探讨利拉鲁肽对2型糖尿病合并肥胖患者的临床效果观察

探讨利拉鲁肽对2型糖尿病合并肥胖患者的临床效果观察

于春玲 ,孔德梅

黑龙江省第三医院  164092

　　[摘要] 目的 探討利拉鲁肽对比甘精胰岛素治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效。 方法 纳入40例我院就诊的二甲双胍单药治疗效果不佳的肥胖2型糖尿病患者，随机分为实验组、对照组，实验组给予利拉鲁肽针，对照组给予甘精胰岛素针。观察两组治疗前及治疗12周后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三脂、体重指数、胰岛细胞功能指数（Homa-β）和胰岛素抵抗指数（Homa-IR）及记录不良反应事件。 结果 经12周治疗后，两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数较治疗前明显下降，胰岛β细胞功能指数明显升高，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后实验组体重指数、胆固醇、甘油三脂与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），组间比较实验组较对照组明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者不良事件发生率差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 利拉鲁肽和甘精胰岛素均可有效改善肥胖2型糖尿病患者的血糖、糖化血红蛋白等指标，改善胰岛β细胞功能，低血糖发生率及胃肠道反应均较低，利拉鲁肽比甘精胰岛素更能有效地降低患者的体重，改善血脂，更适合肥胖的2型糖尿病患者。

　　[关键词] 2型糖尿病；肥胖；利拉鲁肽；甘精胰岛素

[Objective] to explore the clinical efficacy of the combination of insulin and insulin glargine in the treatment of obese type 2 diabetes mellitus. Methods a total of 40 obese patients with type 2 diabetes who were poorly treated by metformin alone were randomly pided into experimental group and control group. The experimental group was given the injection of the drug and the control group was given insulin glargine. Fasting blood glucose, 2h postprandial blood glucose, glycosylated hemoglobin, total cholesterol, triglyceride, body mass index and islet cell function index (HOMA) were observed before and 12 weeks after treatment- β） Results after 12 weeks of treatment, fasting blood glucose, 2h postprandial blood glucose, glycosylated hemoglobin and insulin resistance index in the two groups decreased significantly compared with those before treatment β The cell function index was significantly higher than that before treatment (P < 0.05), but there was no significant difference between the groups (P > 0.05); after treatment, the body mass index, cholesterol and triglyceride in the experimental group were significantly higher than that before treatment (P < 0.05), and the experimental group was significantly lower than that in the control group (P < 0.05) There was no significant difference in the incidence of adverse events between the two groups (P>0.05). Conclusion both ralapril and glargine can effectively improve blood glucose and glycosylated hemoglobin in obese type 2 diabetic patients, and improve islet. β Cell function, hypoglycemia and gastrointestinal reactions were all low. Leila Lou Bigan insulin can effectively reduce body weight, improve blood lipids, and is more suitable for obese patients with type 2 diabetes. 

[Keywords] type 2 diabetes; obesity; ligalopeptide; insulin glargine

随着社会的不断发展，人们生活水平的提高，糖尿病成为当今发病率高的疾病之一，其中半数以上的2型糖尿病患者伴有超重或肥胖[1]。肥胖是2型糖尿病的独立危险因素，约70%的2型糖尿病患者死于心血管疾病，而肥胖本身是引起心血管疾病的危险因素，因此对于超重或肥胖2型糖尿病患者不仅要关注血糖，还要有效减轻或控制体重[2]。甘精胰岛素一直被作为糖尿病基础胰岛素的替代[3，4]，但是胰岛素的使用可能导致体重增加，对于超重或肥胖2型糖尿病患者来说可能不合适。与传统降糖药物相比，胰高血糖素样肽GLP-1受体激动剂利拉鲁肽不仅能够有效控制血糖，改善胰岛β细胞功能，还可以减轻体重[5]，是除二甲双胍以外不增加体重的又一类新型降糖药物。本研究对利拉鲁肽对比甘精胰岛素治疗二甲双胍单药治疗效果不佳的肥胖2型糖尿病患者的临床效果进行观察，探讨其疗效及安全性，以期为临床治疗提供良好的依据，现报道如下。 
　　1 资料与方法 
　　1.1 一般资料 
　　连续收集2019年1月～2021年1月我院门诊就诊及住院的二甲双胍单药治疗效果不佳的肥胖2型糖尿病患者40例，纳入标准：符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准和亚太地区 2000 年关于肥胖的诊断标准[6]，18岁>年龄<65岁，体重指数（BMI）>25 kg/m2且腰围男>90 cm、女>85 cm，HbA1c>7.5%，二甲双胍单药治疗至少2个月。排除标准：1型糖尿病，糖尿病急性并发症，严重感染，严重肝肾功能不全，恶性肿瘤，妊娠及哺乳。 
　　1.2 研究方法 
　　将符合入选标准的患者随机分为两组，实验组20例，其中男16例，女4例，对照组20例，其中男14例，女6例，实验组给予利拉鲁肽注射液（商品名：诺和力，丹麦诺和诺德公司，批号：EP51492-1）0.6 mg每日1次皮下注射，治疗1周，根据血糖及胃肠道反应情况调整剂量为1.2～1.8 mg皮下注射治疗。对照组给予甘精胰岛素注射液（商品名：来得时，赛诺菲安万特公司，批号：bBJA022）0.2 U/（kg·d）为起始剂量皮下注射，根据血糖调整胰岛素剂量，使血糖控制良好。 
　　1.3 观察指标 
　　观察两组治疗前及治疗12周后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、总胆固醇（TC）、甘油三脂 （TG）、胰岛细胞功能指数（islet β cell function， Homa-β）和胰岛素抵抗指数（insulin resistance，Homa-IR）；采用穩态模型计算Homa-β和Homa-IR，Homa-β=20×空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5），Homa-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5；不良事件包括低血糖事件和胃肠道反应。血糖、血脂检测使用我院LABOSPECT008AS生化分析仪测定，糖化血红蛋白检测使用TOSOHHLC-723G8仪器测定。 
　　1.4 统计学方法 
　　应用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±）表示，治疗前后采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验；对于Homa-β和Homa-IR非正态分布数据取自然对数后进行统计；P<0.05为差异有统计学意义。 
　　2 结果 
　　2.1 两组患者治疗前一般资料比较 
　　两组患者治疗前血糖、血脂、糖化血红蛋白等一般资料比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。 
　　2.2 两组患者治疗前后FPG，2hPG，HbA1c比较 
　　经过12周治疗后，两组患者的 FPG、2 hPG和HbA1c显著降低，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。 
　　2.3 两组患者治疗前后血脂水平和BMI比较 
　　与治疗前相比，治疗后实验组胆固醇、甘油三脂和BMI均下降（P<0.05）；而对照组与治疗前相比差异无统计学意义（P>0.05），组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。 
　　2.4 两组患者治疗前后胰岛功能比较 
　　与治疗前相比，两组患者的Homa-β与治疗前相比升高，Homa-IR与治疗前相比降低（P<0.05），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。 
　　2.5 两组患者治疗后不良事件（低血糖事件和胃肠道反应）发生情况 
　　治疗过程中实验组1例发生低血糖，7例发生恶心，厌食等；对照组3例发生低血糖，2例发生恶心等，两组在不良事件发生方面差异无统计学意义（P>0.05）。 

