重叠综合征的研究进展

重叠综合征的研究进展

杜昆钰

（昆明医科大学第一附属医院呼吸内二科云南昆明650032）

【摘要】慢性阻塞性肺疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征均为呼吸系统的常见、多发疾病，二者并存时称为重叠综合征，更严重的与睡眠相关的低氧血症，更易引起合并症，有较高的死亡率。本文就重叠综合征的发病机制、临床特征及治疗的研究进展做一综述。

【关键词】重叠综合征；慢性阻塞性肺疾病；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

【中图分类号】R563.9;R562.25【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）36-0009-02

慢性阻塞性肺疾病（COPD）和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）均为呼吸系统的常见、多发疾病。重叠综合征(OverlapSyndrome)指的是患者同时患有COPD和OSA这两种疾病。重叠综合征有更严重的与睡眠相关的低氧血症，故而更容易引起肺动脉高压以及最终发展为慢性肺源性心脏病。因此，正确认识并积极治疗重叠综合征显得尤为重要。

COPD表现为下气道的阻塞，而OSA则为上气道阻塞，二者并存时加重了全气道的阻力，疾病的预后更差。重叠综合征的患者较单纯性的COPD，发生急性加重的风险更高[1]。Hawrylkiewic等人的研究显示，单纯OSA患者肺动脉高压的患病率约为16％，而重叠综合征患者则高达86％[2]。与单纯的COPD或OSA相比，重叠综合征的死亡率明显增高，并且在夜间死亡率较高[3]。

1.发病机制

睡眠本身对COPD患者具有负面影响。COPD患者的每分钟通气量在睡眠各阶段均小于清醒期，而低氧血症在快速动眼期（REM）最为明显，可导致严重的临床后果，特别是在急性加重期夜间死亡的风险增加。OSA患者在睡眠中反复出现呼吸暂停及低通气，短者10秒，长则可达2分钟以上，约占睡眠时间的40%左右。呼吸暂停及低通气可导致低氧血症、CO2潴留以及呼吸自主节律的改变及血液动力学变化。严重的低氧血症可引起儿茶酚胺、肾素血管紧张素和内皮素分泌增加,微血管收缩,内分泌功能紊乱,神经调节功能失调,血流动力学及微循环异常,组织器官缺血、缺氧加重而导致多系统器官损害。而交感神经活性的增高、氧化应激及炎症反应可导致心血管、代谢及神经等系统的改变[4]。COPD一直被认为与睡眠时血氧饱和度下降有关，易诱发肺动脉高压，OSA的标志性特征是与呼吸暂停有关的夜间间歇性缺氧，故重叠综合征的患者表现出更严重的夜间低氧血症。

COPD和OSA的发病过程都与全身炎症反应和氧化应激有关，多种分子途径参与其中，特别是涉及炎性转录因子，包括肿瘤坏死因子-α[5]等。C-反应蛋白作为一个衡量全身性炎症的指标，在COPD和OSA[6]患者中普遍升高。全身炎症反应在心血管疾病的发生发展过程中是一个重要的因素，值得注意的是，心血管疾病在COPD和OSA患者中都是常见的合并症[7]，从而可以推断，重叠综合征患者的心血管疾病发生率会比单一的COPD和OSA更普遍，最近的研究表明，OSA和COPD患者有较高的交感神经活性和较低的副交感神经活性，这可能为重叠综合征患者易患心血管疾病的潜在机制[8]。此外，重叠综合征与单纯OSA相比，动脉硬化的患病率明显升高[9]。重叠综合征患者心血管疾病和其他合并症的发病机制，将是未来研究的一个重要领域。

2.临床特征

详细的病史采集、客观的临床数据以及初筛问卷，如STOPBang问卷及最新的NoSAS问卷，都有助于初步评估COPD患者中潜在的合并OSA的那部分患者。现有的医疗记录的数据，如年龄、性别、BMI，以及合并症如高血压的存在，预测OSA的价值可能优于夜间打鼾和日间嗜睡等症状[10]。重叠综合征持续整夜监测血氧饱和度是最重要的参数，尤其是可以提供血氧饱和度下降的频率数据（氧减指数）。氧减指数可以用来评价间歇性低氧血症的程度，在预测心血管合并症的方面优于AHI[11]。

3.重叠综合征治疗

对于重叠综合征的患者，持续正压通气（CPAP）可以防止气道塌陷及震动，消除患者打鼾、夜间憋醒的症状，减轻夜间低氧血症，是最有效的治疗方式Marin等的研究报告显示，重叠综合征患者长期使用CPAP治疗（中位数为9.4年），生存期与单纯的COPD患者相仿，而没有使用CPAP治疗的重叠综合征患者的死亡率及急性加重的风险较单纯的COPD患者均明显升高，住院的比率亦随之增高[12]。其他的治疗选择包括戒烟、肥胖患者减肥以及肺康复锻炼等。因手术的风险及高复发率，重叠综合征的治疗多不推荐手术，但有报道表明，鼻腔成形术被证实可以降低CPAP的压力要求，增加患者对无创正压通气的依从性和耐受程度[13]，对本病治疗有益。

重叠综合征是慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暂停的临床综合征，二者同为气道疾病，以气道炎症为基础，较单纯的COPD和OSA有更严重的与睡眠相关的低氧血症，易引起肺动脉高压及心血管疾病等合并症，有较高的死亡率。提高对重叠综合征的认识，早期诊断本病，选择适当的气道正压治疗方案，将有助于提高临床疗效和患者生存率。

【参考文献】

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