药学研究不同阶段的质量管理要素研究

药学研究不同阶段的质量管理要素研究

王阳

正定县人民医院 河北正定 050800

摘要：目的：为我国药学研究各阶段的质量管理提供参考。方法：结合《药品注册管理办法》，阐述了药学研究各阶段的质量管理要素及质量标准要求，并对目前常见的质量管理要素进行了分析和总结。结果与结论：在药学研究中，药品研发过程的每个阶段都涉及不同的质量管理要素，需要在药物研发过程中对每个阶段的质量管理进行研究，以保证药物研发全过程的质量和安全性，更好地满足上市许可持有人对药品的需求。

关键词：药学；不同阶段；质量管理；要素

目前，我国正在建立完善的药品研发监管体系，并逐步实施与国际接轨的药品研发和上市监管制度，这对药物研发企业提出了更高的要求。《药品注册管理办法》明确规定“药物临床试验应当符合国家有关法律法规和规章的规定”。因此，药品研发企业需在研究阶段就按照相关法律法规要求对每一步研究内容进行质量管理，以保证药品研发全过程的质量和安全性。根据《药品注册管理办法》规定，药物临床试验分为临床前研究、临床试验和批准上市3个阶段，每个阶段都有其质量标准要求。本文主要对药学研究各阶段的质量标准要求进行介绍，并对目前常见的质量管理要素进行了分析和总结，为我国药学研究企业建立完善的质量管理体系提供参考。

一、药物研发的可行性

在药物研发的可行性研究阶段，要开展的工作包括对研究机构和人员的资质、技术能力、仪器设备的可用性及适用性、质量控制体系进行评估，确认研究机构和人员满足研究需要；对研究设备进行确认，确认实验用水、试验动物及实验动物饲料等满足研究要求；对研发用药品进行质量标准的建立，并验证其符合药品质量要求；对研发过程中产生的生物样品（如药物原料、中间产物及中间体等）进行质量控制，确保其符合申报要求。在药物研发的可行性研究阶段，主要的质量管理要素包括：实验室设备的运行、仪器设备的校准、检验和校准能力、样品保存条件及保存期限等。通过对上述要素的评估，确认研究机构和人员满足研究需求，能够保证药品研发全过程的质量和安全性。

二、申报资料的完整性

《药品注册管理办法》中明确规定，药品注册申请人应当按照国家药品监督管理局发布的药品注册申报资料要求，向国家药品监督管理局提交符合要求的药品注册申报资料。为保证药品注册申报资料的完整性，应遵循以下原则：①申报资料的真实性；②试验数据的可追溯性；③试验数据的完整性；④试验数据与药代动力学参数、生物等效性研究数据、质量标准等之间的一致性。药学研究阶段是新药研发的重要阶段，是新药上市前必须完成的一项工作，该阶段的质量管理不仅对新药上市后具有重要意义，也直接影响到药物研发过程中其他阶段的质量管理。因此，在药学研究各阶段加强质量管理对于保证药物研发全过程的质量至关重要。

三、研究方案的制定

方案制定是指在药学研究各阶段确定研究课题，开展研究工作的过程。研究方案是保证整个研究项目顺利开展的重要文件，其内容应包括项目任务书、风险评估与控制、研究工作计划、研究人员安排、伦理批准、现场考察和样品采集等。在制定方案时应遵循《药品注册管理办法》中相关要求，并根据申报资料及技术审评情况，不断完善方案。对于项目任务书中未明确的课题，可依据前期已开展的相关研究工作，根据相关指导原则确定。对于风险评估与控制的内容，应根据研究项目的实际情况，制定切实可行的风险控制计划并组织实施。对于研究人员安排、伦理批准等内容，应根据不同药物特点及申报资料情况进行具体安排。

四、实验材料及仪器设备的管理

实验室的材料和设备是完成实验过程必不可少的物质基础，同时也是药物研发过程中影响药品质量的关键因素。在药物研发过程中，实验室应当对材料和设备进行管理，对其原始资料进行妥善保存，保证实验过程中所用材料和设备的质量。在使用前，应对材料和设备进行检验和确认，确认合格后方可投入使用。同时还应建立相应的管理制度和操作规程，严格执行相关的操作规程。在实验室进行实验时，应严格遵守实验规程和相关标准操作规程，保证实验过程中所用材料及设备符合要求。对于涉及生物安全性研究的实验，还应确保所用试剂及细胞等材料符合国家有关规定。

五、药品生产过程中质量管理

药物研发过程中的各个阶段，如合成工艺、制剂生产、注册检验等，均是药品生产的关键环节。对药物研发过程中的每个环节进行质量管理，可确保药品研发的产品符合要求，从而保证药品质量。对于原料药而言，影响原料药生产质量的因素较多，如原料药纯度、杂质、纯度及含量等。根据《中华人民共和国药典》规定，原料药除要求符合药品质量标准外，还应符合相应的处方工艺要求。对于制剂而言，影响制剂生产质量的因素较多，如产品批号、原辅料用量、生产过程控制等。在制剂生产过程中，为保证药物质量和安全，应对药品生产进行质量管理。如采用连续化生产方式（如连续式流化床、连续式喷雾干燥）时，可采用电子记录和数据管理系统进行管理。

六、成品放行与检验

在成品放行前，应按批准的处方、工艺、工艺规程、工艺验证及稳定性研究资料等对产品进行质量评价，并经过质量评估后，决定是否放行。如果成品的生产或质量控制不符合要求，应当经重新验证后才能放行。对于具有较高风险的成品，应在经过批准的质量标准基础上进行再验证，确认其符合规定的要求。另外，需要注意的是，当成品经批准放行后，如果发生了超出批生产范围或超出产品标准要求的事件时，应在保证产品符合规定要求的前提下重新对成品进行验证。由于成品放行后一般无法再次检验，因此需要加强对成品检验的管理以保证产品符合规定。

七、结语

在《药品注册管理办法》中，质量管理是药品研发的重要组成部分，也是药品研究的重要保障。药品注册申请人应根据自身药物研发情况和质量管理经验，结合《药品注册管理办法》中规定的要求，选择适当的质量管理要素并制定相关的质量标准。在实际工作中，应从以下方面完善质量管理体系：（1）建立和完善药物研发过程中质量控制体系，充分利用各种资源和渠道来获取研究所需的信息；（2）制定科学、合理的药学研究方案和计划，包括项目立项、关键技术难点、工艺路线、研究目标等；（3）加强人员培训，保证人员具备足够的知识和技能以支持研究工作；（4）建立并严格执行药品研发过程中的质量控制标准和技术规范；（5）建立并严格执行药品研发过程中的质量控制标准和技术规范；（6）建立并严格执行药品研发过程中的质量控制标准和技术规范；（7）加强项目管理，包括项目立项、合同、进度、经费等方面；（8）加强药物研发过程中的科学研究，确保研究数据真实可靠；（9）加强对研究数据的管理，以保证研究数据可追溯性。

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