吉西他滨、丝裂霉素、吡柔比星膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效分析

吉西他滨、丝裂霉素、吡柔比星膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效分析

刘光涛1李菲菲2黄贵闽1王开翔1

（1乐山市人民医院泌尿外科四川乐山614000）

（2乐山市人民医院肿瘤科四川乐山614000）

【摘要】目的：对比吡柔比星、丝裂霉素、吉西他滨三个药物膀胱灌注化疗预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效及安全性；方法：回顾性分析107例初发非肌层浸润性膀胱癌，均在经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后行膀胱灌注化疗，35例行丝裂霉素灌注，40例行吡柔比星灌注，32例行吉西他滨灌注。分析三组2年无复发生存率及不良反应；结果：丝裂霉素组11例复发（31.4%），吡柔比星组10例复发（25%），吉西他滨组5例复发（15.6%），三组患者复发率比较无统计学差异（P>0.05）；丝裂霉素组10例患者出现膀胱刺激症状，4例出现血尿，2例患者出现皮疹。吡柔比星组患者13例出现膀胱刺激症状，5例出现血尿，无患者出现皮疹等过敏现象；吉西他滨组6例患者出现膀胱刺激症状，2例出现血尿，1例患者出现皮疹。三组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：吉西他滨、吡柔比星、丝裂霉素膀胱灌注预防初发非肌层浸润性膀胱癌复发的2年无复发生存率及不良反应无显著性差异。

【关键词】非肌层浸润性膀胱癌；吡柔比星；丝裂霉素；吉西他滨；膀胱灌注化疗

【中图分类号】R737.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）29-0031-02

Theclinicalstudyonpreventingrecurrenceofpostoperativenon-muscleinvasivebladdercancerbyintravesicalchemotherapywithGemicitabine,PirarubicinandMitomycinLiuGuangtao1,LiFeifei2,HuangGuimin1,WangKaixiang1

1.UrologicalDepartment,ThePeople’sHospitalofLeshan,SichuanProvince,614000,China;2.OncologyDepartment,ThePeople’sHospitalofLeshan,SichuanProvince,614000,China

【Abstract】ObjectiveToanalyzetheeffectsandsecurityofGemicitabine,PirarubicinandMitomycinonpreventingrecurrenceofpostoperativenon-muscleinvasivebladdercancer(NMIBC)byintravesicalchemotherapy.MethodsClinicaldataabout107casesofNMIBCpatientswereretrospectivelystudied.Aftertransurethralrescetionofbladdertumor(TURBT),35patientsreceivedintravesicalchemotherapywithMitomycin,40patientsreceivedintravesicalchemotherapywithPirarubicin,and32patientsreceivedintravesicalchemotherapywithGemicitabine.2-yearcancerrecurrence-freesurvivalrateandsideseffectswerecompared.ResultsThe2-yearcancerrecurrence-freesurvivalrateofMitomycin,PirarubicinandGemicitabinegroupwere31.4%,25%and15.6%;BladderirritationrecordedinMitomycin,PirarubicinandGemicitabinegroupwere10/35,13/40and3/32respectively;HematuriarecordedinMitomycin,PirarubicinandGemicitabinegroupwere4/35,5/40and2/32;SkinrashrecordedinMitomycin,PirarubicinandGemicitabinegroupwere2/35,0/40and1/32.Conclusion2-yearcancerrecurrence-freesurvivalratesofpostoperativeprimarynon-muscleinvasivebladdercancerbyintravesicalchemotherapywithMitomycin,PirarubicinandGemicitabineshownosignificantdifferences;ThesideeffectsofintravesicalchemotherapywithGemicitabine,PirarubicinandMitomycinalsoshownosignificantdifferences.

【Keywords】Non-muscleinvasivebladdercancer;Mitomycin,Pirarubicin,Gemicitabine;Intravesicalchemotherapy

非肌层浸润性膀胱癌目前治疗方式主要为经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethralresectionofbladdertumor，TURBT）加膀胱内灌注化疗或免疫治疗来预防肿瘤复发。传统常用膀胱灌注化疗药物包括吡柔比星、丝裂霉素等，新药吉西他滨作为肌层浸润性膀胱癌一线化疗药物，近年也被列入非肌层浸润性膀胱癌灌注化疗药物之列，而目前尚缺乏对这三个药物临床疗效及不良反应的对比研究。我院在临床中应用这三个药物并收集了相关随访资料，故将我院使用这三个药物治疗非肌层浸润性膀胱癌的资料做相关分析。

