卡培他滨维持治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察

卡培他滨维持治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察

李亚清，张赫，刘升利

黑龙江省鸡西鸡矿医院 黑龙江 鸡西 158100

【摘要】目的 观察卡培他滨维持治疗复发转移性乳腺癌的效果及毒性。方法 30例复发转移性乳腺癌患者，一线化疗采用吉西他滨联合顺铂方案，吉西他滨联合卡培他滨方案，多西他赛联合卡培他滨方案，6周期后疗效评价为完全缓解、部分缓解及稳定的患者给予卡培他滨维持化疗。结果 一线联合化疗后CR 2例，PR 8例，SD 10例，PD 10例，CR、PR、SD者均6周期后给予卡培他滨维持治疗，其中有6例PD。总有效率是46.67%，中位的TTP是7.8个月，中位的PFS是11.9个月，中位的OS是19.7个月。结论 卡培他滨适用于复发转移性乳腺癌的维持治疗。

【关键词】复发转移性乳腺癌；维持治疗；卡培他滨；疗效

Objective To observe the efficacy and toxicity of capecitabine in the treatment of recurrent and metastatic breast cancer. Methods 30 patients with recurrent and metastatic breast cancer were treated with gemcitabine plus cisplatin, gemcitabine plus capecitabine, docetaxel plus capecitabine regimen. After 6 cycles, the patients with complete remission, partial remission and stability were given capecitabine maintenance chemotherapy. Results after first-line combined chemotherapy, 2 cases of Cr, 8 cases of PR, 10 cases of SD and 10 cases of PD were given capecitabine maintenance treatment after 6 cycles, including 6 cases of PD. The total effective rate was 46.67%, the median TTP was 7.8 months, the median PFS was 11.9 months, and the median OS was 19.7 months. Conclusion capecitabine is suitable for maintenance treatment of recurrent and metastatic breast cancer.

[Keywords] recurrent and metastatic breast cancer. Maintenance treatment; Capecitabine; curative effect

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重影响患者的生活质量及生存时间。随着乳腺癌化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗的不断进步，早期乳腺癌患者的生存率不断提高，但仍有一部分患者随着时间的推移而出现肿瘤复发或转移，这部分患者的治疗目的是改善生活的质量，延长生存的时间，治疗上常选择具有协同作用而毒副作用不重叠的双药联合化疗，但联合化疗毒副作用大，影响患者生活质量，故一般仅给予联合化疗4-6周期，随后给予维持治疗控制病变进展。本文通过分析卡培他滨在复发转移性乳腺癌维持治疗中的效果及毒性，探讨卡培他滨在乳腺癌维持治疗中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年01月至2019年6月收治的30例复发转移性乳腺癌患者，女性，年龄范围35-71岁，平均年龄53.6岁，ECOG评分 0~1分，局部复发者已通过外科评估不可手术，远处转移者转移部位为肺脏、肝脏、骨骼等。所有患者均经组织病理学确诊为乳腺癌，其中浸润性导管癌27例，浸润性小叶癌3例，雌激素受体（ER）阳性26例，孕激素受体（PR）阳性24例，表皮生长因子受体（HER-2）阳性5例。

1.2 临床方法

所有患者做心电图、心脏彩超、血液分析、肝肾功，无化疗禁忌。行MRI、CT、ECT、彩超等辅助检查明确可测量病灶和不可测量病灶。一线化疗采用吉西他滨联合顺铂4例，吉西他滨联合卡培他滨15例，多西他赛联合卡培他滨11例，联合化疗的用量为吉西他滨1000 mg/m² D1、8，顺铂75 mg/m² 分D1-3，多西他赛75 mg/m² D1，卡培他滨1000 mg/m² 一日二次 D1-14，联合化疗均为6周期，每2周期复查MRI、CT、彩超评价疗效。一线联合化疗6周期后疗效完全缓解、部分缓解及稳定的患者给予卡培他滨单药维持化疗，维持剂量为1000 mg/m² 一日二次 D1-14天/Q21D。治疗过程中依化疗毒副作用调整用药剂量，化疗后出现白细胞计数＜3.0×10

