试析药品生产企业供应商资质审查和现场审计

试析药品生产企业供应商资质审查和现场审计

任静

陕西省药品和疫苗检查中心  西安  710000

摘要：本文依据2010版《药品生产质量管理规范》要求，从风险控制角度分析药品生产企业物料管理中开展供应商审计的重要性，并系统总结了物料分级管理和相应的资质审查、现场审计内容及关键点。

关键词：药品生产；供应商；资质审查；现场审计

引言：2006年，齐齐哈尔第二制药有限公司使用购进的假丙二醇用于亮菌甲素注射液生产，导致严重不良反应（“齐二药”事件）引发社会关注。无独有偶，2012年，修正药业用于胶囊剂生产的空心胶囊铬超标引发“毒胶囊事件”，其根本原因是修正药业未按照2010版《中药药典》对明胶空心胶囊质量标准项下规定的“铬”进行检查。虽然看似两家企业物料检验出现问题，实质反应的是供应商管理不到位，未按照GMP规定对供应商进行资质审查和现场审计。

一、供应商审计的重要性

药品生产企业的物料主要包括原料、辅料、包装材料等。在药品生产过程中，药品生产企业按照生产工艺规程将处方中涉及的原辅料经过一系列物理或化学反应过程形成半成品，再经过包装形成成品。由此可见，原辅料是形成药品的物质基础，原辅料的质量直接决定着企业最终生产的药品是否安全、有效。因此，对于药品生产企业而言，原辅料的采购应是药品质量管理的重点任务，而质量管理部门对主要原辅料供应商质量体系进行评估，实施科学、有效的供应商管理则是为药品生产安全有效、质量稳定奠定扎实的基础［1］。

二、基于风险管理的物料分级

按照《药品生产质量管理规范》，质量管理部门应对主要物料供应商的质量管理体系进行现场质量审计，并依据所生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度对物料进行分级分类管理。现实中，根据风险管理级别，一般将药品生产涉及物料分为三类：关键物料，即对药品内在质量产生直接影响的物料，如原料、关键辅料和直接接触药品的I类包装材料；主要物料，即对药品内在质量存在一定影响的物料；一般物料，即对药品内在质量基本无影响的物料。以上仅仅是物料分级的大原则，具体物料等级划分还应根据企业生产的品种和剂型来确定。如薄膜衣片，可能只有生产处方中涉及的活性成分才是关键物料；而对缓释片，不仅使用的原料是关键物料，还包括影响缓释片释放位置及速度的骨架片等也属于关键物料。

按照《药品生产质量管理规范》规定，药品生产企业的质量管理部门应对关键物料、主要物料的供应商进行质量审计，评估，尤其是对主要物料供应商的质量管理体系进行现场审计。

三、 供应商资质审查内容

关键物料供应商资质审查内容包括：（1）原料形式审查内容主要有：供货企业统一社会信用代码的营业执照、上一年度年检证明、在有效期内的《药品生产许可证》或《药品经营许可证》、《GMP证书》或《GSP证书》、所采购品种的药品注册批件或再注册批件、质量标准、样品检验报告书、以及质量保证协议、法人授权委托书等资料，且相关注册批件和质量标准，检验报告书中的药品名称与实际采购原料名称应一致；（2）辅料形式审查的内容主要有：供货企业统一社会信用代码的营业执照、上一年度年检证明、在有效期内的《药品生产许可证》或《药品经营许可证》、具有药品批准文号的药用辅料的生产批件、质量标准、样品检查报告书、法人授权委托书等资料；且相关批件和质量标准，检验报告书中的辅料名称与实际采购辅料名称应一致；（3）直接接触药品的I类包装材料形式审查内容主要有：《药品包装用材料和容器注册证》(Ⅰ类)的包材名称与所采购包材名称一致，且相关 营业执照、《印刷经营许可证》等资质应在有效期内［2］。

四、供应商现场审查内容及关键点

   《药品生产质量管理规范》第258条规定“现场质量审计应当核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性”，并重点关注：（1）组织机构与人员。如：组织机构是否完善、质量管理部门是否独立行使质量否决权；质量保证与质量控制、生产管理等关键人员是否按期进行培训；(2)厂房、设施、设备是否与生产范围、批量、相适应；（3）物料管理是否规范，票、账、物、卡是否一致；(4）生产工艺是否与注册批准的工艺一致，生产过程中是否按照规定的工艺流程进行生产，生产管理是否规范、批生产记录是否完善可追溯；（5）质量控制实验室的设备及人员配置是否能够满足检验品种及批量要求，检验方法是否进行确认和验证，检验设备是否按期进行校验且校验范围满足日常使用需求，偏差控制情况；（6）文件管理是否符合要求，是否建立相应原辅料、成品的质量标准和检验操作规程，并按要求进行检验等。

供应商现场审计工作最重要的要素就是“人”和“判定标准”，而这两者在实际操作中是最难以把握的，为保证现场审计工作的有效性，充分对供应商进行合理的评价，完善对供应商的退出和保留机制，就需要药品生产企业质量管理部门充分识别现场审计中的风险点，并在现场审计中加以预防和控制，规避风险的发现。在现场审计中，重点要做好以下两项工作：（1）审计小组人员的确定。药品生产企业供应商审计工作涉及的面比较广，需要审计人员熟悉法律法规、具备相关专业知识，清楚知晓所采购物料或产品在本企业药品生产处方中的比重及潜在影响。尤其是对生化药品或注射剂关键物料进行现场审计时，审计组要能够确定所采购物料或产品的关键质量控制点。如动物源性生化药品原材料在现场审计时要充分考虑供应商原材料的来源、动物种属、及检验检疫情况，才能针对性地制定审计清单，有计划地开展现场审计工作；（2）合格供应商的判定标准。进行现场审计工作时，审计小组要根据企业所生产药品的品种及剂型对原辅料的质量要求制定合理的判断标准。如对无菌原料药供应商审计时，针对生产管理，在现在审计时，更应关注其无菌保障水平，关于其灭菌/无菌工艺验证，生产环境的定期消毒等

［3］。

结论：，物料是否合格直接影响着最终成品的质量，继而影响着药品的安全性和有效性，影响着患者的健康，因此药品生产企业必须充分认识到物料供应商管理的重要性，把握供应商资质审查和现场审计的关键点，选择合格的供应商，并定期对供应商开展审计工作，保证所购进物料始终处于合格状态。

参考文献：

[1]赵鸿剑，梁毅．基于质量风险管理的药品原辅料供应商现场审计［J］．医药工程设计，2013，34(5) : 33-35．

[2]杜宏伟.药品生产企业供应商资质审查和现场审计［J］．齐鲁药事，2011，30(1) : 53-55．

[3] 薛峰，奚泉. 关于药品GMP供应商管理主要风险点的探讨[J]. 中国医药工业杂质,2021,52(1):131-136.

任静(1988年11月)，女，陕西南郑，汉族，本科，职称：药学初级