1.资料和方法

1.1研究对象

回顾性分析我院2013年9月至2015年2月收治的非肌层浸润性膀胱癌患者资料。纳入标准：（1）初发膀胱癌患者，行TURBT手术；（2）病理学确诊的非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌，无淋巴结转移；（3）影像学证实肿瘤无远处转移；（4）具有完整病例和随访资料（5）年龄大于18岁。排除标准：（1）除膀胱灌注相关严重不良反应外的其他各种原因导致未规范性治疗者；（2）二重癌或多重癌患者；（3）1年内失访患者；（4）死于其他疾病。符合条件患者共107名，男性74名，女性33名。35例行丝裂霉素灌注，男性24名，女性11名，平均年龄58.5±9.1岁，低危5例，中危8例，高危22例；40例行吡柔比星灌注，男性28名，女性12名，平均年龄60.2±10.3岁，低危8例，中危11例，高危21例；32例行吉西他滨灌注，男性22名，女性10名，平均年龄59.6±8.7岁，低危，6例，中危7例，高危19例。三组患者临床资料比较无统计学差异。患者根据复发及预后风险，患者分为低危、中危和高危组。①低危非肌层浸润性膀胱癌：原发、单发、TaG1(低级别尿路上皮癌）、直径小于3cm，没有原位癌（注：必须同时具备以上条件才是低危非肌层浸润性膀胱癌）。②中危非肌层浸润性膀胱癌：所有不包括在低危和高危分类中的非肌层浸润性膀胱癌。③高危非肌层浸润性膀胱癌：a.T1期肿瘤；b.G3(或高级别尿路上皮癌）；c.原位癌；d.同时满足多发、复发和直径大于3cm的TaG1G2(或低级别尿路上皮癌）[1]。

1.2灌注方法

患者在TURBT术后24小时内行首次膀胱灌注。低危患者术后24内膀胱灌注化疗1次。中危和高危患者术后24小时内膀胱灌注化疗1次，以后每周膀胱灌注化疗1次，共8次，之后每月1次，共12个月。吉西他滨膀胱灌注1g/次，吡柔比星膀胱灌注30mg/次，丝裂霉素膀胱灌注30mg/次；化疗药物浓度符合药品说明书范围，均在膀胱内保留2小时。

1.3评价指标

观察2年无复发生存率及不良反应。肿瘤复发需有病理学依据。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0进行统计学分析，使用卡方检验，P＜0.05认为具有统计学意义。

2.结果

2.1三组患者2年无复发生存率比较

丝裂霉素组中位随访时间22月，35例中11例复发，复发率为31.4%；吡柔比星组中位随访时间23.5月，40例患者中10例出现复发，复发率为25%；吉西他滨组中位随访时间23月，32例患者中5例出现复发，复发率为15.6%。三组患者复发率比较无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

3.讨论

中低危非肌层浸润性膀胱癌推荐TURBT术后加膀胱内灌注化疗，而高危患者则建议膀胱灌注免疫治疗来预防肿瘤复发，也可以选择术后维持膀胱灌注化疗[1]。由于使用卡介苗后不良反应重[2]，尤其是有感染结核风险，而一旦感染结核，将影响肿瘤治疗，且国内多数地区缺乏用于膀胱灌注的卡介苗剂型，所以临床上多选用膀胱灌注化疗。本研究回顾性分析新药吉西他滨及传统药物丝裂霉素和吡柔比星预防TURBT术后肿瘤复发的疗效，分析提示三个药物2年无复发生存率及不良反应均不具有统计学差异。三个药物中，骨髓抑制是丝裂霉素最严重的毒性，在本研究中虽未观察到丝裂霉素膀胱灌注后出现骨髓抑制，但陈涤平等[3]报道丝裂霉素膀胱灌注后白细胞<2.5×109/L高达14.63%，故对一些本身白细胞、血小板低于正常范围的患者，也应谨慎使用。吡柔比星属于蒽环类药物，可能存在心脏毒性，故不建议用于本身有严重器质性心脏病或心功能异常患者；吉西他滨因为价格贵，用于初发患者不经济；白云金等[4]报道表明对于表柔比星辅助性膀胱灌注化疗后复发的NMIBC患者，吉西他滨辅助性膀胱灌注化疗疗效显著，能降低NMIBC复发率，延长无瘤生存时间，安全性较好。故吉西他滨膀胱灌注化疗可考虑选择性使用在一些其他药物灌注后复发患者或其他药物过敏患者。

综上，吉西他滨、丝裂霉素、吡柔比星膀胱灌注化疗预防初发非肌层浸润性膀胱癌TUBRT术后复发疗效相当，临床使用中应根据患者具体情况选择。

【参考文献】

[1]那彦群，叶章群，孙颖浩，孙光主编.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[Ｍ].北京：人民卫生出版社,2014.

[2]（LammDL,vanderMeijdenPM,MoralesA,BrosmanSA,CatalonaWJ,HerrHW,SolowayMS,StegA,DebruyneFM.IncidenceandtreatmentofcomplicationsofbacillusCalmette-Guerinintravesicaltherapyinsuperficialbladdercancer；JUrol.1992Mar;147(3):596-600.，

[3]陈涤平,张宇.三种不同化疗药物膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效比较[J].现代泌尿外科杂志,2008,(02):121-123.

[4]白云金,杨玉帛,韩平,魏强,唐寅,王晓明,蒲春晓,李金洪.吉西他滨膀胱灌注治疗复发性非肌层浸润性膀胱癌的疗效分析[J].现代泌尿外科杂志,2016,21(01):9-11.