阿伦膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效观察孙敬华徐晓峰迟晓飞王景靓

阿伦膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效观察孙敬华徐晓峰迟晓飞王景靓

孙敬华徐晓峰迟晓飞王景靓

孙敬华徐晓峰迟晓飞王景靓（大连市第二人民医院骨科116011）

【摘要】目的观察阿伦膦酸钠对绝经后妇女原发性骨质疏松症的有效性和安全性。方法绝经后骨质疏松患者130例，将患者完全随机分成观察组及对照组，各65例。观察组每周口服阿伦膦酸钠70mg和元素钙(碳酸钙)及骨化醇；对照组口服元素钙(碳酸钙)及骨化醇。疗程均为12个月；通过骨密度仪观察治疗前及治疗后的骨密度的变化。结果治疗12个月后，观察组L2～4和股骨颈平均骨密度明显高于治疗前和对照组治疗后[L2～4：（844±116）mg/cm3比（788±76）mg/cm3、（785±64）mg/cm3；股骨颈：（681±71）mg/cm3比（644±72）mg/cm3、（662±90）mg/cm3]，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01)。治疗过程中未发现与药物有关的不良反应。结论阿伦膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症有效且安全。

【关键词】绝经后骨质疏松症阿伦膦酸钠骨矿盐密度

阿伦膦酸钠(ALN)[1]是一种新型、高效的含氨基的二膦酸盐类骨吸收抑制剂。因其具有抑制破骨细胞，降低骨转移，增加骨量，降低老年脆性骨折的发生率等作用，已于1995年被美国食品和药物管理局（FDA）推荐为预防及治疗原发性骨质疏松症的临床用药。本研究旨在观察口服阿仑膦酸治疗绝经后女性骨质疏松的疗效，入选患者为2010年前经骨密度仪检测的绝经后骨质疏松患者。

1对象与方法

1.1对象大连地区绝经后因骨质疏松症而住院的患者130例，患者入院行常规双能X线吸收法骨密度仪检查腰椎骨密度值≤980mg/cm2，胸腰椎X线侧位片无压缩性骨折，具有骨质疏松系列症状。患者绝经年限均>1年，肝肾功能正常，无心律失常病史等。排除肝、肾、甲状腺、甲状旁腺，骨髓瘤疾病患者。患者均无胃肠道手术史。经知情同意后将患者完全随机分成观察组及对照组，各65例。观察组年龄52～83岁，平均(66±17)岁；平均体重(57±8)kg，平均身高(158±5)cm，BMI（24±3）kg/m2；绝经年龄40～55岁，平均（49±4)岁；绝经年限2～33年，平均(17±5)年。胸腰椎侧位X线示明显的骨质疏松者5例，骨质增生退行性、椎间隙狭窄者31例，未见明显异常者29例。对照组患者年龄51-79岁，平均（64±12）岁；平均体重（55±10)kg，平均身高（157±3)cm，BMI(22±3)；绝经年龄47～54岁，平均（50±3）岁：绝经年限2～29年，平均（15±3）年。两组患者一般资料具有可比性。

1.2方法观察组患者给予阿伦膦酸钠70mg,每周1次，清晨空腹口服，同时喝清水125ml，服药后30min之内不能卧床，至少30min后才能进食。同时口服元素钙500mg(碳酸钙,CaCO3)，每日1次,晚餐后服用；α骨化醇软胶囊0.125IU/d。对照组仅口服500mg元素钙(碳酸钙)每日1次,及阿法骨化醇软胶囊0.125IU/d。疗程均为12个月。

1.3主要检查方法双能X线吸收法(DEXA):采用美国生产的GE型骨密度仪，测L2-4(后前位)，右侧股骨颈、Wards三角和大转子4个部位骨密度，右侧有病变时改测左侧。

1.4观察指标血常规、肾功能、肝功能以及电解质、尿便常规等。

1.5疗效标准根据疼痛缓解情况采用改良的Macnab疗效评定标准[2]显效：症状完全消失，恢复原来的工作和生活；有效：有稍微症状，活动轻度受限，对工作生活无影响；无效：治疗前后无差别，甚至加重；恶化：治疗后症状加重。

