简介:目的探讨应用糖皮质激素患者护骨素(osteoprotegerin,OPG)基因启动了T149C、T950C单核苷酸多态性与骨密度的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RELP)方法测定哈尔滨医科大学附属第一医院208例正常健康人(Ⅰ组)和272例应用大量糖皮质激素的患者(Ⅱ组)护骨素基因启动子T149C、T950C的基因型;应用双能X线骨密度仪(DEXA)测定股骨、腰椎等部位的骨密度,同时检测骨代谢生化指标。结果启动子T149C、T950C均发现TT、TC、CC三种基因型,各基因型分布频率在两组间无明显差异(P〉0.05)。Ⅱ组T149C各基因型之间股骨颈的骨密度差异有显著意义(P〈0.05),分别为:TT(0.91±0.06)g/cm^2,TC+CC(0.87±0.08)g/cm^2。经年龄、体重指数等因素校正后,差异仍有明显意义(P〈0.05)。Ⅱ组T950C各部位骨密度呈现CC〉TC〉TT的趋势,但差异无显著意义(P〉0.05)。Ⅰ组的各部位骨密度和Ⅱ组的其他部委骨密度在T149C、T950C不同基因型间的差异均无显著意义(均P〉0.05)。结论OPG基因T149C、T950C基因型在两组间无明显差异,它们可能与肾小球肾炎的发病无关;OPG基因T149C多态性与应用激素患者股骨预的骨密度明显相关,等位基因T可能是骨量的保护因子,它可能与应用糖皮质激素后的骨量丢失有关;OPG基因T950C多态性与各部位骨密度无明显相关,它可能与应用糖皮质激素后的骨量丢失无关。
简介:摘要目的探讨miR-124-3p和miR-506-3p在蛋白C(protein C,PROC)降低中的作用及机制。方法将PROC 3'-UTR野生型(PROCwt)和PROC 3'-UTR突变型(PROCmut)克隆构建到含萤火虫荧光素酶报告质粒中(Luc-PROCwt和Luc-PROCmut),利用双荧光素酶报告体系检测相对荧光素酶酶活性,明确miR-124-3p和miR-506-3p与PROC的靶基因关系及其紧密性。将miR-124-3p mimics和miR-506-3p mimics及其抑制基因(inhibitor)分别转染至HL-7702细胞,检测对照组(NC)、miR-506-3p组、miR-124-3p组、miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组的细胞增殖率,PROC mRNA表达水平,PROC、COX-2、Bcl-2和Bax蛋白表达水平和细胞凋亡水平,并采用单因素和双因素方差分析比较各组间的差异。结果双荧光素酶报告体系检测显示,NC+Luc-PROCwt组、miR-506-3p+Luc-PROCwt组、miR-124-3p+Luc-PROCwt组、NC+Luc-PROCmut组、miR-506-3p+Luc-PROCmut组和miR-124-3p+Luc-PROCmut组荧光素酶活性分别为6.98±0.07、2.01±0.05、2.67±0.06、8.13±0.26、6.91±0.14和8.41±0.13。与NC+Luc-PROCwt组相比,miR-506-3p+Luc-PROCwt组与miR-124-3p+Luc-PROCwt组的荧光素酶活性均明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.01);与NC+Luc-PROCmut组相比,miR-506-3p+Luc-PROCmut组荧光素酶活性明显降低,miR-124-3p+Luc-PROCmut组荧光素酶活性明显升高,组间比较,差异亦均有统计学意义(P<0.01和P=0.018 1)。CCK-8检测显示,NC组、miR-506-3p组、miR-124-3p组、miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组96 h时细胞增殖率分别为0.506±0.016、0.323±0.021、0.329±0.011、0.570±0.007和0.562±0.007。与NC组相比,miR-506-3p组和miR-124-3p组细胞增殖率均有所下降,组间差异均有统计学意义(P均<0.01);miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组细胞增殖率均有所上升,组间差异亦均有统计学意义(P均<0.01)。RT-PCR检测显示,NC组、miR-506-3p组、miR-124-3p组、miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组PROC mRNA表达量分别为1.00±0.08、0.31±0.09、0.34±0.04、1.73±0.28和1.75±0.36。与NC组相比,miR-506-3p组和miR-124-3p组PROC mRNA表达水平均明显降低,组间差异均有统计学意义(P=0.002 6和0.003 2);miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组PROC mRNA表达水平均明显上升,组间差异亦均有统计学意义(P=0.001 8和0.001 6)。Western-blot检测显示,与NC组相比,miR-506-3p组与miR-124-3p组PROC与Bcl-2蛋白表达水平下调,COX-2和Bax蛋白表达水平上调;miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组PROC与Bcl-2蛋白表达水平上调,COX-2和Bax蛋白表达水平下调。Annexin V-FITC/PI检测显示,NC组、miR-506-3p组、miR-124-3p组、miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组细胞凋亡率分别为(10.27±0.57)%、(21.50±1.44)%、(13.52±0.40)%、(1.12±0.08)%和(7.63±0.40)%。与NC组相比,miR-506-3p组和miR-124-3p组细胞凋亡率均明显升高,组间差异均有统计学意义(P均<0.01);miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组细胞凋亡率均明显降低,组间差异亦均有统计学意义(P均<0.01)。结论PROC是miR-506-3p和miR-124-3p的靶基因,miR-506-3p和miR-124-3p可能通过抑制肝细胞增殖、促进肝细胞凋亡和抑制PROC mRNA表达引发PROC蛋白表达水平降低。
