全外显子组测序未发现致病性或疑似致病性变异。外院引产。

讨论：Binder综合征又称为鼻-上颌骨发育异常，是一种少见的先天性面中部发育障碍，面中部异常主要表现为鼻部短小，鼻背低平，鼻尖下垂，新月形鼻孔、眼距增宽、上颌骨发育不良，并错颌骨畸形等。［1］常伴发畸形以脊柱异常（如：隐形脊柱裂、齿突分离、椎弓融合、脊椎后弓短小及椎体裂等），其次是肢体异常主要是长骨干骺端斑点状改变（相对少见）。有文献报道Binder综合征可能与胚胎发育过程中前脑区诱导发育中心受到干扰、遗传因素和维生素K缺乏等因素相关，孕期接触锂、乙醇等化学元素可导致维生素K缺乏。伴随其他病变者可能与包括骨代谢异常的代谢性疾病有关。［2］

产前超声表现:在胎儿颜面正中矢状切面显示面中部扁平，包括鼻部短小、部扁平、额鼻角异常增大、上领骨平坦、下领前突等;脊柱畸形是 Binder综合征除颜面畸形外最常合并的形，包括椎体融合、椎体骨化不良等;长骨干端点状强回声斑也是Binder综合征常见的超声表现。本病例胎儿未见正常面中线结构，面部正中偏平，未见正常鼻子及鼻孔结构，嘴唇结构可显示，双眼球可显示，晶状体清晰。脊柱骶尾段排列不整齐，骶尾段脊椎圆锥椎体融合，脊髓圆锥显示不清，脊椎椎管内似可见两条纵行的脊髓低回声结构。胎儿全身增厚，双足短小，双足足底皮肤增厚。本例孕妇无华法林服用史、酗酒史等特殊病史，维生素K依赖性凝血因子、凝血酶原时间等未见明显异常。

鉴别诊断：点状软骨发育不良(CDP)是由染色体异常或基因突变引起的先天性酶代谢异常性疾病，产前超声表现除了与Binder综合征相似的面中部畸形，还包括脊柱侧弯、四肢不对称缩短等，行过氧化物酶等实验室检查及基因检测可与Binder综合征相鉴别［3］。本例患儿全外显子组测序未见异常，故排除CDP。

预后：对于染色体核型正常孤立性面中部畸形的Binder综合征可通过出生后手术矫正，多数预后良好，合并其他系统复杂或合并染色体核型异常的的Binder综合征预后较差。

参考文献：

［1］李萍 贾敏 自体脂肪填充联合自体肋软骨对Binder综合征短鼻畸形的矫正 [J]. 中国临床研究, 2019 32(2): 232-235

［2］魏牧谦, 安阳, 赵振民. Binder综合征的病因分析与治疗策略 [J] . 中华整形外科杂志, 2023, 39(5) : 553-560.

［3］BlaskAR  Rubio El Chapman KA etal Severe nasomaxilary hypoplasia Binder phenotype on prenatal US MRI an important marker for the prenatal diagnosis of chondro dysplasia punctataJ Pediatr Radiol 2018 487 979-991 DO1101007s 00247-018-4098-8