卵巢早衰治疗的现代研究概况

卵巢早衰治疗的现代研究概况

王浩1秦佳佳2李瑞满3

(1哈尔滨市红十字中心医院黑龙江哈尔滨150076)

(2广州暨南大学医学院中医系广州暨南510163)

(3广州暨南大学附属第一医院妇产科广州暨南510163)

【中图分类号】R711.75【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)21-0115-02

卵巢早衰（prmaturepvarianfailure,POF）是一种多病因所致的卵巢功能衰竭，1967年由Demotes和Jone首先提出了这一疾病。1973年Goldenberg发现患者卵巢无卵泡，认为卵子已耗竭，故又名过早绝经，它在一般人群中发病率为1%-3%，近年来其发病率日益增加。其主要症状为女性在40岁之前出现持续性闭经和性器官萎缩，并伴有卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormoneFSH）和黄体生成素（lutrinizinghormoneLH）升高，而雌激素（estradiolE2）降低的综合征。患者可出现潮热多汗、面部潮红、性欲低下等不同程度的低雌激素症状。对不希望生育的POF妇女，一般采用激素替代治疗改善低雌激素水平引起的各种并发症。而对渴望生育者，治疗则复杂的多，且尚未取得突破性进展，诸多方法皆以诱导生育功能为目的。本文试将现代医学治疗POF患者帮助其达到妊娠的目的的各种方法，综述如下：

1激素替代治疗(HRT)

对POF患者给予外源性类固醇激素产生人工周期，从而可使子宫内膜发育正常，并有利于妊娠。POF并非不可逆，仍有自然缓解、排卵的可能性，常在雌激素替代治疗期间或之后发生妊娠。其机制可能是雌激素可促进颗粒细胞增生，诱导FSH受体抑制残存卵泡的闭锁，或雌激素可能激惹卵泡中颗粒细胞中对促性腺激素的敏感性，从而抑制了过高的促性腺激素水平，使卵巢功能得以恢复。停药后性腺轴出现正常反馈而产生成熟卵泡而妊娠[1]。HRT可缓解低雌激素水平带来的一系列绝经后症状，预防生殖器官萎缩，防止骨质疏松症和心血管疾病。通常采用雌孕激素联合方案。另外，用长效雌激素尼尔雌醇加甲地孕酮做为一种新型的周期疗法，具有有效、方便、经济、安全、副作用小等优点，值得推广和荐用[2]。HRT不仅解决POF患者的缺雌症状，还能减少心血管疾病及骨质疏松症的发病率，而且可能恢复排卵。贺氏[3]以口服避孕药I号(每片含炔雌醇35mg，炔诺酮0.6mg)每次l片，每日l次，连服22天。下次月经第5天又开始服药，连续1～3个周期治疗POF，用药后症状及血清激素水平皆有较大改善，其作用机理大致同于人工周期。郝氏[4]选择雷公藤多甙片(TWP)治疗后继发性POF患者2l例，给予雌、孕激素序贯性替代治疗(HPT)，观察治疗前及停药后的临床症状、性激素变化和月经恢复情况。HPT治疗停止3个月后卵巢分泌雌激素(E2)明显增高329.90±77.53pmol/L比83.47±8.46)pmol/L,（P<0.01），卵泡刺激素(FSH)6.70±2.24U/L比110.87±20.34U/L,（P<0.01）和黄体生成素(LH)5.91士2.67U/L比52.62士15.65)U/L,（P<0.01）则明显下降(P<0.01)，围绝经期征候群改善，总有效率为90.47。孙氏等[5]采用激素替代治疗24例患者24例患者均有周期性月经出血，停止用药后，有2例恢复正常的月经周期，HRT治疗2个月后更年期症状开始改善，6个月后各种症状均减轻，其中潮热出汗、烦躁易怒和阴道干涩的发生率与治疗前比较差别有显著性意义(P<0.05)。腰椎2～4的骨密度与治疗前比较差异无显著性意义(P>0.05),治疗后股骨颈骨密度较治疗前增长31%，差异有显著性意义(P<0.05),血清性激素皆有改善。GucerF等[6]用雌孕激素序贯治疗5例POF患者,治疗后有3例自然妊娠，有1例经大剂量的促性腺激素治疗后妊娠。

