盐酸氟西汀药理学研究进展

盐酸氟西汀药理学研究进展

徐赟周黎敏

徐赟周黎敏

（扬子江药业集团上海海尼药业有限公司上海200000）

【摘要】盐酸氟西汀是一种选择性5-羟色胺（5-HT）再吸收抑制剂（SSRI），是我国抑郁药用药的一线治疗药物。本文就近年来盐酸氟西汀在治疗抑郁症、焦虑症、心脏神经官能症、功能性消化不良、腹泻型肠易激综合征、伴情绪障碍偏头痛、经前期紧张综合征、早泄、酒精依赖、儿童注意力缺陷障碍伴多动症方面的药理学研究进展做一综述。

【关键词】国产兰索拉唑;进口兰索拉唑;HPLC;经济性

【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）05-0001-03

FluoxetinehydrochloridepharmacologicaleffectsresearchprocessXuYun,ZhouLimin

YangtzeRiverPharmaceuticalGroupShanghaiHainiPharmaceuticalCo.,Ltd.,Shanghai201318,China

【Abstract】Fluoxetinehydrochlorideisselectiveserotoninreuptakeinhibitorfordepression.Abriefsummaryismadeonthepharmacologicaleffectsoffloxetinehydrochlorideontreatingdepression,anxiety,cardiacneurosis,functionaldyspepsia,diarrheapredominantirritablebowelsyndrome,migrainewithemotionaldisorder,premenstrualdysphoricdisorder,prematureejaculation,alcoholusedisorder,childrenwithattentiondeficithyperactivitydisorder.

【Keywords】Fluoxetinehydrochloride;Pharmacologicaleffects;Researchprocess

盐酸氟西汀（Fluoxetinehydrochloride）由美国礼来公司率先研制成功，1986年在比利时首先获准上市用于抑郁症的治疗，商品名Prozac。1987年底获得美国FDA批准进入美国市场，随后又在英国等许多西方国家上市。1995年进入中国市场，商品名百忧解（现改为百优解）。在临床上用于成人抑郁症、强迫症和神经性贪食症的治疗。

盐酸氟西汀是一种选择性血清素（5-羟色胺，5-HT）再吸收抑制剂（SSRI），通过抑制神经突触细胞对神经递质血清素的再吸收以增加细胞外可以和突触后受体结合的血清素水平。而对其它受体，如α-肾上腺素能、β-肾上腺素能、多巴胺能等，盐酸氟西汀则几乎没有结合力。盐酸氟西汀由于疗效确认，副反应少而轻，耐受性好，病人依从性佳，深为广大临床医生和患者所接受。在5-HT重吸收抑制剂类药物中，盐酸氟西汀无论是使用量还是购药金额多年来都位居第一，已成为我国抑郁药用药的一线治疗药物。

随着临床应用的增加，盐酸氟西汀更多的药理作用也被逐渐发现，现对近年来盐酸氟西汀的药理学研究进展做一综述。

1.治疗抑郁症

采用长期不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁症模型。大鼠腹腔注射盐酸氟西汀前后进行Openfield行为测定；应用免疫组织化学方法检测用药前后海马齿状回(DG)神经前体细胞标记物巢蛋白(nestin)的表达，并通过５-溴脱氧尿嘧啶尿苷(5-BrdU)观察DG神经前体细胞增殖所致的神经元再生。结果：应用盐酸氟西汀可显著改善抑郁症大鼠的抑郁行为，同时增加DG神经前体细胞的数目，其增殖也增强。结论：抑郁症的发生可能与海马神经元再生减少有关，促进海马神经元再生可能是盐酸氟西汀治疗抑郁症的机制之一[1]。

2.治疗焦虑症

广东省清远市中医院将2006年1月～2009年6月的110例焦虑症患者采用随机数字表法随机分成2组。两组均给予心理疗法。治疗组给予盐酸氟西汀胶囊，对照组给予米氮平片，两组均以4周为1个疗程，治疗2个疗程后观察疗效。结果治疗组痊愈率45.45%，总有效率94.55%；对照痊愈率36.36%，总有效率84.64%。两组痊愈率、总有效率相比有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后、8周后治疗组HAMA、SAS评分均明显降低，较对照组显著，有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应发生率5.45%，对照组不良反应发生率12.73%，两组相比差异有统计意义（P<0.05）。可见，盐酸氟西汀治疗焦虑症疗效显著，不良反应低，安全可靠，是治疗焦虑症的有效药物[2]。

3.治疗心脏神经官能症

黑龙江日报报业集团卫生所将30例心脏神经官能症的病人随机分为两组，观察组给予盐酸氟西汀胶囊和谷维素治疗，对照组给予心得安和谷维素治疗，治疗1个月后，两组之间具有显著差异，观察组总有效率为80%，对照组为40%，观察组服用盐酸氟西汀后，心悸、潮热、失眠、头晕等症状也得到了明显改善。研究表明，盐酸氟西汀胶囊能有效消除心脏神经官能症的抑郁情绪及躯体症状，是治疗心脏神经官能症较为理想的药物[3]。

4.治疗功能性消化不良

陕西省人民医院将2006年8月～2007年8月期间功能性消化不良患者62人随机分为治疗组和对照组，治疗组给予盐酸氟西汀胶囊及多潘立酮，对照组给予多潘立酮。经治疗后，治疗组的患者症状有明显缓解，总有效率为93.7%，与对照组70.0%比较差异显著（P<0.05）。通过1年的临床观察，认为多潘立酮和盐酸氟西汀联用治疗功能性消化不良有良好的疗效，不良反应轻微，患者易于接受，值得临床应用[4]。

