冷沉淀凝血因子的临床应用及新进展

冷沉淀凝血因子的临床应用及新进展

孙志华

孙志华(济南市第五人民医院山东济南250022)

【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）16-0095-02

1.概述

1.1定义：采用特定的方法将保存期内的新鲜冰冻血浆(FFP)在1℃-6℃融化后，分离出大部分的血浆，并将剩余的冷不溶解物质在1小时内速冻成固态的成分血（简称冷沉淀）。

冷沉淀含有新鲜血浆中全部的活性成分，如凝血因子Ⅷ、血管性血友病因子（vWF）、纤维蛋白原（Fg）及纤维结合蛋白(Fn)等成分。

1.2.有效成分的主要作用：

1.2.1凝血因子Ⅷ：是凝血过程中的重要因子，其加速因子Ⅹ活化，促进内源性凝血系统激活。

1.2.2纤维蛋白原（Fg）：是凝血公共途径上的效应分子，可以使内源性和外源性凝血途径加快，是血小板间的桥梁，含量增高可使血小板凝聚功能增强。

1.2.3纤维结合蛋白(Fn)：是一种粘性糖蛋白，具有促进纤维蛋白交联、细胞黏着、上皮细胞移行、修复和分化的作用，同时具有抑菌、抗感染和免疫调控作用。

1.2.4血管性血友病因子（vWF）：可与胶原蛋白、血小板结合，当大血管出血时，以vWF为中介，粘附在胶原纤维上，形成血栓，得以止血。

1.3.质量标准：

1.3.1Ⅷ因子含量

200毫升全血制备：≥40IU

300毫升全血制备：≥60IU

400毫升全血制备：≥80IU

1.3.2纤维蛋白原

200毫升全血制备：≥75mg

300毫升全血制备：≥113mg

400毫升全血制备：≥150mg

1.3.3特别说明：

国家标准中400毫升全血（200毫升血浆）制备的冷沉淀以每袋80IU标识，实际是标识的Ⅷ因子含量。临床实际以400毫升全血（200毫升血浆）制备的冷沉淀标识为每袋1单位（U）更为科学。以下内容以冷沉淀每袋1单位（U）进行叙述。

1.4.冷沉淀的输注适应症

冷沉淀主要用于儿童及成人轻型甲型血友病，血管性血友病（vWD），纤维蛋白原缺乏症及凝血因子Ⅷ缺乏症患者。严重甲型血友病需用Ⅷ因子浓缩剂。

1.4.1低血容量性休克并发DIC等：

可用于补充凝血因子、纤维蛋白原等成分，纠正DIC。

1.4.2有利于伤口愈合：

冷沉淀中含有纤维结合蛋白，术后输注可使伤口愈合快且很平整。

1.4.3血管性血友病（vWD）：

血管性血友病表现为血浆中vWF缺乏或缺陷。因冷沉淀中含有较高的FⅧ和vWF，所以vWD替代治疗最理想的制剂是冷沉淀。

1.4.4先天性或获得性纤维蛋白原缺乏症：

对严重创伤、烧伤、白血病和肝功能衰竭等所致的纤维蛋白缺乏，输注冷沉淀可明显改善预后。

1.4.5先天性或获得性凝血因子Ⅷ缺乏症：

由于含有较丰富的FⅧ，故常用作FⅧ浓缩剂的替代物；或严重创伤、烧伤、感染等引起的FⅧ缺乏。

1.4.6儿童及轻型成年人甲型血友病：

甲型血友病的治疗主要是补充FⅧ，冷沉淀是除FⅧ浓缩剂外最有效制剂之一。

2.临床应用

2.1纠正凝血功能障碍

2.1.1严重创伤或大手术失血过多的凝血功能障碍患者常需大量输血,若单纯输入库存血，不仅起不到止血作用，而且会使凝血因子消耗或稀释导致凝血功能紊乱。

2.1.2用冷沉淀、FFP和血小板配合输注，可提高血循环中Fg、FⅧ等凝血因子含量，纠正凝血功能异常。

2.1.3用于心血管及胸外科等专业的手术，对预防和治疗血液病患者的外科手术出血有显著效果。

2.2治疗纤维蛋白原（Fg）缺乏症

2.2.1Fg缺乏分为遗传性Fg缺乏症和获得性Fg缺乏症，冷沉淀是治疗获得性纤维蛋白原缺乏（外伤、手术等导致的大量失血时）的标准治疗方法。冷沉淀能够快速提高严重外伤早期纤维蛋白原浓度，且优于普通的Fg浓缩制剂。

2.2.２对于纤维蛋白原1.10-1.50g/L（正常2-4g/L）的患者，若存在潜在的出血危险或者进行性出血的危险可以考虑应用冷沉淀，每10公斤体重输2-3单位。

2.3用于补充纤维结合蛋白（Fn）

2.3.1创伤及严重感染时，纤维结合蛋白被大量消耗，输注冷沉淀后，纤维结合蛋白含量明显提高，尤以输注后30min最明显，2h后仍可保持较高的水平。

2.3.2对于白血病及部分恶性肿瘤的患者体内Fg、Fn明显降低，在肿瘤切除时输入冷沉淀具有止血、预防感染、防止出血和肿瘤细胞扩散等作用。

2.3.3冷沉淀可以减少腹腔镜切除术子宫内膜粘连，并可封闭输卵管切口。

2.4用于治疗血管性血友病（vWD）

2.4.1vWD是由于vWF缺乏或异常，临床表现为出血和出血时间延长。当用特制的其他浓缩剂治疗vWD出血患者无效时，冷沉淀就是应用的适应症。

2.4.2在制备过程中大约有原始血浆50%的血管性血友病因子被保留在冷沉淀中，推荐的冷沉淀剂量是1U/10kg体重。证据表明，一些特殊类型的患者用冷沉淀治疗是有效的。

3.临床应用新进展

3.1制备成纤维蛋白胶用于外科将冷沉淀、凝血酶制剂和血小板混合制成的纤维蛋白粘合剂，可用于防止伤口污染、止血和促进愈合。

3.2采用冷沉淀治疗压疮可缩短疮面愈合时间，提高治疗效果，减轻患者痛苦，缩短患者由于压疮而延长的住院时间。

4.使用方法及注意事项（基本同血浆使用）

4.1应按ABO血型相容原则输注。如果血型未知，输注AB型。

4.2输注前应在37℃水浴中10分钟内融化，融化过程中必须不断轻轻摇动，避免局部温度过高。

4.3融化后的冷沉淀应在6小时内尽快输用，不可再重新冻存。

4.4输注的前15min的速度应≤5ml/min，输注时可加少量生理盐水(10—15ml)稀释，避免凝集堵塞针头。结束时用生理盐水冲洗。

4.5常用剂量为：每10kg体重输注1～1.5单位。

5.小结

冷沉淀以其特有的有效成分含量高、效果好，可以应用于术后出血，严重创伤（手术创伤、烧伤等）、DIC、严重感染、白血病、肝功能衰竭等所致的凝血功能障碍、纤维蛋白缺乏等病症。特别适用于难以给予大量的FFP(防止发生循环超负荷)来提供足量的凝血因子的患者，更多的是配合其它血液成分输注。

参考文献

[1]《中国输血杂志》2008年12月第21卷第12期，冷沉淀的临床应用，诃子毅等。

[2]《中国输血技术操作规程》（1997）版