1.6统计学处理应用SPSS12统计学软件分析数据，计量资料以-x±s表示，治疗前后的比较采用配对t检验，组间比较采用两样本均数比较的t检验；计数资料以率表示，组间比较应用x2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1骨密度的改变治疗12个月后，观察组L2～4和股骨颈平均骨密度明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.01)。对照组治疗12个月后，L2～4和股骨颈的骨密度较治疗前均略有升高，但差异无统计学意义（均P>0.05）。2组患者Wards三角和大转子的骨密度较治疗前有增加，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组L2～4和股骨颈的骨密度明显高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1治疗前后骨密度的变化（mg/cm3）

注:与组内治疗前比较,aP<0.01；与对照组治疗后比较,bP<0.05；

2.2疗效比较根据治疗前后疼痛和活动范围的评分标准，判断给药后腰部痛和活动范围的改善情况，见表2。

表2

2.3胸腰椎侧位X线结果观察组治疗12个月时复查未发现新的椎体骨折。治疗前与治疗12个月时比较,胸12及腰1椎体高度无改变。对照组1年内2例因摔倒，腰1骨折1例，髋部骨折1例。髋部骨折行手术治疗钢板内固定。

2.4安全性和耐受性观察组口服阿伦膦酸钠服药顺应性为99%,血常规及肝肾功能、电解质和尿便潜血在治疗中、后均未见异常改变，2例出现胃部不适、恶心呕吐，1例出现便秘等，短期内可以自行缓解。

3讨论

绝经后妇女雌激素分泌逐渐减少，降钙素水平相对不足，不能抑制破骨细胞的作用，骨吸收作用明显增加。同时因雌激素分泌不足，使骨组织对甲状旁腺激素的敏感性增加，促进骨吸收[3]。

骨重建部位的骨吸收与骨形成之间的不平衡是骨质疏松症的发生机制[3]。二磷酸盐类药物治疗骨质疏松的机制是通过抑制破骨细胞的活性，从而抑制骨的重建，降低骨转换，同时通过加强成骨细胞的矿化减少骨量的丢失,从而增加骨密度。阿伦膦酸钠为氨基二磷酸盐,动物实验及临床实验研究证实其有很强的抑制骨吸收的作用。实验研究表明它可以有效抑制去卵巢的大鼠及灵长类动物的骨丢失,使小梁骨重建。[4]本研究结果表明经口服阿伦膦酸钠每周70mg治疗,椎体部位的骨密度12个月时与治疗前比较升高。该结果与近年来已报道的阿伦膦酸钠防治绝经后妇女骨质疏松症的研究结果基本相一致。[5]

最新报道的阿伦膦酸钠长期治疗可以减低骨折发生率的研究是该药增加骨强度的有力证据[6]。在本院治疗12个月患者胸腰椎侧位片未见新的骨折发生，可能与阿伦膦酸钠增加骨强度有关,我院通过骨密度检查发现，在胸腰椎骨密度中尤以胸12和腰1骨密度相对腰2及腰4为最低，这与很多患者摔倒后出现胸12及腰1骨折多发呈正相关。但本实验因样本量相对较少及未长期随访等原因,尚难以得出肯定结论。

本研究患者对阿伦膦酸钠的服药依从性较高，达99%，整个研究中未发现与试验药物有关的不良事件,血、尿、粪及肝、肾功能等安全性监测未见异常。说明阿伦膦酸钠具有良好的耐受性和安全性。以上结果表明,阿伦膦酸钠是治疗妇女原发性骨质疏松症有效和安全的药物。

参考文献

[1]BoneHG,HoskingD,DevogelaerJP,etal.Tenyearsexperiencewithalendronateforosteoporosisinpostmenopausalwomen.NewEnglJMed，2004,350（12）:1189-1199.

[2]AhnY，LeeHY，LeeSH，eta1．Duraltearsinpercutaneousendoscopiclumbardiseectomy．EurSpineJ，201l，20(1)：58-61.

[3]熊茜.骨质疏松治疗的研究进展.同济大学学报：医学版，2002,23（6）；522-525.

[4]黄连芳.不同疗程阿仑膦酸钠对去卵巢大鼠骨骼的影响.中国药理学通报2003,19（4）.

[5]张淑华.阿仑膦酸钠对绝经后妇女骨折的预防作用.同济大学学报：医学版,2010，31(2)：51-54.

[6]KasperkC,HillmeierJ,NoldgeG,etal.Treatmentofpainfulvertebralfracturebykyphoplastyinpatientswithprimaryosteoporosis:aprospectivenonrandomizedcontrolledstudy.JBoneMinerRes,2005,20(4):604-612.