基于降脂功效的荷叶有效成分泡腾片制剂工艺及其质量控制研究

基于降脂功效的荷叶有效成分泡腾片制剂工艺及其质量控制研究

赵晓娟 1、郑永珍 2、衷奕 3、胡律江 1（通讯作者）、郭慧玲 4、谢昌营 1

江西中医药大学附属医院，江西南昌， 330006 2. 江西省赣州市兴国县中等卫生职业技术学校，江西赣州， 342400 3. 樟树市人民医院，江西宜春， 331200 4. 江西中医药大学，江西南昌， 330004

【摘要】目的：探讨荷叶中具有降脂功能的有效成分泡腾片制剂工艺及其质量控制研究。方法：以PH值、崩解时限、硬度、含量测定为评价指标，采用正交试验对制剂工艺进行优化，并考察产品的稳定性。结果：荷叶降脂有效成分25%，润滑剂10%聚乙二醇，泡腾剂碱源碳酸氢钠20%、酸源枸橼酸20%、甜菊苷15%、填充剂乳糖、干粘合剂MCC混合均匀直接压片。所得泡腾片外观良好，崩解迅速。结论：该方法制备的泡腾片安全、有效、稳定可作为荷叶降脂有效成分新剂型的开发。

【关键词】泡腾片；荷叶降脂有效成分；泡腾片；制剂工艺；质量控制；

荷叶为睡莲科植物莲(Nelumbl teaGaertn)的叶片，其叶片中除含一般植物共有的碳水化合物、脂质、蛋白质、鞣质、微量元素等成分外，还含有生物碱、黄酮、挥发油、有机酸、抗有丝分裂作用的碱性成分等，能抑制高胆固醇血症和动脉粥样硬化，有调脂减肥、降压、抑菌等作用。将荷叶降脂有效成分黄酮、生物碱制成泡腾片可提高其生物利用度，有望开发成为一种新的既可治疗，亦可预防保健的药物^[1]。目前，我们通常采用煎煮荷叶茶来提取其中有效成分以达到降脂的功效，但此方法复杂时间长；因此将降脂有效成分制成泡腾片，利用正交试验选择辅料及最佳制备工艺，制得安全、有效、稳定、可控、使用方便；既具有心血管常见疾病的治疗作用又有预防心血管保健活力作用的泡腾片制剂。

1 材料与方法

1. 1. 材料与试剂 荷叶降脂有效成分提取物（自制）；荷叶降脂有效成分泡腾片（自制）；芦丁、异槲皮素、山奈酚；荷叶碱、O-去甲荷叶碱及莲碱对照品（中国药品生物制品检定所）；乙醇80%；三氯甲烷；碳酸氢钠；枸橼酸；聚乙二醇6000；氯化钠。

   2. 仪器 紫外分光光度计、高效液相色谱仪、水浴锅、HP-20大孔树脂、电子分析天平、手动压片机、罐组式逆流提取机。

   3. 方法

      1. 制备方法

在预实验中我们采用了湿法制粒、非水制粒、干法制粒和直接压片法进行制粒，对药物的硬度、PH值、崩解时限、稳定性进行比较发现制备泡腾片的最佳方式。按预实验的结果发现直接压片发方法简便、无黏冲现象，且质量稳定。

1.3.1.1助流剂包裹工艺 ①助流剂与碳酸氢钠混合均匀，加热熔融；冷却后粉碎过80目筛，枸橼酸、主药、乳糖、甜菊苷、干粘合剂过80目筛与上述粉末混合均匀直接压片。②将主药与其他辅料分别粉碎，过80目筛，混合均匀后直接压片。

1.3.2泡腾剂的选择

泡腾剂是制作泡腾片的关键，会直接影响药物的口感以及药物的崩解时限。泡腾剂的碱源有碳酸钠、碳酸钙及碳酸氢钠，通过预实验比较可知，碳酸氢钠的产果效果好，口感好；以酒石酸、苹果酸、枸橼酸为酸源，酸碱比1:1；比较所得泡腾片的外观、口感及溶解速度以确定泡腾剂的种类^[2]。

1.3.3泡腾剂酸碱比的选择 固定荷叶降脂有效成分的质量分数25%、甜菊苷15%、润滑剂10%、填充剂乳糖、干粘合剂MCC；选择泡腾剂的酸碱比例4:1、2:1、4:3、1:1、1:2、2：3、1:3，用直接压片法进行粉末压片，测定崩解时限、PH值及发泡量；每组平行三次，根据实验结果得到最佳比例。

1.3.4助流剂的选择 以硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇6000、微粉硅胶为助流剂，按直接压片法将主药与辅料混合均匀，用压片机压片得荷叶泡腾片，每组做3批；通过比较泡腾片的外观及水溶解后是否含有不溶物来判断最佳助流剂。

1.3.5 助流剂的质量分数选择 固定荷叶降脂有效成分的质量分数25%、甜菊苷15%、泡腾剂酸碱比例4:3、填充剂乳糖、粘合剂；助流剂聚乙二醇6000比例5%、7.5%、10%、12.5%、15%进行粉末直接压片，每组3批，观察压片情况及外观。

1.3.6 粘合剂的选择 以MCC、微晶纤维、PVP、VA64FINE为粘合剂，与主药、甜菊苷、泡腾剂、乳糖、润滑剂混合均匀，用压片机直接压片，观察泡腾片的外观、崩解时限等选择最合适的粘合剂。

1.3.7 荷叶提取物质量分数选择 固定甜菊苷15%、泡腾剂酸碱比例4:3、润滑剂聚乙二醇质量分数10%、填充剂乳糖、干粘合剂MCC；荷叶降脂有效成分质量分数10%、25%、50%；按粉末直接压片发制备，每组3批；观察溶解后溶液的澄清度、气味及口感判断提取物的质量分数。

