大黄素治疗类风湿关节炎

大黄素治疗类风湿关节炎

郑若男

黑龙江中医药大学 黑龙江  哈尔滨 150000

摘要：类风湿性关节炎（RA）是一种慢性、全身性和自身免疫性疾病，其主要病理变化是炎症细胞浸润伴有多种相关细胞因子的分泌和积累，诱发软骨和骨组织的破坏。因此，炎症细胞和细胞因子的调节是控制RA炎症的关键治疗靶点。本综述详细介绍了大黄素对T淋巴细胞、树突状细胞和调节性T细胞分化和成熟的影响。此外，系统引入大黄素直接或间接影响促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1、IL-1β、IL-17、IL-19和M-CSF）和抗炎细胞因子（IL-4、IL-10、IL-13和TGF-β的分泌），通过多种炎性细胞因子的共调节来抑制RA炎症并促进恢复。详细了解大黄素治疗RA的潜在机制，为大黄素今后的临床应用提供了系统的理论依据。

关键词：大黄素；类风湿关节炎；综述

1 大黄素的基础生物学

中药大黄和根瘤被称为“指挥官”，最早记录在经典书籍“神农草药经典”中，大约在2000年前在中国临床上使用。本代表中药泻药可用于净化治疗凝冷、清热火、化血化瘀、降血消黄、清热、利尿[1-2].大黄素是一类最近备受关注的生物活性天然产物。大黄素具有多种生物调节功能，如免疫抑制和抗肿瘤、抗氧化和抗炎活性.因此，大黄素在心血管系统、呼吸系统、代谢系统、神经系统和其他系统的疾病中具有治疗潜力。

1.1 大黄素的药代动力学

大黄素的主要代谢途径是葡萄糖醛酸化代谢，其次是磺化代谢[3].大黄素以葡糖苷酸或硫酸酯的形式存在于血浆、肾脏和肺中，以游离形式存在于肝脏中的大黄素[4].

1.2使用大黄素治疗人类疾病

在口腔疾病中，大黄素降低外周血和牙龈组织中的一氧化氮（NO）水平，抑制炎症反应和牙槽骨吸收[5].在肝病中，大黄素可以通过下调丙氨酸氨基转移酶（ALT）、甘油三酯和天冬氨酸氨基转移酶的水平来改善乙醇介导的肝脂肪变性并治疗酒精性肝病[6].关于氧化应激损伤，大黄素发挥潜在的抗氧化作用，例如调节自由基和活性氧（ROS）水平并影响氧化应激诱导的损伤[7].在心血管疾病中，大黄素通过抑制醛糖还原酶活性和改善视网膜血管生成对糖尿病视网膜病变发挥潜在的治疗作用[8].

1.3免疫细胞中大黄素的调节

大黄素的免疫调节功能主要影响T淋巴细胞、树突状细胞（DC）和调节性T细胞（Tregs）的分化和成熟以及多种促炎和抗炎细胞因子的分泌，以达到免疫调节作用[9].

2 大黄素通过调节炎性细胞因子影响 RA 进程

大黄素的免疫调节作用可能部分归因于其对淋巴细胞的抗增殖作用及其对 TH1/TH2 和 TH17/Treg 平衡的调节[10].为了抑制炎症，大黄素降低血浆中TNF-ɑ和IL-6的水平，并抑制PGE（2）的产生，PGE（2）是COX-2在滑膜组织中的蛋白质表达[11]以及抗炎细胞因子IL-4，IL-10，IL-13，IL-11和TGF-β在细胞内外的协同作用。在RA的治疗中，大黄素作用于滑膜细胞，通过激活或抑制各种信号通路来抑制炎症，例如JAK / STAT，NF-κ B和OPG / RANK-RANKL通路.在临床实践中，Rt清除热毒素，调节肠道菌群，改善内部环境，还可以通过调节肠道细菌来减少RA的发生。此外，身体无法阻止炎症反应导致细胞和组织不受控制的破坏，并可能导致慢性免疫介导的炎症性疾病、过敏或癌症的发展。

3结语与展望

大黄素是一种天然蒽醌化合物，具有多种药理作用，包括抗癌、抗炎、抗病毒、抗菌、抗过敏、抗骨质疏松症、抗糖尿病、免疫抑制、神经保护和保肝作用。该化合物具有低免疫原性，并发挥很强的抗炎作用;主要的代谢途径是葡萄糖醛酸化和磺化代谢;大黄素还表现出高生物利用度，并对肾功能不全患者发挥保护作用。关于炎性细胞因子，大黄素通过调节细胞因子的分泌进一步调节各种炎症性疾病，在整个治疗过程中无毒副作用。大黄素作为传统中药中使用的单体提取物，好处多，价格低廉，容易被广大患者接受.

参考文献

[1]T. M. Zhang, Clinical Chinese Pharmacy, China Traditional Chinese Medicine, Hong Kong, China.

[2]State Pharmacopoeia Commission, Chinese Pharmacopoeia 2020, China Medical Science and Technology Press, Beijing, China, p. 24, 2020.

[3]S. P. Lin, P. M. Chu, S. Y. Tsai, M. H. Wu, and Y. C. Hou, “Pharmacokinetics and tissue distribution of resveratrol, emodin and their metabolites after intake of Polygonum cuspidatum in rats,” Journal of Ethnopharmacology, vol. 144, pp. 671–676, 2012.

[4]Z. Teng, C. Yuan, F. Zhang et al., “Intestinal absorption and first - pass metabolism of polyphenol compounds in rat and their transport dynamics in Caco -2 cells,” PLoS One, vol. 7, 2012.

[5]B. Liu, S. J. Li, D. R. Yang, F. S. Dong, X. H. Huang, and T. Li, “Therapeutic effect of emodin in experimental periodonititis rats,” Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology, vol. 26, no. 4, p. 391, 2010.

[6]Q. Liu, F. Yu, N. Yu, M. Shi, and F. Wang, “Emodin worsens methioninecholine-deficient diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in mice,” Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology, vol. 31, no. 5, p. 620, 2015.

[7]B. Tian and Y. Hua, “Concentration-dependence of prooxidant and antioxidant effects of aloin and aloe-emodin on DNA,” Food Chemistry, vol. 91, no. 3, pp. 413–418, 2005.

[8]L. Wu, B. Cai, S. Zheng, X. Liu, H. Cai, and H. Li, “Effect of emodin on endoplasmic reticulum stress in rats with severe acute pancreatitis,” Inflammation, vol. 36, no. 5, pp. 1020–1029, 2013.

[9]H. Tong, K. Chen, H. Chen et al., “Emodin prolongs recipient survival time after orthotopic liver transplantation in rats by polarizing the Th1/Th2 paradigm to Th2,” The Anatomical Record, vol. 294, no. 3, pp. 445–452, 2011.

[10]R. Sharma and A. B. Tiku, “Emodin inhibits splenocyte proliferation and inflammation by modulating cytokine responses in a mouse model system,” Immunotoxicol, vol. 13, no. 1, pp. 20–26, 2016.

[11]X. F. Zhu, “Therapeutic effect of emodin on collagen-induced arthritis in mice,” Inflammation, vol. 36, 2013.