老药新用：沙利度胺改善恶性肿瘤化疗患者生活质量的临床应用及疗效观察

老药新用：沙利度胺改善恶性肿瘤化疗患者生活质量的临床应用及疗效观察

李芳姬发祥魏文娥

（青海大学；青海西宁810000）

【摘要】目的：观察沙利度胺对恶性肿瘤化疗患者生活质量的影响。方法：收集青海大学附属肿瘤医院2016年6月至2017年6月恶性肿瘤化疗患者60例随机分为两组，沙利度胺组30例，对照组30例。对照组仅行化疗治疗。沙利度胺组在化疗基础上加服沙利度胺。起始剂量第一周100mg／d，18点顿服，如能耐受不良反应，每周增加50mg，直至目标剂量200mg／d后维持，如不能耐受加量者，则维持原剂量。入组患者化疗均为21天一周期，2周期后评价疗效，分别在治疗前和治疗2周期后评价患者KPS评分、睡眠质量、饮食情况和体重变化等。结果：沙利度胺组的KPS评分、睡眠状况、体重状况改善率分别为60.00％、53.30%、50.00%，对照组改善率分别为20.00%、20.00%、16.66%，两组比较差异有统计学意义(P<0．05)。沙利度胺组的恶心呕吐等消化道反应发生率低于对照组，两组差异有统计学意义(P<0．05)。结论：沙利度胺能够改善恶性肿瘤化疗患者的生活质量。

【关键词】恶性肿瘤；沙利度胺；化学治疗；生活质量

化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分，但化疗相关的不良反应降低了患者的生活质量，影响了化疗的依存性[1]。如何提高化疗患者的生活质量，提高其治疗依从性，越来越受到人们的关注。沙利度胺(TLD)是一种谷氨酸衍生物，1954年问世时，曾作为镇静止吐剂用于减轻早孕反应，后因严重致畸作用而被禁用[1-2]。因其具有免疫调节、抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞生长等作用[3]而受到广泛重视。同时观察发现，沙利度胺具有改善睡眠、缓解癌症患者紧张情绪，增加食欲的作用[4]。我们将沙利度胺用于恶性肿瘤化疗过程中，发现沙利度胺对改善化疗患者的生活质量疗效显著，现总结报道如下。

1资料与方法

1.1病例选择

纳入标准：

②18-75岁经病理组织学确诊的晚期癌症患者；

②ECOG评分0-1分；

③既往未接受化疗的患者；

④主要脏器功能可以接受（骨髓，心脏，肝，肺，肾功能等）；

⑤预期寿命大于3月。

排除标准：

①任何原因不能行化疗治疗的患者；②有症状或病情未控制的中枢神经系统转移患者；③大量胸水或腹水患者；④尿蛋白2+或者24小时尿蛋白定量>1g；⑤预计生存期<3月；⑥肝肾功能不全或充血性心力衰竭、药物控制不佳的高血压（＞140/90mmHg）患者；⑦孕妇；对化疗过敏或既往已行多程化疗⑧其他情况：有出血倾向；正接受抗血栓或抗凝治疗。

1.2一般资料

选取青海大学附属肿瘤医院2016年6月至2017年6月恶性肿瘤化疗患者60例随机分为两组，实验组（沙利度胺组）30例，对照组30例。恶性肿瘤患者60例，男35例，女25例，年龄40-73岁，中位年龄57岁。

1.3治疗方法

肺腺癌采用AP方案，肺鳞癌采用GP方案，小细胞肺癌采用EP方案，食管癌采用PF方案，胃癌采用SOX方案，乳腺癌采用AC-T方案，实验组在化疗基础上加服沙利度胺，起始剂量第一周100mg／d，每日18点顿服，如能耐受不良反应，每周增加50mg，直至目标剂量200mg／d后维持，如不能耐受加量者，则维持原剂量。入组患者化疗均为21天一周期，2周期后评价疗效，分别在治疗前和治疗2周期后评价疗效。

1．3疗效评定标准

KPS评分：根据KPS评分标准，如果治疗后的评分增加10分以上，视为改善；减少lO分以上，示为恶化；若治疗后的评分变化不足lO分，为稳定。睡眠：分为难入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差和大致正常5个级别，增加1个级别为改善，降低1个级别为恶化。体重改变：清晨空腹排便后测量体重。治疗后体重增加lkg，为改善；减少1kg，为降低；变化未超过lkg，为稳定。并通过查体及超声、胸片相应检查排除体腔积液、浮肿等因素引起的体重变化。不良反应评价：参照世界卫生组织(WHO)抗癌药物急性和亚急性不良反应分度标准，分为0-Ⅳ度。

1．4统计处理

统计分析采用SPSS21．0软件，组间比较采用X2检验，P<0．05差异有统计学意义。

2结果

2．1两组患者评分的比较

沙利度胺组Karnofsky评分改善率为60％，对照组改善率为20％，沙利度胺组Kamofsky评分改善率优于对照

组(P<0．05)，见表1。

*P＜0.05与对照比较

3讨论

目前，化疗是治疗恶性肿瘤较为有效的治疗方式。近几十年来由于大量抗癌药物的出现，使得恶性肿瘤的治疗得到了广泛的应用，大大改善了恶性肿瘤患者的治疗效果[5]，但是化疗后患者产生的恶心呕吐、肝肾功能损伤、骨髓抑制、焦虑、恐惧、失眠、食欲减退、体重减轻等副反应严重影响了患者的生活质量，从而降低了化疗的依从性。故现在医学工作者越来越多的关注恶性肿瘤患者的生活质量。