1. 4. 正交试验优化配方 按荷叶降脂有效成分质量分数25%、润滑剂10%、甜菊苷15%、粘合剂、乳糖填充按两种不同的助流剂包裹方法进行直接压片法制得泡腾片，考察片剂的硬度、PH值、崩解时限、稳定性；根据优化单因素试验得到最佳润滑剂及包裹方法、粘合剂、泡腾剂及酸碱比例。

1.5质量控制

1.5.1 硬度 用片剂硬度检测仪进行测试，硬度应符合2020版《中国药典》规定

1.5.2崩解时限 取1片，置于250ml烧杯中（内含200ml温度为20±5℃的水），即有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒残留。除另有规定外，同法检查6片，各片均应在5min内崩解；如有1片不崩解另取6片复试均符合规定。

1.5.3 PH值 取3片，置于250ml烧杯中（内含100ml温度20±5℃的水），用PH计测定PH值。

1.6总黄酮含量测定

1.6.1 供试品溶液制备 取降脂有效成分研细，精密称取一定量与锥形瓶中；加入70%的乙醇25ml，超声处理10min溶解摇匀；放置1h后过滤，取续滤液2ml与25ml量瓶中，加水稀释至刻度线，摇匀，为供试品溶液。再从供试品溶液中取2ml与量瓶中稀释，作为空白对照。

1.6.2 对照品溶液制备 精密称取100mg芦丁对照品于容量瓶中加70%的乙醇超声溶解，冷却后精密量取10ml于100ml容量瓶中加乙醇稀释至刻度，摇匀即得0.2mg/ml的对照品溶液

1.6.3 线性关系的考察 精确称取芦丁标准品5 mg, 70%乙醇超声波溶解, 于50 mL容量瓶中定容。分别取0.1 mg/ml的芦丁溶液 0.0, 1.0,4.0, 6.0, 8.0, 12.0 mL到6个10 mL容量瓶中, 用70%乙醇定容。以70%的乙醇为空白对照,在波长360 nm处分别测其吸光度 ,绘制芦丁标准曲线。

1.6.4 回收率试验 准确量取1.0ml浓度为14.74mg/ml的供试品溶液5份，每份加入200ɥg芦丁标准溶液；采用紫外分光光度法测定吸光度，计算出总黄酮总含量与加样回收率^[4]。

1.6.5 稳定性考察 精密量取对照品溶液2ml，按上述方法分别于0、10、20、30、40、50min测定计算RDS小于3%说明稳定性良好。

2 结论与分析

2.1 单优化因素的选择

根据预实验结果显示：以碳酸氢钠作为泡腾剂的碱源，枸橼酸作为酸源泡腾片的外观良好，口感较好且崩解迅速；碱源与酸源的比例以1:1最佳，测量的PH值与发泡量为实验综合最佳；润滑剂的加入对压片过程中片剂的外观及崩解时限都会产生影响，加入的量过多会严重增加泡腾剂的崩解时限，因此选择10%的聚乙二醇6000最为合适即无黏冲也符合崩解时限要求；泡腾剂的加入采用聚乙二醇6000包裹碳酸氢钠，可避免药物与泡腾剂发生直接反应，同时可保证泡腾剂的崩解时限^[3]。优化配方：荷叶降脂有效成分25%，润滑剂10%聚乙二醇，泡腾剂碱源碳酸氢钠20%、酸源枸橼酸20%、甜菊苷15%、填充剂乳糖、干粘合剂MCC。

2.2 荷叶总黄酮含量

以芦丁对照液浓度为和坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线。见图1

图 1 对照标准曲线

2.2回收率试验 采用UV法测定收集液中总黄酮含量回收率较高，达到99.89%，RSD较小为1.68%，表明该方法准确度高。见表2

表2回收率

结果表明RSD为1.68，说明该方法回收率良好。

2.3 稳定性考察 采用加速试验对此泡腾片的稳定性进行考察，结果显示，药物的稳定性良好，相对标准差较小为1.8%。见表3

表3

结果表明RSD为1.8%，小于3.0%，说明该方法稳定性良好。

3 讨论

荷叶作为一种药食同源的物质，从各项研究结果中显示，其中的黄酮和生物碱具有良好的降脂作用^[5]。将荷叶开发制成降血脂功效的泡腾片，既保留了荷叶茶原有的功效（具有降压、降脂等），又具有便于携带、使用方便的特点。用此方法制备的泡腾片符合2020版《中国药典》要求且安全、有效、稳定具有良好的市场前景。

参考文献

[1]王学圆,代云桃,靳如娜,焦其树,石守刚,黄正军,张朔生.荷叶标准汤剂质量评价方法的建立[J].中国中药杂志,2020,45(06):1363-1367.

[2]曲中原,朱室儒,姜雪,邹翔,王欣晨,吴双,李文兰.五味子泡腾片的制备工艺及质量评价[J].食品研究与开发,2020,41(06):99-105.

[3]闫淇雨,华艮,植飞.黄蜀葵泡腾片制备工艺的研究[J].食品研究与开发,2020,41(03):145-149+165.

[4]陈秋香,刘静.荷叶茶制作工艺与正交试验法优选荷叶茶浸提工艺分析[J].陕西中医,2019,40(09):1300-1303.

[5]谭一丁,邓放明.荷叶成分与生物学功能研究进展[J].食品研究与开发,2020,41(10):193-197.

基金课题：江西省卫生计生委科技计划（20195347）