铂类药物结合吉西他滨治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效和毒性反应分析

铂类药物结合吉西他滨治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效和毒性反应分析

李同磊阴俊伟

（山东省肥城市中医医院；山东肥城271600）

[摘要]目的：探讨铂类药物结合吉西他滨在中晚期非小细胞肺癌中的疗效和毒性反应。方法：以我院96例中晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，将其随机分成两组，每组48例，A组使用顺铂结合吉西他滨治疗，B组使用奥沙利铂结合吉西他滨治疗，比较两组的临床疗效和毒性反应。结果：A组临床缓解率39.6%，临床控制率68.8%，B组临床缓解率43.8%，临床控制率72.9%，两组的疗效比较差异无统计学意义，B组III－IV级毒副反应发生率明显少于A组，组间比较差异有统计学意义。结论：顺铂和奥沙利铂结合吉西他滨治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效相当，后者的毒性反应更少。

【关键词】铂类药物；吉西他滨；中晚期非小细胞肺癌；疗效和毒性反应

非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型，占肺癌的近1/5，目前临床以化疗作为中晚期非小细胞肺癌的主要方案。铂类药物是基本化疗药物，对癌细胞有较好的抑制作用，但其对正常细胞同样有极大的伤害，可能出现严重副作用，给患者的预后造成影响[1，2]。吉西他滨是二氟核苷类抗代谢物，可破坏细胞复制，本文对铂类药物结合吉西他滨在中晚期非小细胞肺癌中的疗效和毒性反应进行观察，现报道如下：

1资料和方法

1.1一般资料

以2015年10月-2016年10月我院收治的96例中晚期非小细胞肺癌患者为观察对象，预计生存时间均超过3个月。随机将上述患者分成两组，每组48例，A组：男32例，女16例，年龄54~78岁，平均（69.4±7.6）岁，病程1-6个月，平均（3.2±2.5）个月，B组：男30例，女18例，年龄55~75岁，平均（68.4±7.8）岁，病程1-6个月，平均（3.3±2.4）个月，排除严重肝肾功能异常、其他恶性肿瘤、严重感染等，组间年龄、性别、病程比较差异无统计学意义（p>0.05），具可比性，该研究均经患者知情同意。

1.2治疗方法

两组均采取铂类药物结合吉西他滨治疗，A组使用顺铂结合吉西他滨治疗，吉西他滨（哈尔滨誉衡药业有限公司，国药准字H20040958），药量1000g/m2，于第1天、8天天静脉滴注，顺铂（德州德药制药有限公司，国药准字H22022966），25mg/m2，于第1天、2天、3天静脉滴注，B组使用奥沙利铂结合吉西他滨治疗，吉西他滨的用药方法和剂量同A组，奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20051985），120mg/m2，于第1天静脉滴注，用药周期为1周，每3周重复用药。8周后对两组的疗效和毒副反应进行观察。

1.3观察指标

根据世界卫生组织有关实体瘤的疗效标准[3]对治疗效果进行评价：完全缓解，肿瘤完全消除，维持时间大于4周；部分缓解，肿瘤体积缩小50%以上，维持时间大于4周；稳定，肿瘤体积缩小25%-50%，无新肿瘤出现或转移；进展，肿瘤体积无变化或增大。临床缓解率=完全缓解率+部分缓解率。临床控制率=1-进展率。毒性反应参照世界卫生组织抗癌药物不良反应进行分级，以贫血、恶心呕吐和白细胞减少为主，统计III－IV级的副作用发生率。

1.4统计学分析

使用SPSS17.0软件统计分析数据，计量资料用（x±s）表示，计数资料以例数和百分比表示，组间t和χ2检验，P<0.05，差异有统计学意义。

3结果

2.1临床疗效

A组临床缓解率39.6%（19/48），临床控制率68.8%（33/48），B组临床缓解率43.8%（21/48），临床控制率72.9%（35/48），经X2分析，两组的疗效比较差异无统计学意义（P>0.05），具体见表1。