5.治疗腹泻型肠易激综合征

四川省德阳市人民医院将2008年10月～2009年3月的腹泻型肠易激综合征患者79例，随机分为治疗组和对照组，治疗组予以盐酸氟西汀、匹维溴铵联合治疗，对照组根据患者不同症状予以对症处理。8周疗程结束后，治疗组总有效率为90.2%，对照组总有效率为57.9%。总有效率经χ2检验，P<0.05，两组差异有统计学意义。证明盐酸氟西汀、匹维溴铵联合治疗腹泻型肠易激综合征疗效确切，不良反应较少，具有很好的安全性和有效性[5]。

6.治疗伴情绪障碍偏头痛

广东省汕头市中心医院选取2012年4月～2014年7月的偏头痛患者共71例，均具有不用程度的情绪障碍，随机分为对照组和观察组，对照组给予盐酸硫必利治疗，观察组在盐酸硫必利基础上再给予盐酸氟西汀分散片治疗。观察组治疗后SAS评分、SDS评分显著低于对照组（P<0.05）；治疗3周末、6周末观察组偏头痛发作次数和发作时间显著低于对照组（P<0.05）；头痛改善程度方面，观察组“+++”例数，“++”例数显著少于对照组（P<0.05）。说明盐酸氟西汀能够显著地改善伴情绪障碍偏头痛患者的焦虑、抑郁症状，降低偏头痛发作次数、发作时间，有效地缓解偏头痛症状[6]。

7.治疗经前期紧张综合征

Romano等报告7个对照试验和4个开放性临床试验表明，服用盐酸氟西汀者经前期紧张综合症的症状都可得到缓解[7]。Pearlstein等进行的两中心、平行、安慰剂对照、随机分组的盐酸氟西汀治疗经前期紧张综合症试验，34例均用了1个月的单一安慰剂，其中的10例用了2个月的盐酸氟西汀、12例用了2个月安非他酮，12例用了安慰剂。研究表明，盐酸氟西汀治疗经前期紧张综合征的效果明显优于安非他酮和安慰剂组，且易耐受、又令患者满意[8]。

8.治疗早泄

上海市第七人民医院将2004年5月～2006年1月的早泄患者100例随机分为治疗组和对照组，治疗组给予金水宝胶囊和盐酸氟西汀胶囊，对照组给予盐酸氟西汀胶囊。观察表明，中药金水宝胶囊和盐酸氟西汀胶囊协同治疗，早泄患者能显著延长射精潜伏期，作用明显优于单用盐酸氟西汀胶囊（P<0.05），射精潜伏期和性生活满意程度治疗组均优于对照组，有临床推广作用[9]。

9.治疗酒精依赖

吉林大学第四医院和长春市心理医院将2001年～2005年的酒精依赖患者随机分为两组，治疗组给予盐酸氟西汀，用药期间可合并苯二氮卓类药物，对照组除不服用盐酸氟西汀外，其他标准与治疗组一致。结果显示，第4周末起，治疗组的酒精依赖疾患识别测验（AUDIT）评分较治疗前下降，第16周末起，对照组评分较治疗前下降，第8周末组间差异有统计学意义。第4周末起，治疗组的强制性饮酒问卷（OCDS）评分较治疗前下降，第24周起，对照组的评分较治疗前下降，第8周末组间差异有统计学意义。结果显示，盐酸氟西汀治疗酒依赖的临床疗效和降低酒欲望的疗效都是肯定的[10]。

10.治疗儿童注意力缺陷障碍伴多动症

重庆医科大学附属北碚医院将2002年1月～2003年1月的50例儿童多动症患儿进行12周盐酸氟西汀合并心里行为干预，并通过儿童行为量表和48项儿童行为问卷，及脑电图的改变来观察疗效。研究表明，治疗前后儿童行为量表中抑郁焦虑、社交退缩、躯体主诉、思维问题、注意缺陷。社交问题，违纪行为、攻击行为差异有显著性意义（P<0.01或0.05）。治疗前后48项儿童行为问卷中品行问题、学习问题、心身问题、冲动、多动指数、纠正总分差异有显著性意义（P<0.01）。治疗前后脑电图的改变差异有显著性意义（P<0.05），说明盐酸氟西汀胶囊合并心理行为干预对儿童多动症的治疗有较好的疗效[11]。

综上所述，近年来盐酸氟西汀在临床使用范围越来越广泛，药理作用也越来越多。随着研究的深入，盐酸氟西汀的更多药理作用正在被逐步发掘，临床适应症也在逐步扩大，尤其在与其他药物的联合使用上。未来，盐酸氟西汀将成为临床上更为高效的药物。

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[4]时晔，刘延梅，尚亮等.盐酸氟西汀胶囊联合多潘立酮片治疗功能性消化不良32例[J].陕西医学杂志，2008,37(7):887-888.

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[6]朱勇东.氟西汀治疗伴情绪障碍偏头痛36例临床观察[J].中国民族民间医药，2015,24(13):68-69.

[7]RomanoS,JudgeR,DillonJ,etal.Theroleoffluoxetineinthetreatmentofpremenstrualdysphoricdisorder[J].ClinTher,1999,21(4):615.

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[9]孙建明.金水宝胶囊联合盐酸氟西汀治疗早泄临床观察[J].中华男科学杂志，2007，13(11):1050-1052.

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[11]罗康玲，蒙华庆，付一笑.盐酸氟西汀并心理行为校正儿童注意力缺陷障碍伴多动症的效应[J].中国临床康复，2005，9(12):112-113.