放射性肺损伤的研究进展

放射性肺损伤的研究进展

劳小芳

劳小芳（广西钦州市第一人民医院535000）

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）15-0408-02

【摘要】放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗后的常见并发症，主要表现为早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纤维化，与肺的受照体积和受照剂量关系密切。本文对放射性肺损伤的研究进展进行了综述。

【关键词】辐射性肺损伤综述

在胸部肿瘤的放射治疗中，肺组织往往会受到一定剂量的照射，造成不同程度的放射损伤。随着放疗技术的发展，使放射性肺损伤的发生率有所下降，但同时随着综合治疗的普遍应用，又加重了放射性肺损伤的发生，如何防治放射性肺损伤成为迫切需要解决的问题。

1放射性肺损伤的基本概念

放射性损伤是因高能电离辐射、镭及各种放射性同位素引起的组织损伤，在肺癌、食管癌等胸部肿瘤的放射治疗中，部分肺组织因不可避免地受到一定剂量的射线照射而造成不同程度的放射损伤。其中急性放射性肺炎通常发生在放射治疗后1～3个月，轻者可无症状，炎症可自行消散，重者肺脏发生广泛纤维化，导致呼吸功能损害，甚至出现呼吸衰竭。肺的后期放射性损伤主要表现为肺组织纤维化，多发生于照射后6个月左右。

2放射性肺损伤的发病机制[2]

主要有细胞因子、靶细胞理论和自由基等几种学说。目前多认为电离辐射引起肺内效应细胞即肺泡巨噬细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞产生释放多种细胞因子，启动成纤维细胞的增殖分裂，导致胶原蛋白的大量合成，最终形成肺间质的胶原沉积，血管壁增厚闭合进而发生肺组织的纤维化。

3放射性肺损伤的诊断标准及分级

①肺部放疗病史;

②临床症状可出现：刺激性干咳、胸痛、气促、发热或高热

③X线显示大片致密阴影与放射区域相一致。

放射性肺损伤的分级大多采用NCICTC3.0欧洲和美国的协会共同制订的最新毒副反应评估标准进行分级，1级:无症状，仅有影像学改变;2级:有症状，不影响基本日常活动；3级:有症状，影响基本日常活动，需要吸氧；4级:生命威胁、辅助通气；5级:死亡。

4.影响相关因素

有关研究表明放疗前有阻塞性肺炎、照射体积大是放射性肺损伤的危险因素[3]另外，由于综合治疗的广泛使用，化疗药物与放射性肺损伤的关系备受关注，在临床治疗中，许多化疗药物与放射线能相互作用，扩大了放射性肺损伤，尤其是对肺有毒性的化疗药物，如博莱霉素、丝裂霉素、多西他赛等[4]，对放射性肺损伤的发生有协同或相加作用。曲怡[5]等研究表明放疗前行化疗者与未行化疗者放射性肺损伤的发生率比较有显著性差异。糖尿病成为发生放射性肺损伤的的危险因素。研究表明糖尿病患者肺部受照后易出现放射性肺损伤，长期高血糖致机体细胞和体液免疫功能降低，T淋巴细胞亚群比例失调，易发生各种肺部感染等;接受射线照射后损伤的肺组织渗出性病变加重，损伤修复受阻，从而易出现放射性肺损伤［6］。

总的来说，基础肺疾病，肺功能降低、PS评分低、女性、低分级肺叶肿瘤、吸烟史致ＲＰ发生的危险性增加。目前肺的耐受剂量及部分肺放疗后放射性肺炎发生危险性的精确预测仍未明确，但参考剂量体积参数V20是公认的引起急性肺损伤的独立相关因素，即V20受照体积大于30%，其发生率明显增加[7]。

5预防

针对放射性肺炎的影响因素，由于肺是剂量体积限制器官，放射性肺炎的发生，重点在于预防。放射性肺炎的发生与肺泡Ⅱ型细胞的损伤和血管内皮细胞的损伤关系密切。是否发生急性放射性肺炎，取决于被照射肺的体积和照射剂量。肺受照射体积和照射剂量加大，会增加放射性肺炎发生的危险［8、9］。因此，建议设计照射野时尽可能减少肺受照射的体积和剂量。这是预防的关键。对于有基础肺疾病如慢性阻塞性肺病，或者是肿瘤本身引起的肺功能降低，制定放疗方案时要适当，尽可能缩小照射面积，不要盲目追求高剂量，对于临床分期晚，合并多程化疗，年老体弱者放疗剂量提倡至少减少10-15%，合并化疗时，最好避免选用对肺有毒性的化疗药物，目前肺癌合并化疗常用药物有顺氨氯铂、卡铂、紫杉醇等，这些药物并不增加放射性肺炎的发生危险[11、12]。另外对于放疗防护剂阿米福汀目前已用于肺癌放疗的临床研究。李永强[11]的临床对照研究中，观察阿米福汀在肺癌放疗中对正常组织的保护作用，结果显示放射性肺损伤例数、持续时间、肺损伤体积均低于对照组，说明阿米福汀有预防放射性肺炎及减轻放射性肺炎损伤程度的作用。