⁹/L给予集落刺激因子治疗，血小板＜50×10⁹/L给予重组人血小板生成素治疗。骨转移患者给予双膦酸盐治疗。HER-2阳性者全程联合曲妥珠单抗靶向治疗。

1.3 疗效判定标准

采用RECIST 1.1标准，完全缓解（CR）：肿瘤病灶全部消失，维持至少4周；部分缓解（PR）：肿瘤病灶最大径之和减少至少30%，维持至少4周；进展（PD）：肿瘤病灶最大径之和增加至少20%或新增病灶；稳定（SD）：肿瘤病灶最大径之和减少未达PR，或增加未达PD。以CR+PR+SD计算总有效率。末次随访至2020年12月。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0统计软件行数据分析，计数比较采用c²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

30例患者中一线联合化疗后CR 2例，PR 8例，SD 10例，PD 10例，其中2例病情进展临床死亡，CR、PR、SD者均6周期后给予卡培他滨维持治疗，其中有6例在维持治疗中病情进展。总有效率（CR+PR+SD）46.67%，中位的TTP是7.8个月（2~18.7个月），中位的PFS是11.9个月（4~27个月），中位的OS是19.7个月（11~36个月）。

2.2 毒副作用

一线联合化疗时毒副作用主要为骨髓抑制、手足综合征和胃肠道反应，骨髓抑制主要为II°~III°白细胞及II°血小板减少，给予对症治疗后好转，手足综合征及胃肠道反应均为轻度，不需特殊处置。维持治疗时的毒副作用主要为手足综合征、腹泻和骨髓抑制，所有患者均出现手足综合征，其中有3例III°手足综合征，给予卡培他滨减量后好转，腹泻及骨髓抑制均为轻中度，对症治疗后好转。

3 讨论

乳腺癌是威胁女性健康的最常见恶性肿瘤，随着乳腺癌诊断及治疗技术的不断进步，乳腺癌的治愈率不断提高。但对于治疗后复发转移的晚期患者，其中位生存时间却明显缩短，仅为2~3年。有研究表明^[1]，一线联合化疗治疗有效率可达到40~50%，但疾病控制时间较短，毒副作用较大，影响患者的生活质量，很多患者不能耐受。因此，对于一线化疗后疾病控制良好的患者，给予一种高有效率、低毒副作用、使用方便的药物维持治疗，具有重要的临床意义。卡培他滨的化学名称为5¢－脱氧－5－氟－N－［（戊氧基）羰基］－胞（嘧啶核）苷，其在体内通过胸苷磷酸化酶转化为5-氟尿嘧啶，5-氟尿嘧啶造成肿瘤细胞DNA合成障碍，同时干扰RNA的加工处理和蛋白质的合成，从而发挥抗肿瘤作用^[2]。在正常组织细胞中胸苷磷酸化酶含量较少，故5-氟尿嘧啶的含量较少，所以不会对正常组织细胞造成严重损伤，这就是卡培他滨低毒副作用的原因^[3]。有研究表明^[4]，应用卡培他滨单药治疗晚期乳腺癌，肿瘤缓解率是15%~29%，中位的OS是9.4~18.1个月。童刚领等的研究表明^[5]，卡培他滨单药用于转移性乳腺癌一线化疗后的维持治疗，中位PFS达到12.2个月，中位TTP达到7.7个月。本研究结果显示，将卡培他滨应用于复发转移性乳腺癌患者的维持治疗，总有效率达46.67%，中位的TTP是7.8个月，中位的PFS是11.9个月，中位的OS是19.7个月，与前述的两个研究相仿。

综上所述，对于复发转移性乳腺癌患者一线联合化疗有效后给予卡培他滨维持治疗，可有效延长患者生存时间，同时因毒副作用小，可保证患者的生活质量，值得临床推广。

参考文献

[1]王新超, 邸旭, 李彩霞, 等. 多西他赛联合吡柔比星治疗老年晚期乳腺癌的临床分析[J]. 临床和实验医学杂志, 2010, 9(11): 855-856.

[2]陈慰慰.卡培他滨维持治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].World Latest Medicne Information (Electronic Version), 2017, 17(33) : 88.

[3]赵雪云, 李远平, 张英毅, 等. 吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性三阴乳腺癌45例临床观察[J]. 中国药业, 2017, 26(15): 29-31.

[4]彭玉龙, 陈荣辉, 邓惠君, 等. 卡培他滨单药治疗老年晚期乳腺癌的疗效分析与评价[J]. Clinical Rational Drug Use, 2011, 4(10C) : 48-49.

[5]童刚领, 王芬, 陈晓秋, 等. 含卡培他滨联合方案一线化疗后卡培他滨维持治疗转移性乳腺癌临床观察[J]. 现代肿瘤医学, 2014, 22(9): 2118-2120.