长托宁在基层医院儿童有机磷中毒的治疗分析

长托宁在基层医院儿童有机磷中毒的治疗分析

李冬梅1聂根2

李冬梅1聂根2（1.湖北宜都第二医院宜都443300；2.浙江东阳横店集团医院东阳322100）

作者简介：李冬梅(1964.10-),女,本科,儿科主任，主治医师，研究方向小儿内科。聂根（1979.7-），男，本科，主治医师，研究方向：重症医学科

【摘要】目的：探索长托宁对于儿童有机磷中毒治疗的安全性及疗效。方法：对符合本研究标准的62例有机磷中毒患者随机分为治疗组和对照组。治疗组32例，给予长托宁。对照组30例，给予阿托品。结果：两组病例，差异无统计学意义（P＞0.05），中毒消失时间、CHE活力恢复和用药剂量治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。结论：长托宁在基层医院儿童有机磷中毒安全有效。

【关键词】有机磷中毒;长托宁;有效性;安全性

【中图分类号】R996.07【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2010）09-0119-02

急性有机磷农药中毒(AOPP)是常见的危重急症，由于有机磷农药抑制了神经系统的胆碱酯酶活性，使乙胆碱大量蓄积而出现一系列中毒症状和体征。临床上常应用复能剂和反复注射阿托品等抗胆碱药，但阿托品的用法与用量在儿童不易正确掌握，副作用大、病程长、护理繁琐、费用大。长托宁（PHC)又名盐酸戊乙奎醚，是一种新型选择性抗胆碱药物，该药与国内外常用的抗胆碱药阿托品比。其不良反应少、轻，抗胆碱作用强、持续作用时间长。长托宁可较好地同时拮抗M受体、N受体和中枢神经系统的症状，对M。、M受体选择性强，对M受体选择性弱：应用后临床上不易出现心跳加速，其临床半衰期长达10．35h，因此用药较为方便。有机磷农药是我国广泛应用的杀虫剂，在儿童中毒的发生率也较高，特别是在农村留守儿童中发病率更高，但在儿童中毒的应用研究较少。我院儿科自2005年3月-2010年3月采用PHC治疗儿童急性有机磷农药中毒取得良好效果。现报道如下：

1资料和方法

1.1一般资料:研究对象：选取本院儿科急诊收入患儿共62例患者均为急性有机磷农药中毒(乐果24例，对硫磷l9例，氧乐果11例，其他有机磷共18例)，其中女40例，男22例，年龄5-l4岁，平均年龄7.5岁，均为口服(10～60m1)中毒。根据GB7794-87(职业性AOPP诊断标准及处理原则)诊断和分度，其中轻度l8例，中度22例，重度22例；就诊时间为口服后15分钟到3小时；随机分为长托宁治疗组30例和阿托品对照组32例．排除既往有精神、神经疾病史。患者人院后即根据临床症状及由中国人民解放军军事毒物研究所生产的胆碱酯酶快速测定盒测胆碱酯酶活性并确定中毒程度。立即肌肉注射抗胆碱药(长托宁或阿托品)及CHE活化剂(氯磷定)。观察治疗后中毒症状包括毒蕈碱M样、烟碱(N)样症状和中枢神经系统(CNS)症状消失时间、治疗前后全血胆碱酯酶活性、治愈时间及用药量。表1

