曲安奈德局部给药制剂的研究进展

曲安奈德局部给药制剂的研究进展

梁娜

平果市人民医院 广西平果 531499

【摘要】在临床中，曲安奈德属于肾上腺皮质激素的一种，具有抗炎、抗过敏的作用，其起效快、药效强、作用时间长，是临床常用药之一。但是，又因为曲安奈德存在水溶性差，用药不良反应等原因，需要临床研究人员针对其用药剂型进行不断优化、改进。本次研究就此展开分析，针对曲安奈德局部给药机制，结合近年来国内外已有的报道，进行综合分析，旨在针对曲安奈德的临床用药安全性进行深入分析，提高其生物利用度。

【关键词】曲安奈德；局部给药；制剂；研究进展

曲安奈德属于糖皮质激素的一种，具有抗炎、抗过敏的临床效用，其药效强，持久性好，是临床常用药之一。但是，由于曲安奈德属于激素类药物，长期使用，存在代谢紊乱风险，同时其用药全身不良反应也存在，并且在使用剂量、次数上也存在限制，因此对该药物的临床应用产生影响^[1]。目前，在临床中，注射剂、乳膏剂是其最常见的制剂，其中针对瘢痕增生、风湿性关节炎、支气管哮喘等疾病的治疗，应用注射剂制剂较为普遍，针对神经性皮炎、湿疹、银屑病的治疗，应用乳膏剂制剂较为普遍^[2]。随着近年来临床医疗技术的不断发展，为降低曲安奈德的用药不良反应，延长药物作用时间，提高疗效，本次研究以曲安奈德的新剂型展开总结，针对传统剂型的不足之处进行优化改进。

1 固体制剂

在临床中，散剂、胶囊剂、片剂等普通剂型均可称为固体制剂，固体制剂在临床用药中占很大的比例，但是，对于曲安奈德而言，其存在较大的全身性不良反应，因此即限制的口服给药制剂的使用。目前，临床研究主要围绕局部释药、小剂量治疗、口腔粘附片的形式进行。

1.1 曲安奈德膜剂：过去临床在瘢痕增生、眼科疾病的治疗中，多以曲安奈德注射剂进行治疗，但是在每次局部注射后，其药效持续时间较短，局部药物浓度分布不均的情况时常发生，其后果即为造成药物浓度过高产生的组织坏死，针对上述问题，有专家提出了曲安奈德膜剂优化方案。有报道指出，将曲安奈德+硅凝胶药膜联合，进行动物实验，结果显示，在用药2周内，释药总量与透皮后组织内含量均较为适宜，能够实现瘢痕治疗的要求，该结果证实，通过联合曲安奈德+硅凝胶药膜，能够有效弥补传统曲安奈德注射剂用药存在的药物浓度分布不均，剂量不易控制的问题。

1.2：曲安奈德口腔贴片：过去，临床中针对曲安奈德治疗口腔疾病，开发了曲安奈德局部莫凝胶、曲安奈德膜剂治疗方案，但是其也存在一定的应用问题，例如制剂易随患者唾液流失等，近年来，有学者报道了利用曲安奈德+甲硝唑制得复方曲安奈德口腔贴片，其加大了制剂与口腔黏膜的接触面，延长了药物作用时间，以改善了上述问题。

2 曲安奈德乳膏剂

乳膏剂是一种半固体制剂，其由药物溶解或分散于乳状型基质中所产生。在试验研究中，一般以曲安奈德联合其他药物，组成复方乳膏，通过该形式进行临床用药，以局部给药的形式进行临床治疗，其能够发挥多种药物的各自特性，针对皮炎、湿疹、银屑病、过敏性瘙痒等疾病具有较好的用药效果。相比于其他制剂，乳膏剂其具有用药简单，患者依从性好，预防药物提前释放的优势。

3 曲安奈德微粒分散体系

在曲安奈德微粒分散体系中，药物的呈现形式，主要是不同大小微粒的液体、固体分散形态，其主要特点为，粒径为微米、纳米级，已搬迁情况下，药物粒径的改变，可影响药物吸收速度，以及用药不良反应发生。因此，曲安奈德微粒分散体系与膜剂、乳膏剂的最大区别在于，其能够改变药物在机体内的吸收、分布状态，预防膜剂、粘剂在长期用药过程中，存在的皮肤萎缩、色素沉着、继发性感染问题，同时也保留了药物的缓释性，是近年来临床研究的重点方向^[3]。

3.1 曲安奈德纳米胶束：曲安奈德纳米胶束，一般由两亲性嵌段共聚物组成，其中亲水嵌段将形成水合性外壳，对内核进行掩蔽，对内核的聚集作用产生阻止，进而提高制剂的稳定性，提升制剂的缓释效果，具有靶向给药的优势。通过曲安奈德纳米胶束进行临床给药，在内服用药时发挥缓释效果，降低了注射次数，减轻了患者的痛苦，提升了药物在患者体内的局部浓度、滞留时间，促进药效的发挥，减轻了用药不良反应。

3.2 曲安奈德纳米粒：纳米粒材料，一般粒径在10-100nm作用，属于载体纳米粒范畴，包裹于高分子材料中。与纳米胶束相比，曲安奈德纳米粒其粘附性小，总表面积大，较窄但是更加均匀，该特性能够促进局部用药的滞留，同时也增加了药物与靶器官的接触面，有效提升了生物利用度，并且预防了由于局部用药剂量不适宜，而产生的用药不良反应等一系列问题。

4 小结

综上，剂型是帮助药物进行传递的中间体，是临床药物应用的最终形式。目前，随着医疗技术的发展，药物制剂技术的提升，新设备的应用，国内外关于曲安奈德新剂型的研究也在不断深入^[4]。针对上述剂型的介绍，不难发现，关于曲安奈德剂型的研究方向，主要围绕局部用药的形式进行。其优势在于，能够降低药物所产生的不良反应，有效提升药物的生物利用度，并且还能够降低患者的用药痛苦，提高患者的用药依从性。此外，值得注意的是，在曲安奈德制剂的研究中，还需要考虑到防腐剂的选择，有研究指出，针对局部用药的曲安奈德滴眼剂而言，其用药不良反应，与粒径的大小无明显的相关性，而更可能与防腐剂存在关联

^[5]。因此，临床在针对药物传递系统的研发过程中，需要更加注重安全、有效、稳定、制备方便的剂型研发，以此为临床用药提供更加合理、科学、安全的选择。

参考文献：

[1]郭敏,刘宏,季可非,等. 曲安奈德局部给药制剂的研究进展[J]. 中国药师,2016,19(3):559-562.

[2] 周万伟,戴辉. 曲安奈德局部封闭及中药外敷内服辨证治疗硬化性脂膜炎的疗效评价[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志,2021,20(2):182-183.

[3] 姜蓉. 曲安奈德局部注射治疗泪腺炎的有效性分析[J]. 医学理论与实践,2019,32(9):1373-1375.

[4] 顾军,孙小明,陈奕良,等. 曲安奈德与利多卡因局部封闭治疗跟骨骨质增生症的临床疗效分析[J]. 中国实用医药,2019,14(30):97-98.

[5] 凡朝法. 不同剂型曲安奈德治疗糜烂型口腔扁平苔藓的临床疗效研究[J]. 现代诊断与治疗,2019,30(2):234-236.