基于贝叶斯条件概率的妊娠期肝内胆汁淤积症与妊娠期高血压疾病的相关性分析

基于贝叶斯条件概率的妊娠期肝内胆汁淤积症与妊娠期高血压疾病的相关性分析

郑丹  刘宁  张颖  汤妍妍  刁丹通讯作者

哈尔滨市红十字中心医院（哈尔滨医科大学附属妇产医院） 150076

【摘要】目的分析妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）与妊娠期高血压疾病（PIH）之间是否存在相关性。方法选择2018年5月-2022年5月于我院住院并终止妊娠的孕妇19046人，其中PIH1351人，ICP38人（PIH并发ICP 9人）。所有病例根据终止妊娠年月进行分组，共49组，分别记录每组总人数及PIH和ICP人数。应用贝叶斯条件概率公式判断两都之间的因果性。结果每月ICP确诊比率与PIH确诊比率之间的相关性为 0.199。结论 ICP和PIH相关度低，两者之间没有相关性。

【关键词】妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠期高血压疾病贝叶斯条件概率

妊娠期并发症有很多，每一种对母儿均有不同程度的危害性，而它们彼此之间又有不同程度的相关性。以往学者对于几种常见的妊娠并发症相关性有所研究，如穆改莲[1]研究了妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）和妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）之间的相关性。雷娟[2]等研究了妊娠期高血压疾病（pregnancy induced hypertension，PIH）与GDM之间的相关性。

贝叶斯是近些年应用在疾病大数据挖掘中的有效热点方法，已在多种疾病的预测中取得了更好的效果。Tran[3]等应用贝叶斯模型来预测GDM的发生，肖利洪[4]将其应用于前列腺癌的预测研究中。而贝叶斯条件概率公式是一种基于可能与事件相关的条件的先验概率来分析两个事件之间因果关系的方法[5-6]。Diao等[7]人应用贝叶斯条件概率方法研究了PIH和GDM之间相关性，结果表明PIH可能引起GDM，反之则不然。

 ICP和PIH都是妊娠期特有的疾病。PIH发病机制可能与炎症免疫过度激活、血管内皮细胞受损等因素有关。正常妊娠时母体Th1/Th2免疫状态向Th2漂移，Treg细胞参与Th1/Th2免疫状态的调控，子痫前期患者Treg细胞显著减少，促使Th1占优势，T细胞向Th1型漂移。同时PIH血管内皮细胞损伤使扩血管物质合成减少，缩血管物质明显增多，血管内皮细胞的损伤还可激活凝血机制[8]。ICP的致病因素可能也与免疫功能失调因素相关[9]，曹霞等[10]人的研究表明ICP患者Th1细胞分泌的r-干扰素明显增加，Th2细胞分泌的IL-4明显减少，ICP患者Th1/Th2平衡向Th1偏移，同时也有研究[11]发现Treg水平在ICP患者外周血中表达明显减少。Du等[12]研究表明TNF-a在ICP患者胎盘中水平明显升高，大量的TNF-a影响血管内皮细胞的功能，从而造成内皮细胞的损伤。

  通过上述对比两种疾病在发病机制上存在相似因素，然而，这两种妊娠期并发症之间是否存在相关性仍有待推测。在本研究中，我们应用贝叶斯条件概率来评估ICP与PIH是否存在相关性。

一、材料与方法

1.研究对象

收集2018年5月-2022年5月于哈尔滨市红十字中心医院住院并终止妊娠的孕妇19046人，年龄18-40周岁之间，排出既往其他严重疾病史。其中PIH1351人，ICP38人（PIH并发ICP 9人）。PIH及ICP按照妇产科学第九版诊断标准（PIH包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫）。所有病例根据终止妊娠年月进行分组，共49组。分别记录每组总人数及PIH和ICP人数。

2.统计学处理

贝叶斯条件概率公式可以用来判断两都之间的因果性。两者之间若有因果性，则必然有相关性；但是反之则不一定。即是说，即使两者之间有相关性，但是未必是因果关系。所以应用贝叶斯条件概率的第一步是判断两者之间的相关性强弱。本研究使用皮尔逊相关系数公式进行判别。把两者之间的相关性系数记作 ，记录中每月ICP人数占每月患者总数的比率记作，其平均值记作；每月PIH人数占每月患者总数的比率记作，其平均值记作。则可以根据皮尔逊相关系数公式，算得其相关性系数。根据的绝对值范围对应的相关性，即小于0.3时，低线性相关，0.3~0.5之间，中低度相关；0.5~0.8，中度相关，0.8~1.0之间，高度相关。

二、结果

每月ICP确诊比率与PIH确诊比率之间的相关性为 0.199。由本次数据可见，每月ICP确诊比率与PIH确诊比率之间相关度低。由此可见，两者之间没有相关性，则必不具备因果性，可不必进行后续因果统计分析（见图1）。

图1：每组ICP与PIH人数及确诊比率

三、讨论

与本研究相似，黄亚绢团队[13]研究了妊娠期肝内胆汁郁积症与妊高征的关系，研究结果表明：在ICP人群中PIH的发生率比一般孕妇人群中高出一倍，而在PIH人群中ICP的发生率也比一般孕妇人群中高出一倍。