1.2治疗方法

1．2．1治疗组：轻、中、重三组，(1)分别予以长托宁lmg、1.5mg和2-3mg，另加氯磷定10-15mg/kg（总量<500mg）、10-30mg／kg(总量≤1000-1500mg)、30mg/kg(总量＜2000-25OOmg)肌注．同时给予洗胃、利尿、导泻等对症处理；(2)首次给药半小时后如中毒症状尚未消失。全血胆碱酯酶活力低于50％时，应给予PHC、氯磷定首次用量的半量；中毒症状基本消失，CHE活力恢复至在50％-60％时可暂停药观察；(3)首次给药1-2小时，如中毒症状又重新出现．CHE活力降至50％以下时，再给予PHC、氯磷定首次用药的半量；中毒症状基本消失，CHE活力在50％-60％以上。继续停药观察；(4)病情基本好转，但仍有M样症状。可重复给小剂量PHC；如仍有N样症状或CHE活力低于50％，可重复给首次用药的半量氯磷定；(5)若CHE老化或经治疗后症状消失．但CHE活力仍低于50％。用长托宁0．5mg维持长托宁化至CHE活力恢复50％一60％以上．6-12小时时肌肉注射1次。“长托宁化”指标为口干和皮肤干燥、肺部哕音减少或消失，神经精神症状好转(不能以瞳孔扩大和心跳加快等作为“长托宁化”的指标，盐酸戊乙奎醚对心跳无明显加快作用

1．2．2对照组：轻、中、重3组氯磷定用量及对症处理同治疗组，阿托品分别为首剂轻度0．01-0.02mg／kg(总量≤1-2mg)，中度0.03-0.05mg／kg(总量≤3-5mg)，重度0．1mg／kg(总量~5-10mg)；此后又分别于用药后0．5小时1-2小时追加剂量，直至出现阿托品化征象后减量维持。

1．2．3观察指标：治疗后中毒症状包括M样症状、N样症状、CNS症状消失时间治疗前后全血CHE活性、用药总量与治愈时间。

1．3不良反应:32例有口干、面红、皮肤干燥、体温升高(但<382℃)等，未予特殊处理，停药后自行缓解。12例出现头晕、尿储留。1例36个月患儿出现即予停药、补液、镇静及对症处理后8恢复。

1.4统计学处理：所有资料均用SPSS12．0软件进行统计学处理。计量资料用面拯表示。均数差别的显著性检验用t检验，取P<0．05有意义。

2结果

2．1两组不同中毒程度M样症状、N样症状及CNS症状消失时间对应比较：见表2。

2．2两组不同中毒程度CHE活力动态变化：见表3。

2．3两组用药总世与治愈时间比较：见表4。

3讨论

阿托品是抢救AOPP有效药物之一，对抗毒蕈碱样症状作用好、见效快。但它对M受体亚型无明显选择性，发生心动过速等不良反应多，且阿托品的半衰期短，需频繁重复地给药，中毒后机体对该药耐受性提高，剂量及药时间难以掌握，尤其在儿童中更为困难，易于发生过量甚至中毒。此外，阿托品对中枢烟碱受体无明显作用，故对有机磷中毒引起的中枢神经系统症状作用差。盐酸戊乙奎醚(长托宁)是由我国军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的新型抗胆碱药，它对胆碱能M受体亚型具有选择性，和目前国内外常用的抗胆碱药阿托品相比，在多方面具有优越性，表现在比阿托品毒副作用少，有效剂量小，抗胆碱作用强而全面，持续作用时间长；同时，长托宁对中枢神经毒蕈碱和烟碱受体均有明显的作用，因而有较强的中枢抗胆碱作用，使中毒患者的中枢神经系统症状改善较快。故能较好和较全面地抗有机磷农药中毒导致的胆碱能功能亢进和一系列中毒症状。随着长托宁的推广，在成人的临床应用越来越广，但在儿童的应用研究较少，特是在儿童急性有机磷农药中毒中的应用较少看见相关报道。长托宁救治有机磷农药中毒，方法简便，用药量和用药次数少，不良反应少，且缩短了患儿住院时间，轻了患儿的痛苦，且明显减轻医生护士工作量．减少患儿及家属心理负担和经济负担．利于医疗资源的合理利用。临床使用中体会到长托宁治疗有效的标志即“长托宁化”不同于阿托品化，其表现为：出现口干、皮肤干燥、心率不低于正常。临床应用应注意：①长托宁用量的个体化；②重视“在使用中观察，在观察中使用”的原则后，长托宁是急性有机磷农药中毒行之有效的解毒药，值得临床关注。