工程密闭风险评估在高活性药物生产中的应用研究

工程密闭风险评估在高活性药物生产中的应用研究

罗丽 

贵州景诚制药有限公司   550025

摘要：密封设备，是高活性药物生产过程中普遍使用的一类设备。在生产药物之前，企业需要对这类设备的密封性能进行专门的测试，以保证设备的性能符合药物生产的基本要求。但是，调查中发现，部分企业只是根据测试结果对设备的密封状况进行判断，而对密封设备整体的风险缺乏科学的评估，导致设备使用和药物生产中存在相应的风险漏洞。基于此，本文提出了将工程密闭风险评估方法引入到药物生产中的观点，并通过相应的分析明确这种方法的具体操作方式及效果，为企业利用科学方法进行密封风险评估提供相关经验内容参考。

关键词：工程密闭风险评估；高活性药物生产；生产安全

前言

高活性药物指含有极微量情况下仍具有生物效用，并且彻底清除及防扩散较难成分的药物[1]。近年来，随着药物需求的增多和药物企业药物生产能力的提升，诸如抗肿瘤类、治疗心血管疾病、中枢神经疾病类高活性药物的生产规模呈现出了持续性的增长。对于企业来说，高活性药物生产的基本要求就是防止毒性成分的泄露，而在这方面，加强药物生产中的密闭设备风险管理至关重要。近年来的实践应用表明，工程密闭风险评估方法，在评估密闭设备的风险方面具有较好的优势和效果，可以引入到高活性药物生产中。因此，企业要结合药物生产的实际情况，积极研究和适时引入工程密闭风险评估方法，对密闭设备的风险情况进行评估。

1.工程密闭风险评估概述

就高活性药物生产而言，工程密闭风险评估就是根据药物生产中涉及到的活性成分的毒理学和药理学分析数据，评估药物生产过程中各设备操作人员面临的职业健康安全风险[2]。之所以要评估风险，是因为高活性药物生产过程中的部分活性成分会通过气流向外扩散和沉积，进而引发交叉性感染，威胁人的健康。工程密闭风险评估就是对密闭空间中高活性成分扩散的风险进行评估，以明确密闭设备和密闭空间存在的活性成分扩散风险。

目前的工程密闭风险评估主要包括危害评估和暴露评估两方面。其中，危害评估是对活性成分本身的药理特定和毒性进行评估，暴露评估是对人可能接触到有害物质的程度进行的评估。在评估中，对危害的评估主要是通过对活性物质的职业暴露限制（Occupational Exposal Limit，OEL）进行确定，并按照相应的标准，明确危害程度。一般情况下，当OEL≥1000ug/m3时，药理和毒性作用非常低；当100 ug/m3≤OEL＜1000 ug/m3时，药理和毒性作用低；当10 ug/m3≤OEL＜100 ug/m3时，药理和毒性作用中等；当1.0≤OEL＜10 ug/m3时，药理和毒性作用高；当OEL＜1.0 ug/m3时，药理和毒性作用非常高甚至极高[3]。对暴露的评估主要是对每个操作单元内发生粉尘暴露的可能性进行评估。一般来说，主要是通过密闭性能目标进行评估，该指标使用于衡量空气中排放颗粒物质控制的可接受水平。在实际的评估中，主要对诸如取样、清洁、维修、物料转移等容易出现暴露的操作行为对应的密闭性能目标进行评估，据此评估暴露的风险。

2.工程密闭风险评估在高活性药物生产中的具体应用

就高活性药物生产而言，工程密闭风险评估方法的应用主要在一级密闭（密闭设备和系统）和二级密闭（厂房设施）方面应用。下面就结合这两方面的情况，对具体应用情况进行介绍说明。

2.1在一级密闭中的应用

工程密闭风险评估在一级密闭中的应用主要体现为根据密闭性能目标选择合适的密闭设备或者密闭系统，以保证高活性药物生产过程中所使用的设备或者系统的密闭性能达到生产的要求。表1列举了高活性药物生产过程中经常使用到的一些设备和系统的密闭性能参考标准。在设备采购过程中，企业可以参照该标准，对拟采购设备的密闭性能和风险状况进行评估。

表1 常见设备密闭性能参考标准

2.2在二级密闭中的应用

工程密闭风险评估在二级密闭中的应用主要体现为在一级密闭范围外的诸如工作区、通风系统、气闸室（人流气闸室、物流气闸室）等空间的应用[4]。虽然这些空间的活性物质扩散情况比一级密闭空间稍好，但其存在密闭风险的等级也较高。在这方面的评估，主要是对人员在这些二级密闭区域活动过程中可能出现的有毒有害活性成分的扩散和传播。评估的方法主要是对空间内的空气流通性和活性成分传播扩散的空气条件进行分析。如果在评估过程中发现，某一空间的风险较高，则会采取相应的控制措施，来对可能带有有毒有害成分的粉尘的传播进行干预，防止其传播。例如，在操作人员离开工作区时，其要穿着自己的工作服经过净化系统，借助净化系统中的喷雾系统，对工作服上的粉尘进行去除或者控制，降低粉尘传播的风险。

结语

综上所述，密闭设备的密闭性能测试，是高活性药物生产安全保障的重要内容。在药物生产过程中，企业可以将工程密闭风险评估方法引入到高活性药物生产中的密闭风险评估与控制中，借助科学方法提高风险识别、评估和控制的能力与效果，降低风险对药物生产人员和生产过程安全性的威胁。

参考文献

[1]唐新萍,宋世丘,魏永红.制药生产过程的质量风险管理[J].当代化工研究,2020,(15):167-168.

[2]朱倩,陈利平,王园园.制药风险评估中安全评价方法的应用[J].中小企业管理与科技(上旬刊),2015,(10):181.

[3]刘春红.安全评价在制药企业中的应用分析[J].亚太传统医药,2015,11(10):139-140.

[4]贾晓艳,智晓日.高活性药品生产设备密封性能测试风险分析[J].化工与医药工程,2015,36(02):14-17.