表1两组的临床疗效比较

注：上述毒副反应发生率比较差异有统计学意义，P<0.05

3讨论

调查显示肺癌成为当今世界对人类健康危害最大的恶性肿瘤，已然成为全球面临严重公共卫生问题。国内肺癌发病率和病死率现状尤为严峻，近些年我国肺癌死亡率明显上升，已取代肝癌成为首位恶性肿瘤的死亡原因[4]。随着吉西他滨、紫杉类、异长春花碱等第三代化疗药物的开放，中晚期肺癌得到更好的控制，铂类为联合第三代化疗药物治疗中晚期肺癌成为一线方案。大量研究[5,6]对铂类结合三类双药方案在晚期肺癌中的疗效与安全性进行客观评价，这对肺癌的临床治疗方案选择非常重要。

非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型，选择毒副作用相对低、耐受性好、化疗方案是中晚期肿瘤治疗的主要课题。本文对铂类药物结合吉西他滨在中晚期非小细胞肺癌中的疗效和毒性反应进行了探讨，通过年的临床实践，该化疗方案已经被美国临床肿瘤学会推荐为晚期肿瘤的一线治疗方案，国内亦基本达成如下共识：1）第三代新药结合铂类药物治疗的效果明显好于单纯用药；2）结合用药较单药可延长生存期；3）双药结合方案比三药方案的毒性反应更小；4）铂类结合三代新药方案好于非铂类用药。本文中比较了两种顺铂和奥沙利铂结合吉西他滨的治疗效果。吉西他滨是核糖核苷酸还原酶抑制性酶替代物，以此机制来破坏肿瘤细胞内核酸复制，发挥抗癌作用。从疗效来看，两种化疗方案的总有效率相当，肿瘤的临床缓解率和控制率比较无显著性差异，该结果和已有报道[7]结果相符。此化疗方案主要特点是较低的毒副反应，已有报道中显示该化疗方案血液系统中度以上胃肠道腹泻、中性粒细胞下降、便秘等发生率明显少于铂类联合其它新药组，且在肝肾毒性、心血管毒性、周围神经毒性等不良反应方面显示良好耐受性。但对血小板减少明显，伴出血倾向或贫血患者则不宜选择该方案。和已有报道[8]中吉西他滨结合其他化疗药物相比，本文中两种铂类药物结合吉西他滨治疗后的中度以上毒性反应相对较少，奥沙利铂的毒性反应程度更轻微。奥沙利铂在体内产生水化衍生物在核酸中形成链内和链间交联，抑制核酸的合成，发挥抗肿瘤活性。顺铂的抗癌谱比较广泛，但该药物的副作用较大，有剂量依赖性，但剂量过大可能造成较为严重的毒性作用，影响患者的预后，逐渐为其他铂类药物所代替。奥沙利铂的毒性作用就明显要少，这对非小细胞肺癌中晚期患者的预后有重要的临床意义。近年来，随着靶向治疗的应用和基因组学的不断深入，个体化用药方案作为晚期肿瘤治疗有效手段，正逐渐成为研究热点，给患者带来了新的曙光。

综上所述，铂类药物结合吉西他滨是治疗中晚期非小细胞肺癌的有效方案，相较于顺铂，奥沙利铂结合吉西他滨治疗效果相当，但后者的毒性反应更少。

参考文献：

[1]钟世寿，李国苗，谭祥．两种铂类与吉西他滨联合用于初治老年晚期非小细胞肺癌患者临床对比观察[J].现代肿瘤医学，2015，23(15):2138-2140．

[2]李之曦，侯梅，王海燕，等．吉西他滨联合奥沙利铂或顺铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的随机研究[J].中国肺癌杂志，2011，14(7):588-590．

[3]徐经芳．培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].现代肿瘤医学，2014，22(7):1572-1574.

[4]李映新，李锐.低剂量非铂类药物联合化疗治疗老年患者中晚期非小细胞肺癌的临床效果观察[J].中国医药指南，2015，13(35):186-187.

[5]于恒丽，李廷，吴靖.吉西他滨或紫杉醇联合铂类药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J].药物流行病学杂志，2015，24(12):706-708.

[6]王宏羽，张湘茹．脂质体紫杉醇联合卡铂与紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性的比较[J].中国医学科学院学报，2014，36(3):305-308.

[7]曾晓梅，李之曦，侯梅．紫杉醇脂质体单药与紫杉醇脂质体联合奥沙利铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的随机对照研究[J].中国肺癌杂志，2012，15(2):84-89.

[8]王岚，刘畅，巩传凤．调强放疗联合紫杉醇及恩度治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].中国老年学杂志，2014，34(24):6913-6915.