简介:摘要目的对1个X连锁视网膜劈裂症(XLRS)家系进行基因分析,观察其RS1基因的突变位点。方法回顾性临床研究。一个4代26人的XLRS家系中3例患者及12名家系成员纳入研究。其中,男性8名,女性7名。所有受试者均行眼科常规检查;3例患者中,行光相干断层扫描(OCT)检查2例。抽取所有受试者的外周静脉血,提取全基因组DNA,Panel测序法筛选潜在致病基因。利用软件工具对突变进行保守性分析、致病性分析和蛋白结构预测。并根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南分析基因突变的致病性。结果先证者,3岁。OCT检查,双眼黄斑区视网膜内核层隆起囊腔样改变,被垂直或斜形桥状组织分割。先证者舅舅,32岁。OCT检查,左眼黄斑区萎缩;右眼黄斑区囊样隆起,被垂直或斜形桥状组织分割。先证者父母及其他家系成员10名眼底检查均未见异常。Panel测序结果显示,先证者(Ⅳ3)及2例患者(Ⅱ1、Ⅲ8)RS1基因第5外显子上存在c.361C>T/p.Q121X半合子突变;其母亲为该基因杂合突变携带者,父亲无变异。该突变基因导致RS1蛋白提前终止,由原来编码224个氨基酸突变为120个氨基酸的截短蛋白。眼底检查正常的10人中,正常者6人;该基因突变携带者4人,均为女性。蛋白序列同源性分析结果显示,该突变位点在12种哺乳动物中均高度保守。RS1蛋白三维结构分析结果显示,突变后的蛋白C端氨基酸序列缺失>50%。ACMG指南分析结果显示,该突变为致病性突变。结论该XLRS家系RS1基因突变位点c.361C>T/p.Q121X为XLRS新的突变位点。
简介:TSSK6是睾丸特定的serine/threoninekinase家庭的一个成员。男Tssk6猛烈老鼠由于spermatogenic缺陷是不肥沃的,包括精子计数减小,数字和活动性评估的在能动精子的减少,和有反常形态学的精子的数字的增加。我们在人调查了在TSSK6基因和spermatogenic缺陷的变化之间的可能的协会。变化屏蔽TSSK6与精子缺乏在519个病人被执行(n=273)或严重oligozoospermia(n=246)并且在有由使中毒的normozoospermia的359控制高效的液体层析并且DNA定序。等位基因的频率和基因多型性的遗传型在病人和控制之间被比较。在TSSK6的新奇triallelic多型性,c.822+126T>G/C,被识别。而遗传型TG,等位基因G和等位基因C频率比在病人在控制是显著地更高的,遗传型TT和等位基因T的频率与控制相比在不肥沃的病人戏剧性地被增加。进一步的学习表明控制的等位基因C频率比有oligospermia的病人的显著地高。第一次,我们的调查结果建议了c.822+126T的一个协会>在有在等位基因T可以是为男不孕的一个风险因素的在人的spermatogenic缺陷的TSSK6的G/C,当等位基因C和G可以减少时危险性到男不孕。
简介:ThereareobviousdifferencesinthemineralassemblageandmetamorphicP-TconditionsbetweentheeclogitesfromthenorthernandsouthernpartsoftheeasternDabieMountains.ThosefromthenorthernpartofthemountainsaredevelopedinAlpineperidotiteandgneiss.Theyhaveamineralassemblageofgarnet+diopsidewithnoquartz,andwereformedattemperaturesof600℃-740℃.Thosefromthesouthernpartaredevelopedingneissandmarble.Theyconsistofgarnet+omphacite+lessquartzandweremetamorphosedattemperaturesintherangeof650°-800℃.Thesedifferencessuggestthattheformermaybeformedduringthemetamorphismofthedeepsubductedoceaniccrust,whereasthelattermaybegeneticallyrelatedtothesubductionofthecontinentalcrustinthisarea.
简介:OnthebasisofthecharacteristicoftheperfectspatialdistributionoftheT/Paltimeterdata,aspatialharmonictidalanalysisisperformed,whichtransferstidalharmonicconstantsHandgofeachconstituentintoapairofparameters:thecosinepartUandsinepartV.Andeachpartisexpandedintoapolynomial.Thepolynomialcoefficientsareestimatedwithaltimeterdataupontheleastsquarescriteria.ThusthemodelsofprincipaltidalwavesintheSouthChinaSeaareestablished.72cyclesofT/Pdatafromcycle11through82areincludedinthecalculation.Themodelsareevaluatedwithdifferentapproachesanddataset.Theconclusionsarethatthetidemodescanprovidepartialtideamplitudeswith3cmaccuracy,andthatphaselagsdeviationofthosetideswithamplitudelargethan10cmarewithin±10°.
简介:本文利用等价方程组,友矩阵与Jordan标准型,研究了n阶常系数线性非齐次常微分方程P(D)x=acose^t+bsine^t其中P(D)=D^n+a1D^n-1+…+an,D=1/dt,a1,a2,…a,a,b为任意实常数,在友矩阵具有n个不同的特征根的条件下,给出了求上述方程的特解的方法,最后给出一个详细的实例。