胺碘酮不良反应的预防

胺碘酮不良反应的预防

王鹏

王鹏

定州市人民医院073000

【关键词】胺碘酮;不良反应;预防

【中图分类号】R541.702.5【中图分类号】B

属Ⅲ类抗心律失常药。具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞剂。且具轻度Ⅰ及Ⅳ类抗心律失常药性质。主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，有利于消除折返激动。具有起效快、安全性大等优点，但随着大规模临床试验的开展和多年临床应用发现,该药有多种药物毒性[1],为此总结了胺碘酮的不良反应及预防治疗措施，有助于对使用胺碘酮的患者开展了个体化用药，预防或减少不良反应的发生。

1心血管系统的影响

心脏不良反应的发生率为0.8%～24%。常规剂量的胺碘酮口服或静脉注射均可能引起窦性心动过缓、一过性窦性停搏或窦房阻滞、房室传导阻滞、偶有多形性室性心动过速伴以Q-T间期延长、低血压等。其中以严重窦性心动过缓(心率＜40次/分)和Ⅰ、Ⅱ度房室阻滞最为多见，常规应用阿托品对抗无效，首先应停用本药，严重者可考虑安装起搏器治疗。胺碘酮不可合用能导致尖端扭转型室速的药物，包括抗心律失常药物，如Ⅰ类抗心律失常药和索他洛尔等；非抗心律失常药，如西沙必利、特非那丁、红霉素静脉剂型等，当室性心动过速发展成室颤时可用直流电转复；还有注意纠正电解质紊乱，如刺激性泻药，因其可引起低钾血症，从而增加尖端扭转室速的危险。胺碘酮导致过敏性休克少见,主要因对碘过敏所致，使用前就询问患者的过敏史，过敏体质者慎用本药。

2呼吸系统的损害

长期服用可以引起肺间质纤维化、肺泡炎、以及肺内多发性结节等病变[2]。由于胺碘酮半衰期很长（最长可达110d）所以肺毒性随胺碘酮的累积剂量增加而增大。起病通常隐蔽，常表现为气短、干咳、进行性呼吸困难、乏力、胸痛、消瘦、血沉增快及白细胞增多等,DR胸片或高分辨CT扫描显示局部或弥漫纤维化，一氧化碳弥散功能较用药前降低＞15%，诊断可确定，应立即停药，早期多为可逆性变化，也可应用糖皮质激素治疗。因此在开始用药时应行胸片及肺功能检查，3～6个月复查，必要时做高分辨薄层扫描。长期服用早可以引起肺间质纤维化、肺泡炎等病变，还有张鲁英[3]报道1例胺碘酮导致肺部多发结节样病变的病例，严重的进行性肺间质纤维化可能是致命的，药物干预不能取得很好疗效。

3消化系统功能紊乱

胺碘酮引起的胃肠道反应，常见于便秘，恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻等。所致的肝毒性为消化系统的主要病变，表现为天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、出现黄疸等，在用药过程中应在治疗初第1、3、6个月及此后每半年监测血浆胺碘酮水平及肝功能。血药浓度监测有预防胺碘酮引起的肝脏毒性作用，若用药后AST、ALT升高3倍或原肝功异常用药后增高2倍，须停用本药，按药物性肝炎处理，临床中少见胺碘酮引起的致命性肝炎。

4甲状腺功能异常

胺碘酮为含2个碘原子的脂溶性苯唑呋喃衍生物,其有机碘含量可高达37%,可以在肝脏及脂肪组织中聚集。可抑制甲状腺摄取123-I、131-I及99m-Tc，有报道称,甲状腺功能异常发生率为2%~4%。大部分甲状腺异常患者无临床表现，可定期监测促甲状腺激素(TSH)，T3降低、TSH升高＞5μU/ml，应考虑为甲减，停药后数月可消失，但粘液性水肿可遗留不消，可用甲状腺素治疗;T3升高、TSH下降＜0.1μU/ml，应考虑为甲亢，可有突眼征以外的典型的甲亢征象，发病率1~5%，停药数周至数月可完全消失，少数需用抗甲状腺药、普萘洛尔或肾上腺皮质激素治疗。

5神经系统的损害

长期用药可引起中枢神经系统及外周神经均可引起不同程度的损害,大多数表现为失眠、头晕、记忆力减退、激动、嗜睡、运动障碍、幻觉、震颤、共济失调、近端肌无力、锥体外征等，所以，临床用药时注意监测神经系统症状和体征，经减药或停药后症状可消退。

6皮肤损伤

胺碘酮可增强皮肤对光的敏感性，可导致日光性皮炎，还可在引起皮肤石板蓝样色素沉着、过敏性皮疹等，一般停药并减少户外活动症状即可减轻，局部用3%硼酸溶液湿敷,内服抗组胺药,1周后皮疹消退。外周静脉给药时还可见输液药局部出现红色硬结,有压痛,提示静脉注射本品时务必选择粗直静脉或使用中心静脉导管防止药液外漏[4]。

7眼毒性

由于胺碘酮为含碘制剂，其少数代谢产物可以经泪液排出沉着于角膜表面，服用6周以上即可见到角膜病变，随用药时间延长还可出现视觉改变,多为视力模糊,严重者可出现角膜溃疡,极个别可出现角膜穿孔。一般给予1%甲基纤维素液点眼可以得到改善，少数人可有光晕，一般不影响视力，停药后可消失，极少见视神经炎患者。

8其它

临床上少见不良反应还有骨质疏松症、胰腺炎、抗利尿激素分泌不当综合征、无菌性附睾炎、凡科尼综合征、低血钙以及味觉嗅觉障碍等。胺碘酮有加强双香豆素及华法林的抗凝作用，凝血酶原时间延长，应密切监测凝血酶原水平和调整口服抗凝药用量。与利尿剂、皮质激素类、替可克肽、两性霉素B静脉剂型等合用时就注意监测血钾浓度，以及时纠正低钾血症。

[1]周慧.胺碘酮的不良反应[J].中国医药导刊,2008,10(2):293-294.

[2]马玉英,牛玉芹胺碘酮临床应用中的不良反应[J].临床荟萃.2009.1（5）:80-81

[3]张鲁英.胺碘酮致肺部多发结节样病变[J].临床误诊误治,1999,12(5):383.

[4]王春英,郭霞.注射胺碘酮致左前臂软组织炎[J].临床误诊误治,2006,19(18):97.