激素药的作用

激素药的作用

梁长青

梁长青(黑龙江省鹤岗矿业集团有限公司肿瘤医院154100)

【中图分类号】R977.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）23-0186-02

糖皮质激素对多种器官的细胞具有调节作用，其调节作用受多种因素的影响，如糖皮质激素的浓度、种类、受体的类型、靶细胞的种类及其分化的阶段等。对免疫细胞来说，激素的作用也与细胞暴露于抗原的时间长短相关。同时，其他的激素或调节因子也可以影响糖皮质激素的作用。

1对免疫系统的影响

糖皮质激素在治疗剂量时，并不能降低循环中抗体的水平。糖皮质激素既不降低细胞免疫反应，也不降低体液免疫反应，但它却抑制了免疫反应的表现，其原因主要抑制了免疫细胞间的信息传递作用，因而使机体的免疫反应受到抑制。

糖皮质激素对炎症和免疫细胞的许多功能都有抑制作用。其中包括单核细胞或中性粒细胞向炎症部位的游走，吞噬细胞向淋巴细胞提呈抗原的过程，淋巴细胞增殖分化，乃至细胞因子的产生过程等。糖皮质激素对辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、NK细胞以及不成熟的B细胞的作用最为明显，而对成熟的产生抗体的B细胞和抑制性T细胞的作用则较弱。同时，糖皮质激素能强烈抑制巨噬细胞产生IL－1、肿瘤坏死因子－α(TNF－α)及γ干扰素。肾上腺皮质激素可以使体内的淋巴细胞重新分布，表现为外周血中淋巴细胞减少。形成外周淋巴细胞减少的另一个原因是，肾上腺皮质激素可以促进淋巴细胞的凋亡。这种特殊的程序性死亡与细胞的一般性坏死不同，坏死时较明显的改变通常是细胞线粒体的肿胀，而凋亡的细胞则以核的形态，尤其是染色体及其组成DNA的改变为主。各种动物的淋巴细胞对糖皮质激素的敏感性不同，而且不同发育阶段的相同淋巴细胞对其敏感性也有差异。不论是什么种属，未成熟的胸腺细胞都更容易在肾上腺皮质激素作用下死亡。大多数外周的淋巴细胞是已成熟的，因此对糖皮质激素有抵抗性。糖皮质激素抑制各种非淋巴细胞的功能，然而大多是间接的作用。皮质激素影响各种非淋巴细胞向炎症区域的游走和聚集，因此也就影响了它们在炎症部位的相互作用。糖皮质激素可使循环中的单核细胞和皮肤中的巨噬细胞减少，同时亦可使循环中的和过敏部位的嗜酸细胞减少。

2抗炎作用

糖皮质激素对各种原因引起的炎症以及炎症的各个阶段，都有明显的非特异性抑制作用。炎症早期能促使炎症部位的血管收缩，毛细血管通透性降低，渗出、充血、肿胀减轻；在炎症后期，能抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻炎症部位的粘连和瘢痕形成，减少后遗症。产生这些作用的机制，归结起来可能与下列因素有关。①稳定溶酶体膜，从而减少其中水解酶类的释放；②促进粘多糖合成并抑制其降解酶，保护细胞间基质，因而减轻炎症时出现的毛细血管通透增加的现象；③抑制前列腺素等花生四烯酸代谢产物的生成。此外，通过类似的机制，糖皮质激素还抑制血小板激活因子，TNF，IL－1等促炎因子的释放；④通过抑制肉芽组织中DNA的合成，糖皮质激素抑制成纤维细胞的增生，减少胶原纤维和细胞间质增殖。

3对糖代谢的影响

糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原并升高血糖，其机制为：①促进糖原异生，特别是利用肌肉蛋白质代谢的一些氨基酸及其中间代谢物作为原料合成糖原。如氢化可的松对糖原异生中的丙酮酸羧化酶、果糖－1，6－二磷酸酶、葡萄糖－6－磷酸酶等有激活作用，从而增加肝糖原和肌糖原的合成；②减慢葡萄糖分解为二氧化碳的氧化过程，有利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝和肾再合成葡萄糖，增加血糖的来源；③减少机体对葡萄糖的摄取和利用。糖皮质激素促进胰岛B细胞分泌胰岛素。

4对脂肪代谢的影响

糖皮质激素促进脂肪分解，抑制脂肪合成，并抑制外周组织对糖的利用。促进脂肪分解可能使糖尿病病人诱发酮症。长期大剂量应用能增高血胆固醇含量，并能激活四肢皮下的脂肪酸分解酶，使四肢脂肪减少，同时通过脂肪重新发布作用，使脂肪集中于面部、上胸部、颈部、背部及臀部，出现脂肪的向心性分布现象。

5对水和电解质代谢的影响

糖皮质激素对水盐代谢亦有影响，尽管与盐皮质激素比较其作用较弱。它能储钠排钾，长期大量应用时效应明显。它增加肾小球滤过率，拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水分的重吸收，因此可以利尿。过多应用糖皮质激素导致低血钙，这可能与减少小肠和肾小管对钙的吸收有关。长期应用糖皮质激素能导致骨质脱钙。

6对骨骼和肌肉组织的影响

糖皮质激素对骨骼的作用随剂量和用药时间长短而异。长时间用药抑制骨细胞的复制和胶原的合成，从而抑制骨的生成。造成这种抑制的原因主要是皮质激素抑制成骨细胞自身产生的胰岛素样生长因子－1(IGF－1)。由于糖皮质激素增加粘多糖及DNA的合成，因此它对软骨细胞的作用是促进其生长，但也依赖于剂量与作用时间。各种肌肉都受糖皮质激素的影响，而且同样也依赖于剂量与作用时间。大剂量长期给予外源性糖皮质激素，使一些骨骼肌萎缩，而受影响的以Ⅱb型肌纤维为主。骨骼肌萎缩是由于蛋白质合成减少且降解增加形成的负氮平衡的结果。

参考文献

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[2]刘雪梅,高岩,王曙英.长期应用类固醇治疗重症肌无力引起的股骨头缺血性坏死(附4例报告)[J].广州医药,1997年01期.