摘要目的探讨前列环素（prostacyclin，PGI2）在小鼠肾脏及血管系统发育过程中的作用。方法构建C57BL/6J小鼠前列环素合成酶（prostacyclin synthase，PGIS）敲除模型，通过基因型鉴定观察PGIS敲除对小鼠存活率的影响；应用HE染色和PAS染色观察PGIS敲除对小鼠肾脏和血管系统发育的影响；观察PGIS敲除小鼠的肾脏大体形态；检测小鼠血尿素氮水平评估小鼠肾脏功能；应用实时荧光定量PCR分析PGIS敲除对前列腺素合成酶PGES和TXAS mRNA表达水平的影响；应用免疫荧光染色观察血管系统中PGIS的表达部位；采用尾套法测定小鼠的血压和心率。结果多数PGIS基因全身敲除纯合子（PGIS-/-）胎鼠在母鼠孕晚期死亡，个别PGIS-/-胎鼠出生后可存活；PGIS-/-胎鼠肾脏发育明显异常，表现为间质稀疏，组织分化异常，生肾囊泡延长，折叠形成的"S"形结构数量明显减少（P<0.01）；存活的PGIS-/-小鼠肾脏大体表现为组织萎缩、表面不规则和囊泡形成，血清尿素氮水平显著高于野生型（PGIS+/+）小鼠[（36.89±5.39）mmol/L比（5.07±0.69）mmol/L，n=3，P<0.01]。PGIS+/+小鼠和PGIS-/-小鼠PGES和TXAS mRNA表达的差异无统计学意义。免疫荧光结果显示PGIS广泛表达于PGIS+/+小鼠肾脏血管内皮细胞和平滑肌细胞；光镜下可以观察到PGIS基因全身敲除杂合子（PGIS+/-）小鼠肾脏血管平滑肌层缺失、内皮下疏松层增宽、血管壁变薄、内弹力板不连续等多种形态异常；PGIS+/-和PGIS+/+小鼠血压和心率的差异无统计学意义。结论PGIS在小鼠肾脏及血管系统发育中起重要作用。