黄春燕等人[14]同样研究了两者之间的相关性，研究显示：ICP发生率随着奸娠期高血压疾病严重程度的递增而升高。两种研究采用的是传统简单的统计学方法，本研究主要应用贝叶斯条件概率来分析PIH与ICP是否存在相关性。研究结果显示每月ICP确诊比率与PIH确诊比率之间呈低相关性。这一结果与以往学者们的研究结果大不相同，对此我们进行了认真的分析。ICP的发病率在0.1%-15.6%之间，因地理因素不同存在明显差异[15]，而我国主要以长江流域等地发病率较高。本研究在49个月里收集的ICP患者仅有38例，而PIH患者1351例。有研究表明寒冷地区高血压患病率高于其他地区[16]，本研究的病例采集医院位于东北地区，气温相对较低，因此，在地理环境因素上可能使得两种疾病的发生率产生了较大差异。同时值得注意的是，慢性高血压合并妊娠、慢性高血压并发子痫前期与妊娠期高血压、子痫前期、子痫均可导致血压升高、尿蛋白等症状。我们所收集的病例中，患者孕前是否孕检，孕期是否正常产检尚不可知，同时我们对所纳入病例并未进行产后随访，所以纳入研究的病例中存在混入原本患有高血压病例的可能。相同的逻辑，对于ICP患者同样也存在以往病例病史(排除标准)采集不充分情况，所以可能导致所得的结果存在误差。

随着我国二胎、三胎政策的全面放开，各种妊娠期并发症也出现持续上升的趋势，目前缺少一个具有普适性的、能较早推断妊娠并发症A连带妊娠并发症B可能发生的研究方法。本研究以ICP和HIP为例，应用贝叶斯条件概率公式研究了两者之间的相关性。贝叶斯公式推理机制建立在严格的数学理论之上，克服了现有相关性分析方法普遍存在运算效率低、占用计算资源大、统计意义不明确、难以在临床上广泛应用的缺点。随着研究者对贝叶斯公式的探索，相信贝叶斯公式在疾病预测及相关性方面将会得到越来越广泛的应用。从而能够对妊娠期并发症做到早期诊断、早期预防，把对母儿的危害性降至最低，提高母婴生存质量。

参考文献

1 穆改莲,妊娠期糖尿病和肝内胆汁淤积症之间的关系研究.中国药物与临床，2021,21（18）3142-3144.

2 雷娟, 关怀, 王茜,等. 妊娠期高血压疾病与妊娠期糖尿病相关性的研究. 中国伤残医学, 2010(6):2.

3 Tran TS , Hirst JE , Do MA ,et al. Early Prediction of Gestational Diabetes Mellitus in Vietnam: Clinical impact of currently recommended diagnostic criteria.Diabetes Care, 2013, 36(3):618-624.

4 肖利洪, 陈沛然, 李梅,等.TNA贝叶斯网络模型在前列腺癌中的预测研究.中华男科学杂志,2016, 22(006):506-510.

5 H.Dai,R.Zhang,andM.Beer, A new perspective on the simulation of cross-correlated random fields.Structural Safety, 2022, 96:102201-.

6 Wang M,Yang X ,Wang W.Establishing a 3D aggregates database from X-ray CT scans of bulk concrete.Construction and Building Materials, 2022(Jan.10):315.

7 Diao D, Diao F, Xiao B, et al. Bayes Conditional Probability-Based Causation Analysis between Gestational Diabetes Mellitus (GDM) and Pregnancy-Induced Hypertension (PIH): A Statistic Case Study in Harbin, China. J Diabetes Res. 2022;2022:2590415. Published 2022 Apr 22.

8 谢幸, 孔北华. 妇产科学.第9版. 人民卫生出版社, 2018.

9 Monrose E , Bui A , Rosenbluth E ,et al.High burden of future liver disease in intrahepatic cholestasis of pregnancy patients.Journal of Hepatology, 2020, 73:S540-.

10 曹霞, 王莲莲, 罗希. 妊娠期肝内胆汁淤积症外周血Th1/Th2细胞因子表达分析. 蚌埠医学院学报, 2011, 36(3):2.

11 王莲莲,王迪,魏军,等. 妊娠期肝内胆汁淤积症产妇外周血调节性T细胞和辅助性T细胞表达分析. 西北国防医学杂志, 2011, 32(2):3.

12 Du Q , Zhang Y , Pan Y ,et al.Lithocholic acid-induced placental tumor necrosis factor-α upregulation and syncytiotrophoblast cell apoptosis in intrahepatic cholestasis of pregnancy.Hepatology Research, 2014, 44(5):532-541.

13 黄亚娟,戴钟英.妊娠期肝内胆汁郁积症与妊高征的关系.上海医学, 1996, 19(5):3.

14 黄春燕,王锡梅.妊娠期高血压疾病与其并发症妊娠期肝内胆汁淤积症的关系. 中国血液流变学杂志, 2006, 16(4):2.

15 Lee N M，Brady C W. Liver disease in pregnancy. World J Gastroenterol，2009，15(8):897-906.

16 Yu B , Jin S , Wang C ,et al.The association of outdoor temperature with blood pressure, and its influence on future cardio-cerebrovascular disease risk in cold areas.Journal of Hypertension, 2020:1.

课题名称：基于贝叶斯条件概率的妊娠并发症相关性分析方法

课题编号：20220505020690

通讯作者邮箱：（tangyanyan1104@163.com）