　　3 讨论 
　　糖尿病发病的两大主要环节胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷。肥胖是导致胰岛素抵抗的关键因素之一。与非肥胖患者相比，肥胖患者的胰岛素抵抗更严重[7-8]。胰岛素抵抗可加重胰岛β细胞的负担，最终导致胰岛β细胞功能衰竭。在肥胖2型糖尿病患者中，β细胞功能衰退速度更快，由此可见胰岛功能保护尤为重要。 
　　美国临床内分泌医师协会制订的2型糖尿病综合管理指南[9]和中国2型糖尿病防治指南[10]中均强调降低体质量为糖尿病综合性治疗策略的一个重要方面。降糖药物如果在降糖的同时可以减轻体重，改善胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞功能，不失为一种首选药物。 
　　多数临床指南推荐二甲双胍作为治疗2型糖尿病患者一线药物[11-12]。当二甲双胍治疗后血糖仍不能达标时的二线药物选择目前仍缺少具体的建议，越来越多的研究建议把基础胰岛素或GLP-1类似物作为二线药物[13-14]。甘精胰岛素是长效基础胰岛素类似物，可安全平稳持久的控制血糖，并且减少低血糖的发生，早期应用胰岛素不仅可以使血糖尽早达标，缓解高糖毒性，还能保护胰岛细胞功能，但胰岛素治疗中可能会出现体重增加，对于超重或肥胖的2型糖尿病患者来说并非优选。 
　　GLP-1类似物[15]利拉鲁肽以葡萄糖依赖的方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，同时延迟胃排空及减少肠蠕动，抑制食欲，降低体重改善胰岛素敏感性，改善血脂[16]，从理论上来讲非常适用于肥胖且胰岛β细胞功能尚存的T2DM患者。 
　　多项临床荟萃分析表明无论是单药治疗还是与口服降糖药联合治疗，GLP-1 受体激动剂的降糖疗效与胰岛素相似[17]。本研究经过12周治疗后两组患者的FPG、2 hPG和HbA1c显著降低，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。表明对于口服二甲双胍效果不佳的肥胖患者加用利拉鲁肽或甘精胰岛素后患者的血糖均得到了良好控制。这和蒙光义等[18]研究结果相一致。 
　　与治疗前相比，治疗后实验组（利拉鲁肽组）BMI及胆固醇和甘油三脂下降，而对照组（甘精胰岛素组）与治疗前相比差异无统计学意义，表明利拉鲁肽可减轻体重，降低血脂水平，而甘精胰岛素组无明显变化。 
　　此次研究经过12周的治疗，两组患者均可改善患者的胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，组间比较差异无统计学意义。而多项研究表明长期治疗的情况下GLP-1类似物改善β细胞胰岛素分泌功能的作用显著优于甘精胰岛素[19-20]。本研究短期内两组患者胰岛β细胞功能的改善，可能为治疗前患者血糖偏高，高糖毒性可抑制胰岛β细胞功能，待血糖下降后β细胞功能均有所恢复和改善，由于此次研究观察时间较短，而两组患者胰岛功能改善持久性需进一步延长观察时间。 
　　研究中实验组胃肠道反应较对照组发生率高，但差异无统计学意义（P<0.05），实验组最常见的不良反应为厌食，恶心等胃肠道反应，多数症状轻微，无患者因此脱组。低血糖发生率两组均较低，无统计学差异。 
　　综上所述，利拉鲁肽和甘精胰岛素均可有效改善2型糖尿病患者的血糖、糖化血红蛋白等指标，治疗期间低血糖发生率均较低，利拉鲁肽胃肠道反应较甘精胰岛素多，但大多症状轻微，可以耐受。两组均可改善患者的胰岛β细胞功能，但利拉鲁肽还可降低患者的体重，改善血脂，使患者在降糖的同时额外获益。由于本研究仅针对二甲双胍治疗效果不佳的肥胖2型糖尿病的临床研究，入组人群局限且样本例数少，观察时间尚短，在后续研究中可进一步拓宽研究人群，扩大样本量，评估其远期疗效。 
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