内源性催产素系统研究进展

内源性催产素系统研究进展

魏明周1李巨2（通讯作者）曹宇3

魏明周1李巨2（通讯作者）曹宇3

(1辽宁医学院临床医学院辽宁锦州121000)

(2解放军第二〇二医院妇产科辽宁沈阳110000）

（3大连医科大学研究生院辽宁大连116027）

【摘要】催产素由下丘脑室旁核和视上核分泌的一种垂体后叶激素，催产素一方面可以进入更高级大脑中枢，另一方面进入外周循环系统并产生一系列影响，诱导宫缩以及哺乳期射乳是催产素的经典作用[1]，催产素作为一种神经递质，能通过激活不同脑区的催产素受体，来调节自主神经系统及其他主管情绪、认知和社会行为等区域的脑活动，催产素的功能是通过分布极其广泛的催产素受体介导的。

【关键词】催产素；催产素受体；副交感神经

【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）14-0006-02

Theresearchprogressofendogenousoxytocinsystem

WeiMingzhou.TheClinicalMedicineSchoolof,LiaoningMedicalCollege,LiaoningProvince,Jinzhou121000,China;LiJu(correspondingauthor).ThePeople'sLiberationArmy202thHospital,LiaoningProvince,Shenyang110000,China;CaoYu.TheGraduateSchoolofDalianMedicalUniversity,LiaoningProvince,Dalian116027,China

【Abstract】Oxytocincanaccessmoreadvancedbraincenter,youcanalsoenterperipheralcirculationsystem,andaseriesofimpact.Oxytocinasaneurotransmitter,canactivatetheoxytocinreceptorindifferentregionsandtoregulatetheautonomicnervoussystem,andothercompetentemotional,cognitive,andsocialbehaviorandotherareasofbrainactivity.Isthefunctionofoxytociniswidelythroughthedistributionofoxytocinreceptormediated.

【Keywords】Oxytocin;Oxytocinreceptor;Theparasympatheticnerve

1.催产素合成

催产素是由9个氨基酸组成的神经肽。催产素主要在中枢神经系统下丘脑室旁核（PVN）和视上核（SON）合成。大部分的催产素运送到垂体后叶，由垂体后叶释放到血循环中，作用于全身组织[2]。催产素也可以在各种外周组织和器官中合成，包括子宫上皮，卵巢，睾丸，血管内皮细胞和心脏。

2.释放与调节

乳头刺激可以促进垂体后叶催产素的释放。通过积极的社会刺激也可以促进催产素的释放如：接触婴儿，性高潮；此外，伤害性刺激；恐惧情感；也可促进催产素释放。研究报道血浆催产素水平存在个体差异。例如，Opackajuffry和Mohiyeddini[3]采用酶免疫分析法分析成年男性血浆催产素水平的变化范围：79?1198皮克/毫升，平均378皮克/毫升。然而，最近研究发现用质谱法测催产素水平，血浆催产素浓度可以达到纳克/毫升。可能说明一部分催产素与血浆蛋白结合，在组织需要时可以及时提供催产素。催产素和抗利尿激素基因表达的相对较大量说明这类神经激素具有可观丰度[4]。在中枢神经系统中，催产素由下丘脑分泌，同时可以扩散到其他脑区。下丘脑室旁核细胞具有特异性通路可以有效地将催产素传递给大脑中的其他结构，包括杏仁核，终纹床核（BNST），外侧隔核，海马和伏核。

3.中枢及外周水平

中枢神经系统和外周器官可以释放催产素，而垂体后叶及外周器官释放的催产素不容易穿过血脑屏障（BBB），只有1－2%。McEwen报告催产素似乎是由一个可饱和的载体转运；催产素在脑中的代谢率是19.1分钟[5]。催产素可以通过胎盘屏障，可以轻易穿过受损的血脑屏障。高血压等疾病可以影响血脑屏障的通透性。目前仍不清楚静脉给药的催产素通过血脑屏障的百分比。上世纪80年代研究表明，催产素静注可使大量催产素通过血脑屏障到达大脑。VeeningandOlivier[6]最近研究催产素通过鼻内给药可以帮我们更好理解催产素穿过血脑屏障的方式。循环系统催产素水平不能直接代表大脑中催产素水平。而由于下丘脑释放催产素进入循环系统，外周血催产素水平可以近似代表下丘脑分泌水平。