沙利度胺在20世纪最先作为镇静剂用于抗焦虑及镇静的治疗，后其因严重的致畸作用而停用[6]，临床研究中也用来改善恶性肿瘤患者的恶病质，提高患者生活质量，其作用机制与免疫调节功能相关：沙利度胺可以刺激细胞毒性T淋巴细胞增殖，诱导这些细胞分泌γ干扰素和白介素-2；抑制核转录因（NF-κB）NF-κB是一种DNA结合因子，进入细胞核后，能够调节白介素-8，白介素-12和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子的产生,沙利度胺还可通过降解TNF-αmRNA来减少TNF-α的合成。肿瘤晚期患者伴随的恶病质与TNF-α等细胞因子异常分泌相关。有研究显示[7-9]，抗血管生成治疗可以改善晚期肿瘤患者生活质量。FrankME等[10]报道口服沙利度胺能抑制兔角膜中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和VEGF的表达，从而减少兔角膜中血管的生成。此外，体外实验也证实了沙利度胺对血管生成的抑制作用[11]。沙利度胺的抗血管新生作用目前正被用来治疗许多的癌；同时沙利度胺可以改善恶性肿瘤患者的恶液质状态，联合化疗还具有提高肿瘤患者的生活质量的作用[12-13]。本研究把沙利度胺用于30例化疗患者，两周期化疗后沙利度胺组KPS评分、睡眠状况、体重状况改善率分别为60.00％、53.30%、50.00%，而对照组改善率分别为20.00%、20.00%、16.66%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。并且沙利度胺组的恶心呕吐等消化道反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Gorden应用沙利度胺治疗50例晚期胰腺癌患者，治疗组体重指标较对照组有改善，患者躯体功能也随体重的增加而得到改善。沙利度胺常见的毒副反应为乏力、嗜睡、便秘、外周神经毒性以及皮疹等，但当每日沙利度胺剂量控制200mg以内时，毒副反应的发生率则比较低。本研究中两组患者化疗后主要毒副反应均为骨髓抑制、胃肠道反应及便秘。实验组的恶心呕吐等消化道反应发生率为60.00％，明显低于对照组（P＜0.05）。

综上，我们认为沙利度胺可改善恶性肿瘤化疗患者的生活质量，降低毒副反应的发生率，同时并不增加化疗的风险性，值得临床进一步推广应用。

1.KanbayashiT,ShimizuT,TakahashiY,etal.ThalidomideincreasesbothREMandstage3-4sleepinhumanadults:apreliminarystudy.

Sleep.1999；22（2）：113-115.

2.MellinGW,KatzensteinM.Thesagaofthalidomide(concluded):neuropathytoembryopathy,withcasereportsofcongenitalanomalies.NEnglJMed.1962;267(12):1238-1244.

3.Eleutherakis-PapaiakovouV,BamiasA,DimopoulosMA,etal.Thlidomideincancermedicine.AnnOncol.2004;15(8):1151-1160.

4.肖敏,曾冬香.沙利度胺改善癌症患者化疗后生活质量的临床观察[J].黑龙江医药，2016，29(6):1146-1148.

5.张弛,邓文英,李宁,等.沙利度胺改善恶性肿瘤化疗患者生活质量分析[J].肿瘤代谢与营养电子杂志,2015（3）：49-52.

6.刘潇衍，孙永琨.尼露排?阿布都热黑依木等.重组人血管内皮抑制素和沙利度胺联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2015，20(01)：48-52

7.MeierhoferC，DunzendorferS,WiedermannCJ.Theoreticalbasisfortheactivityofthalidomide[J].BioDrugs，2001，15（10）：

681-703

8.ZhouW,JiangZW,TianJ,etal.RoleofNF-kappaBandcytokineinexperimentalcancercachexia[J].WorldJGastroenterol,2003，9(7)：1567-1570.

9.熊莉张灿珍张晓娟.沙利度胺（反应停）治疗恶液质的实验研究[J].药学与临床研究,2007,15(5):357-359.

10.毛文文申政磊王存德沙利度胺改善老年肺癌患者生活质量分析[J].中国临床实用医学,2014,4(5):65-66.

11.耿淑关,赵素彦,张晓伟,等.检测腹水中血管内皮生长因子对晚期卵巢癌维持治疗的临床意义[J].实用肿瘤医学杂志，2012，

26(5):443-448.

12.SiowML,RobinR,PenellaJW,etal.Randomizeddoubleblindplacebo-controlledtrialofthalidomideincombinationwithgemcitabineandcarboplatininadvancednon-small-celllungcancer.JClinOncol.2009;27（31）：5248-5254.

13.SiowML,PenellaJW,RobinR,etal.Anti-angiogenictherapyusingthalidomidecombinedwithchemotherapyinsmallcelllung

Cancer：arandomized,double-blind，placebo-controlledtrial.JNatlCancerInst.2009；101（15）：1049-1057.