枳实芍药散治疗产后腹痛的网络药理学分子机制分析

枳实芍药散治疗产后腹痛的网络药理学分子机制分析

杜秋莹  朱双燕

乐山市人民医院药学部  四川省乐山市 614000

摘要：目的:运用网络药理学方法探讨枳实芍药散治疗产后腹痛的作用机制。方法:构建“疾病-药物-活性成分-靶点”网络，并进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:筛选出55个靶点为枳实芍药散与产后腹痛症的共同基因靶点。结论：枳实芍药散在治疗产后腹痛中有着多靶点调控、多方面作用的特点。

关键词：枳实芍药散 产后腹痛  网络药理学 分子机制

Abstract: Objective：To investigate the mechanism of Shaoyaogancao decoction in treating gastric cancer by network pharmacology

methods：The "disease-drug-active ingredient-target" network was constructed, and enrichment analysis of GO function and KEGG pathway was performed.results:55 targets were identified as the common gene targets of Shaoyaogancao decoction and gastric cancer. conclusion：Trifoliate peony powder has the characteristics of multi-target regulation and multi-function in the treatment of gastric cancer

Keywords  Trifoliate peony powder；postpartum abdominal pain；network pharmacology；molecular mechanism

枳实芍药散首见于张仲景的《金匮要略·妇人产后病篇》，全方由枳实、芍药两味药配伍而成，枳实味苦，行气破积，走而不守；芍药酸寒，缓急止痛，守而不走，二者配伍，能走能守，组方精简、用意明确，主要治疗“产后腹痛，烦满不得卧”的妇女产后失调、气结血凝、郁而生热等烦满不得卧之症[1，2] 。然而，枳实芍药散和产后腹痛之间的关系仍然很少研究。网络药理学基于系统生物学和多向药理学提出了药物设计新方法,而“多靶点”药物的发现正在成为一种新的趋势[3]。因此,本文以枳实芍药散中治疗产后腹痛的主要活性成分为研究对象,运用网络药理学方法通过构建成分−靶点网络,全面系统预测发现作用靶点,为深入探讨枳实芍药散治疗产后腹痛的作用机制提供科学依据。

1 材料与方法

1.1枳实芍药散的活性成分及其作用靶点筛选 利用中药系统药理学分析平台（TCMSP）分别检索枳实、白芍的化学成分，并以口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18为条件，筛选出枳实芍药散的活性成分。利用活性对其作用靶点进行预测，获得枳实芍药散的活性成分作用靶点。将所得到的靶点名称转化成相对应的基因名称。

1.2产后腹痛症靶点获取以“postpartum abdominal pain”作为关键词，通过数据库检索产后腹痛相关疾病靶点，并以相关度分值≥10为条件进行筛选。通过数据库将所得靶点名称转化成相对应的基因名称。

1.3“疾病-药物-活性成分-靶点”网络构建将枳实芍药散活性成分作用靶点与产后腹痛相关靶点一起在线导入 Venny 2.1.0 平台，获得二者的交集靶点（共有靶点），并绘制韦恩图。根据共有靶点筛选对应的药物活性成分，构建“疾病-药物-活性成分-靶点”网络。

1.4 蛋白相互作用（PPI）网络的构建 将交集靶点（共有靶点）导入数据库，物种属设定为“Homo sapiens”，设置信度≥0.4，隐藏游离节点，获取枳实芍药散治疗产后腹痛的靶点PPI网络关系，并构建PPI网络。

1.5 GO功能及KEGG通路富集分析 通过R语言软件包获取交集靶点（共有靶点），并进行数据分析，根据P＜0.05进行筛选，获取GO功能及KEGG通路富集分析气泡图，最后转化成原始的基因靶点。

2 结果

2.1 枳实芍药散的活性成分以OB≥30%、DL≥0.18为条件，共筛选得到枳实芍药散的活性成分217个，去除重复项及无靶点、无明确 CAS号的成分后，共得到121个潜在活性成分见图1。

图1：枳实芍药散成分-作用靶点网络

2.2“疾病-药物-活性成分-靶点”网络 通过数据库对活性成分筛选后，得到活性成分作用靶点共121个。通过数据库检索获得产后腹痛症相关基因986个，与枳实芍药散活性成分作用靶点取交集后得到55个交集靶点（共有靶点）见图2。

图2枳实芍药散-产后腹痛靶点韦恩图

2.3 蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络的构建将169个共同靶点上传至String数据库，得到蛋白与蛋白

之间相互作用的图，如图3。然后下载PPI tsv文件将其导入 Cytoscape，再将疾病-靶点、药材-靶点导入Cytoscape中作出“枳实芍药散-靶点-疾病”网络图，如图4。

图3枳实芍药散治疗产后腹痛交集靶点的PPI网络图

图4枳实芍药散‐靶点‐疾病网络图

2.4 GO功能及KEGG信号通路富集分析通过对交集靶点（共有靶点）GO功能富集分析，得到生物过程，图5为枳实芍药散治疗产后腹痛作用预测靶点的GO分析结果，图6列举排在前面的20条相关通路。

图5 GO分析富集图     

     图6核心靶点KEGG富集分析网络图

3 讨论

产后腹痛，也称为“宫缩痛”“产后痛”,是指孕妇分娩后1～3日内，由于子宫的收缩恢复作用，产妇的腹部会产生类似于经期的阵痛。中医理论认为，产后腹痛多为气血运行不畅所致，包括血虚和血瘀两种证型,中医临床上治疗产后腹痛多采用温经祛癖法祛瘀止痛，同时采用补益气血法补气活血。

枳实芍药散是为治疗妇女产后失调、郁热腹痛、 心满不得卧而设。本研究发现枳实芍药散中的辛弗林、D-柠檬烯、N-甲基酪胺、没食子儿茶素 以及一些芍药苷等成分，能直接或间接地作用于糖皮质激素受体、前列腺素内环氧合酶 2（COX-2）、肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂原活化蛋白激酶 1 等关键靶点[4]。KEGG图分析显示TNF信号通路、钙信号传到通路、MAPK信号通路、AGE-RAGE信号通路可能是枳实芍药散治疗产后腹痛的主要作用途径[5]。

参考文献：

[1] 宋永刚.枳实芍药药对的源流及功用初探[J]. 时珍国医国药，2009，20（7）：1713-1715.

[2]张越,许小凤.《金匮要略》妇人腹痛学术思想初探[J].河南中医,2020,40(01):1-4.

[3]唐飞,赵福坤,汪邦凤等.基于文献计量学和TCMSP数据库的枳实芍药散潜在优势病种预测[J].老年医学研究,2023,4(02):13-18.

[4]杨勇,张乐乐,盛菲亚等.基于网络药理学的益母草治疗产后腹痛的潜在分子机制研究[J].天然产物研究与开发,2022,34(02):294-304.

[5]王帅,厉欢松,屠晶晶等.基于数据挖掘研究沈力治疗产后腹痛用药规律[J].新中医,2023,55(16):105- 110