4.催产素受体

催产素受体在乳腺，子宫肌层，脂肪前体细胞，胃肠道，心肌细胞，血管内皮层中表达。大脑中与情绪有关区域的催产素受体密度较高如皮质，海马，下丘脑，中脑腹侧被盖区，伏隔核，腹侧苍白球，边缘系统，基底核，内侧视前区，嗅球，（中央）杏仁核和脑干[7]。外周器官和中枢神经系统的催产素受体被认为是同源的。催产素受体是G-蛋白偶联受体家族的一员，包含388个氨基酸。活化的催产素受体激活外膜域G蛋白α亚基，磷脂酶C和蛋白激酶C，最后激活大量的细胞蛋白，加速内质网中钙离子的流出，导致下游细胞反应[8]。体内不同部位受体活化的过程中下游反应的差异以及信号转导途径的不同导致了催产素功能的多样性。此外，在特定时期催产素受体表达存在差异（例如分娩等）。催产素个体敏感性差异似乎由于催产素受体表达的动态变化以及特定区域激活后不同的下游反应。催产素对垂体后叶素受体有亲和力，反之亦然；血管加压素受体包括三个亚型V1a，V1b和V2。催产素和抗利尿激素都可以作用于子宫肌层促进子宫收缩，催产素效果更好，临床常用的催产素受体激动剂对血管加压素受体1a具有很好的亲和力。大鼠脑和脊髓神经垂体激素亚型主要是V1a。受体亲和力的不同以及信息加工不同，催产素与血管加压素功效不同，但具有部分的协同性。

5.催产素功能

催产素参与调解广泛的行为以及生理反应。催产素在分娩中的作用众所周知，收缩子宫，参与射乳反射。然而，催产素也被认为可以增加人际间信任，减少焦虑，减少应激反应，减少免疫和炎症反应，改变记忆和信息加工，减少疼痛。需要注意的是，当给予外源性催产素时并不是所有受试者上述的反应都会得到缓解。

本文的目的是探讨催产素的作用，以及研究进展。

【参考文献】

[1]刘超斌，王梅英．催产素的研究进展[J].中华妇产科杂志，1999，5(34)：312-314.

[2]姚泰主编，生理学(第六版)，北京：人民卫生出版社，2003：354-355.

[3]Opacka-JuffryJ,MohiyeddiniC.Experienceofstressinchildhoodnegativelycorrelateswithplasmaoxytocinconcentrationinadultmen.Stress2012;15(1):1-10.

[4]GlaserYG,LoveTM,BurmeisterM,ZuckerRA,ZubietaJ-K,HeitzegMM.Effectsoftheoxytocingenevariantinchildrenandadolescentsathighriskforalcoholism.AlcoholClinExpRes2013;37:210A.

[5]McEwenBB.Brain-fluidbarriers:relevancefortheoreticalcontroversiesregardingvasopressinandoxytocinmemoryresearch.AdvPharmacol2004;50:531–92.

[6]VeeningJG,OlivierB.Intranasaladministrationofoxytocin:behavioralandclinicaleffects,areview.NeurosciBiobehavRev2013;37(8):1445-65.

[7]SarnyaiZ.Oxytocinasapotentialmediatorandmodulatorofdrugaddiction.AddictBiol2011;16(2):199-201.

[8]张玉林，赵纯全．缩宫素在妇产科临床的应用研究进展[J].中国药房，2014，25(44)：4219-4221.

基金项目：辽宁省科学技术计划项目（2014225005）