6治疗

①肾上腺皮质激素：目前最常用且有效的药物，特别是早期使用更有效，它能减轻肺实质细胞和微血管的损害程度，减轻肺组织渗出和水肿，从而减轻症状。

②大环内酯类抗生素：具有与糖皮质激素相似的非特异性抗炎和抗免疫作用。

③秋水仙碱：治疗肺纤维化有效药物，因其不良反应大，故广泛应用受限。

④还原性谷胱甘肽：与体内自由基结合，加速自由基排泄，另外，可中和氧自由基，避免产生过氧化脂质，防止细胞损伤，并促进正常细胞蛋白质合成，起到保护正常细胞作用。

⑤中医药治疗：近年来成为放射性损伤防护领域的研究热点，中药中的多糖类、甙类、生物碱、多酚、黄酮类、香豆素类及其他多种成分均具有放射防护作用。可通过清除自由基、保护DNA、保护血液系统及免疫系统等多种机制发挥防护效应，一项有关凉血解毒活血汤防治放射性肺炎的临床随机对照试验显示，此汤能有效降低放射性肺炎的发生率，减轻放射性肺损伤的严重度，从而改善患者的生存质量[15]。

7小结

综上所述，放射性肺损伤的发生是多因素和多细胞和多细胞因子共同参与的复杂过程，目前已有大量研究证实放射性肺损伤可采用不同的途径予以防护，随着分子生物学与基因技术在放疗领域的应用，将会研发出更多更好的放射性肺损伤防护药物。

参考文献

[1]谷铣之，殷蔚伯，余子豪，等．肿瘤放射治疗学[Ｍ]．4版．中国协和医科大学出版社，2008：652-654.

[2]祝淑钗，沈文斌，李任，等.三维适形放疗食管癌所致放射性肺炎相关因素分析[J].中华放射医学与防护杂志，2007，4（27）：161-164.

[3]张晓晶，孙建国，孙洁，等.肺癌三维适形放射治疗所致放射性肺炎的相关因素分析[J].重庆医学2012,41(11)１065-1068.

[4]MeadorsM,FbydJ,PerryMC.Pulmonarytoxicityofchemotherapy[J].SeminOncol,2006,33:98-105.

[5]曲怡，滕云，杨月琴，等.肺癌三维适形放疗致急性放射性肺炎的相关因素分析[J].现代中西医结合杂志2012，21(33):3652-3655.

[6]LindenmayerJP，HarveyPD，KhanA，etal．Schizoniphrenia:measurementofpsychopathology［J］．PsychiatrClinNorthAm，2007，30(3):339－363.

[7]SUJINOK,HIROTAS,ENDOM,etal.Predictivevalueofdose-volumehistogram.parametersforpredictingradiationPneumonitisafterconcurrentchemoradiationforlungcancer［J］.IntJRadiatOncolBiolPhys，2003，55(1):110-115.

[8]张红生，杨斌．放射性肺炎相关因素分析[J]．实用医技杂志，2010，11(8)∶21－23．

[9]周鑫.直线加速器所致放射性肺损伤的影像学表现及病理基础[J].当代医学，2010,16（4）：42-53.

[10]HopeAJ,LindsayPE,ELNaqaI,etal.Modelingradiationpneumonitisriskwithclinical,dosimetric,andspatialprrameters[J].IntJRadiatOncolBiolphys,2006,65:112-124.

[11]李永强，周翔，张霆.阿米福汀对肺癌放疗中不良反应的影响[J].现代肿瘤医学，2010,18（4）：708-710.

[12]邵倩，梁超前，李建彬.放射性肺损伤的研究进展[J].中国辐射卫生，2009,18（1）：123-124.

[13]张燕，王晓萍.放射性肺损伤的预防和治疗进展[J].临床肺科杂志，2012,31（1）：526-527.

[14]毛艳，刘文其.放射性肺损伤防护的研究进展[J].肿瘤，2012,32（5）：389-394.

[15]XIAOC,DINGHJ,FENGLC,etal.EfficacyofLiangxueJieduHuoxueDecoctioninpreventionofradiationpneumonitisarandomizedcontrolledtrial［Ｊ］.ZhongguoZhongXiYiJieHeZaZhi,2010,8（7）：624-628．