2诱导排卵

促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗POF在诱导卵泡形成和排卵时，抑制内源性促性腺激素非常重要。理论上GnRHa治疗可以通过减轻卵巢对促性腺激素的敏感性，来保留剩余卵泡对外源性促性腺激素的反应。也可用雌激素加HMG，大剂量雄激素抑制内源性促性腺激素，使之水平下降以恢复卵泡上FSH及LH受体的功能。有报道用此法取得良好效果；或用GnRHa加HMG，对雌激素无效或不能耐受者，可用GnRHa促效剂抑制促性腺激素水平，达到降调节目的，然后用HMG或纯FSH促发排卵。目前已有妊娠的报道。

3赠卵治疗

利用正常生育史的供卵者的赠卵进行体外受精-胚胎移植(invitrofertilizaionandembryotransferIＶF－ET)技术。1984年澳大利亚Lutjen等报道世界第一例采用卵子赠送结合激素替代治疗为卵巢早衰妇女获得正常新生。1994年中山医科大学附属第一医院报道我国第一例POF患者经激素替代周期卵子赠送和胚胎移植获正常新生儿[7]。已证实POF者经赠卵IVF－ET的成功率与非POF因素的赠卵成功率无差异。随着试管婴儿研究进展，赠卵治疗是目前治疗POF的可行性选择。

4免疫抑制剂应用

自身免疫性卵巢早衰用免疫抑制剂治疗，虽然在前瞻性随机对照研究中认为安全有效，但对其临床效果并不了解。皮质类固醇的应用一般是根据以往的经验。Kalantarldou等曾对１例是自身免疫性卵巢炎但并未得到证明的患者给以9个月的考的松治疗，其月经未恢复且发生了柯兴氏综合征和膝坏死。对自身免疫性卵巢炎病人的确认并给以恰当的免疫调节治疗会给她们以恢复卵巢功能的机会，另一方面强力的免疫调节治疗会有大的副作用。他们认为，对自身免疫性卵巢早衰者，考的松治疗应可用于估计这种治疗的安全有效性的实验治疗中[8]。国内党氏[9]用补佳乐（戊酸雌二醇Ｅ2Ｖ）1～4mg和安宫黄体酮，于月经周期第5天开始口服强的松，每日5mg，连用2０天，共用2个周期。总有效率为91.67%，效果良好。

通过上述方法，POF患者的妊娠率大大提高，但是部分患者治疗效果不满意。如何提高该病的治愈率，探索治愈本病的彻底有效方法，还需要广大医药工作者进一步的研究。

参考文献

[1]温鸿雁，范智斌．卵巢早衰的中西医研究近况中医药研究，2001．（2）17：13.

[2]吴学浙，鄙敬赞，扬帆．高促性雇激素经1倒妊娠．现代妇产进展，1999．（4）8：393.

[3]贺辉．32例卵巢早衰的口服避孕药治疗．实用妇产科杂志，1996．321.

[4]郝丽，卢文，林辉，吴永贵．雌孕激素替代治疗雷公藤所致卵巢早衰的疗效观察．中国肾脏杂志，2005．3（21）3：143-145.

[5]孙吉湘，刘静，付莉等．激素替代治疗卵巢早衰24例．中国全科医学，2005．3（8）5：413-414.

[6]GucerF.UrdlW.PiceberD.etal.Pregnanciesinpatientswithprematurepvarianfailure[J].ClinExpObstelGynecol,1997．24(3):130-132.

[7]庄广伦，李洁，周灿权等．供卵治疗卵巢早衰妊娠成功(附一例报告)．中山医科大学学报，1995．16:66.

[8]KalantarldouSN，Braddock，PatronasNJ，etal.HumReprod，1999.14(7)：1777-1782.

[9]党小红．雌激素加糖皮质激素治疗卵巢早衰的疗效．山东医药，2004．（44）9：30.