药品生产工艺验证特点研究

药品生产工艺验证特点研究

徐统强1 ,宫理2

瑞阳制药股份有限公司 山东淄博 256100

摘要：为实现药品质量安全、有效以及稳定的进一步提升得到强有力保障，在开展药品研发工作过程中应适时提升对处理工艺以及生产工艺选取工作的关注力度，这是药品整体质量得到有效保证的关键前提条件，不论是药品的生产企业还是监督管理部门均应对其重视程度以及重要性进行适时调整。基于此，本文针对工艺验证组成以及药品生产工艺验证特点展开全面分析，以供业内人士参考。

关键词：药品生产；工艺验证；特点分析

引言：生产工艺是指合理运用多种设备或者生产工具，对原材料以及半成品等开展一系列加工处理工作，进而形成成品的工艺流程和方法。生产工艺是伴随生产力的不断深入发展，人们通过劳动实践所获得的丰富经验结合而产生的，不同产品其自身生产工艺也存在一定差异，相关技术人员在开展相关操作作业过程中均需要严格按照相关准则以及规程进行，以此为生产合格、成本控制以及高质量产品提供强有力保障。

1. 工艺验证组成

1.1开发期验证

首先从获取到“试验工厂报告”期间，试验工厂的相关验证工作就已经陆续进行了。试验工厂报告指的是通过药物研发部门进行撰写，一方面将建议采用的处方进一步说明，另一方面也囊括制造工艺、流程以及其他说明。其中，对于试验工厂报告中存在的细节而言，其也将生产工艺历史进行有机融合，此外也在一定程度上将物理分析以及对部分有限的、具有一定稳定性的数据分析结果进行一定程度的概括和结合。

为了能够有效保证所制定方法能够充分满足相关要求和标准，并实现规模化生产合格目标提供强有力保障，这就需要在开展扩量工作过程中进一步提升对所涉及的必要的试生产工作的关注力度和重视程度。故此，此类试生产应将改动以及验证进行有效保留，针对各种使用方法以及批次生产过程中所采用的方法二者之间存在的相同之处进行深入、全面验证。倘若最终的制造工艺规程得到进一步明确和确定，则可开展后续验证工作。绝大多数情况下，实际生产过程中其中部分产品会遵循中试规模有关标准和规范开展相关验证工作。最终提出了FDA预检查项目，其根本目的在于针对此类数据开展严密、准确评估工作，此外亦是新药批准申报的关键前提。

1.2关于预验证

预验证的工作本质在于，相关产品在正式投入生产前期的质量活动，同时在新产品或者运用可能会对产品稳定性、安全性造成一定影响和威胁以及修改工艺生产的产品，在投入生产并上市前期所开展的验证工作中亦发挥着极为重要的作用。预验证是以无菌工艺的验证作为依据和雏形，时刻遵循预期标准验证作为核心工艺[1]。而验证的支撑主要依靠较为经典的科学化形式和方法以及相关数据获取的行为。在开展预验证工作过程中，数据获取以及共有标准二者间构建相应合理化标准和规范，直至相关数据已完成全面获取并及时、准确、有效编入报告中。而就灭菌加工工艺验证工作而言，预期验证在其中占据显著优势，并在工艺验证以及产品验证工作中得到广泛应用。多种试验数据有效性、可靠性、准确性的有效保证，为评审人员开展相应评定工作提供必要支持和高度信任，进而让预期验证逐渐成为验证工作的首选方法。

对于预期验证工艺而言，其验证工序从整体角度出发可划分为涉及验证、运行验证、方案批次以及批次结论等多个环节。其中运行验证的工作实质在于，对于相关设备或者系统能够充分满足设定规范的限度以及运行试验需求进行进一步明确和确定。

2. 药品生产工艺验证特点分析

2.1工艺参数验证特点

    验证作为工艺参数的理论依据和基础，其工作核心并不是复核以及确定，其实质在于针对相关参数的可靠性、准确性以及稳定性开展深入分析和深层次研究。就实际实验工作过程而言，应对三个参数自身验证限度进行明确，其精细划分为参数操作限度（在写进工艺规程中其作用能够得到充分发挥和施展，并在实际生产操作中受到广泛应用）、参数验证限度（不与工艺规程进行融合，但是与相关验证方案进行有机结合，主要作用在于为参数操作限度的可靠性以及有效性提供必要支持和保障）以及参数不合格产品限度（不与工艺规程进行融合，也不与验证方案进行结合，其主要作用在于为参数验证限度的稳定性以及准确性提供强有力保障）。除此之外，也应对参数设置致使产品不达标的边界进行进一步明确，以此才能让参数验证限度指示的科学性、合理性以及有效性得到有效保证[2]。其中，需要格外注意的是，在进行参数范围确定工作过程中，应进一步提升对参数范围明确工作的关注力度和重视程度，同时开展严格、全面验证工作，而不应将过多的关注放在相关确认实验工作上。

2.2工艺验证的规模与批次特点

结合实际工作状况来看，对于工艺验证的规模以及批次特点可以从如下两方面进行：

其一，对于工艺验证规模而言，其实质指的是中试规模（换言之就是1/3-1/5的生产规模）或者生产规模，但是就2期临床研究阶段而言，在生产规模处于50万-70万片的条件下，其中中试规模样品量绝大多数情况下维持在20万片，而就现下国内药品生产企业发展状况来看，对于此项要求的实现和满足仍存在一定距离。

其二，针对工艺验证批次层面出发，工艺验证批次的核心在于，需要严格遵循相关工艺研究结果，连续生产三批以上质量达标的样品。工艺验证的本质是对前三批商业批的数据进行必要说明和保证，与关键批产品数据存在一定相似之处。

结束语：药品生产工艺验证的科学性、有效性、可靠性，是药品质量管理工作质量以及成效得到强有力保障的关键措施和路径，对此药品生产企业以及相关监督管理部门应更为清楚、全面认识和了解到生产工艺验证的重要价值和作用，并将其贯彻落实于实际工艺验证工作的各环节中，以此让药品质量的安全性、有效性以及稳定性得到进一步提升。

参考文献：

[1] 王群明,蔡婷. 刍议药品生产工艺验证[J]. 环球市场,2020(19):284.

[2] 王宽起. 药品生产工艺验证特点浅析[J]. 健康必读,2020(4):291-292.
作者一简介：徐统强 ；性别：男  ； 出生年月： 1980.03 ；籍贯：山东省淄博市   民族：汉   ；最高学历：本科  ；目前职称：工程师；研究方向：药品生产

作者二简介：宫理 ；性别：男  ； 出生年月：1979.09 ；籍贯：山东省青岛莱西市  民族：汉   ；最高学历：本科 ；目前职称：工程师；研究方向：药品生产