药物制剂中杂质成分的检测与控制

药物制剂中杂质成分的检测与控制

黄建芬

海南普利制药股份有限公司  海南海口  570100

摘要：药物制剂中杂质成分可分为物理杂质和化学杂质。物理杂质的检测方法包括粒度分析、比表面积测定和粒度分布测定；化学杂质的检测方法包括质量浓度测定、纯度测定和化学反应测定。药物制剂中的杂质成分来源包括原料选择与采购以及生产过程控制。原料选择与采购方面，需要进行供应商评估和采购规范的制定；生产过程控制方面，需要注意生产设备的清洁与消毒以及工艺参数的控制。通过以上方法的应用，旨在保证药物制剂的质量和安全性。

关键词：药物制剂；杂质成分；检测；控制

前言

药物制剂是混合药物活性成分和辅助成分制备而成的药物剂型。药物制剂中存在各种杂质成分，如有机杂质、无机杂质和微生物等，可能对药物质量和安全性产生不利影响。因此，检测和控制杂质成分是保证药物制剂质量的重要环节。检测杂质成分可以及时发现和确定杂质类型和含量，为制剂质量评价提供依据。合理控制杂质成分可以确保药物的稳定性和有效性，避免药物降解、失效或产生不良反应。因此，对药物制剂中杂质成分的控制具有重要的临床意义。

一、药物制剂中杂质成分的检测方法

1.1物理检测方法

（一）粒度分析：粒度分析是一种常用的方法，用于测量药物制剂中杂质的粒径大小。粒度分析可以帮助判断药物制剂的纯度和质量。常用的粒度分析方法包括激光粒度仪和电子显微镜。激光粒度仪是一种常见的粒度分析仪器，它通过激光束照射样品，然后测量散射光的角度和强度来确定粒子的大小。这种方法可以快速、准确地测量粒子的粒径，并且可以适用于不同类型的样品。电子显微镜是一种高分辨率的显微镜，可以观察和测量样品中的微观结构和粒子大小。通过电子显微镜，可以获得更详细的粒子形态和尺寸信息，对于粒子形状不规则的样品尤为适用[1]。

（二）比表面积测定：（1）比表面积仪是一种常见的仪器，通过测量气体在样品表面的吸附量来计算比表面积。这种方法可以快速、准确地测定样品的比表面积，并且适用于不同类型的材料。（2）气体吸附法是一种常用的比表面积测定方法，通过将气体吸附在样品表面，然后测量吸附量来计算比表面积。这种方法可以测定微孔和介孔的比表面积，并且适用于各种材料。

（三）粒度分布测定：（1）激光粒度仪：通过测量样品中散射光的强度和角度来确定粒子的尺寸分布。这种方法可以快速、准确地测定样品中粒子的尺寸分布，并且适用于不同类型的样品。（2）动态光散射法：常用的粒度分布测定方法，通过测量样品中散射光的强度和角度来计算粒子的尺寸分布。这种方法可以测定样品中的微粒和胶体粒子的尺寸分布，并且适用于各种材料。

1.2化学检测方法

（一）质量浓度测定：常用的方法包括比色法、滴定法、光度法等。比色法通过与标准溶液进行比色，根据吸光度的差异来确定杂质的浓度；滴定法则是通过滴定试剂与杂质反应，根据反应的终点来确定杂质的浓度；光度法则是利用杂质溶液对特定波长的光的吸收特性进行测定。

（二）纯度测定：（1）HPLC：一种基于溶液中化合物在固定相上的分配和吸附特性进行分离和测定的方法，可以对复杂的药物制剂进行分析；（2）GC：利用气相色谱柱对气体或挥发性化合物进行分离和测定的方法，适用于挥发性杂质的检测。

  （三）化学反应测定：（1）酸碱滴定法：通过滴定试剂与杂质发生酸碱反应，根据反应的终点来确定杂质的含量；（2）氧化还原反应：利用杂质与氧化剂或还原剂发生反应，根据反应的程度来确定杂质的含量[2]。

二、药物制剂中杂质成分的控制方法

2.1 原料选择与采购

（一）供应商评估：对潜在的原料供应商进行评估，包括其生产能力、质量管理体系、资质证书等方面的考察，确保供应商具备提供高质量原料的能力。

（二）原料采购规范：建立原料采购的标准和程序，明确原料的质量要求、采购数量、交货期限等，与供应商签订合同并进行有效的沟通和协商，确保原料的质量和供应的稳定性。

2.2 生产过程控制

（一）生产设备清洁与消毒：定期对生产设备进行清洁和消毒，确保设备表面没有残留物和微生物污染，避免对药物制剂产生污染。

（二）工艺参数控制：对生产过程中的关键工艺参数进行监控和控制，如温度、压力、pH值等，确保药物制剂的质量稳定性和一致性。

2.3 质量控制体系建立

（一）质量标准制定：根据药物制剂的特性和要求，制定相应的质量标准，包括物理性质、化学性质、微生物限度、残留溶剂等方面的指标，确保药物制剂的质量符合要求。

（二）检测方法验证：对用于检测药物制剂中杂质成分的方法进行验证，包括准确性、精密度、线性范围、检测限等方面的验证，确保检测结果的准确性和可靠性。

（三）过程监控与纠正措施：建立过程监控系统，对生产过程中的关键环节进行监控，及时发现和纠正问题，确保药物制剂的质量稳定性和一致性。同时，建立纠正措施，对出现的问题进行分析和处理，避免类似问题再次发生。

三、案例分析

某制药公司生产一种抗生素药物，该药物的主要成分为

A，但在制剂过程中可能会产生一些杂质成分B和C。杂质B和C对人体有一定的毒性，因此需要对药物制剂中的杂质进行检测与控制。（一）检测方法：采用高效液相色谱法（HPLC）对药物制剂中的杂质B和C进行定量检测。（二）控制目标：根据药典要求，杂质B和C的含量应控制在一定范围内，以确保药物的质量和安全性。假设杂质B的限度为0.1%，杂质C的限度为0.05%。（三）实际数据表格：

杂质含量数据表格

（四）分析与控制：根据上述数据表格，可以看出样品1、3和5的杂质B和C含量均在限度范围内，符合质量要求，可以放行。而样品2和4的杂质B和C含量超过了限度范围，需要进行进一步的控制措施。（五）针对样品2和4，制药公司可以采取以下措施：通过调整制剂过程中的工艺参数，减少杂质B和C的产生；引入新的杂质去除步骤，如活性炭吸附、溶剂萃取等，以提高杂质的去除效果；加强对原辅材料的检验，确保原辅材料的质量符合要求，减少杂质的来源。通过以上措施的实施，制药公司可以有效地控制药物制剂中杂质成分的含量，确保药物的质量和安全性[3]。

四、结束语

综上所述，药物制剂中杂质成分的检测与控制是确保药物质量和安全性的重要环节。通过本论文的研究，我们对药物制剂中杂质成分的检测方法和控制策略有了更深入的了解。我们发现，合理选择适用的检测方法和严格执行控制措施是保证药物制剂质量的关键。同时，我们也认识到了药物制剂中杂质成分对人体健康的潜在风险，因此在药物制剂生产过程中，必须严格控制杂质成分的含量。希望本文能为药物制剂生产企业提供参考，促进药物质量的提升，保障患者的用药安全。

参考文献：

[1]陈建华.中药调剂管理与中药房的质量控制分析[J].中医药管理杂志,2021:2.

[2]刘静.中药调剂管理与中药房的质量控制分析[J].健康之友,2020:252.

[3]王梓巍;孙振.检测中药制剂中微生物限度的方法分析[J].中国保健营养,2021:1(287).