简介：无

简介：摘要目的评价小鼠内毒素性肺损伤时沉默信息调节因子2相关酶3(SIRT3)与线粒体功能的关系。方法清洁级健康成年雄性野生C57BL/6(SIRT3+/+)小鼠20只，SIRT3基因敲除(SIRT3-/-)小鼠20只，体重20~25 g，6~8周龄，采用随机数字表法，将SIRT3+/+小鼠和SIRT3-/-小鼠分别分为4组(n＝5)：空白对照组(C组、SIRT3-/- C组)、内毒素性肺损伤组(L组、SIRT3-/- L组)、内毒素性肺损伤+白藜芦醇组(L+R组、SIRT3-/- L+R组)、白藜芦醇组(R组、SIRT3-/- R组)。L+R组、R组、SIRT3-/- L+R组和SIRT3-/- R组腹腔注射白藜芦醇15 mg/kg，1次/d，连续7 d，其余组给予等容量生理盐水。第7天注射白藜芦醇后30 min时L+R组与SIRT3-/- L+R组、L组与SIRT3-/- L组于相应时点尾静脉注射LPS 15 mg/kg制备内毒素性肺损伤模型，其余组注射等容量生理盐水。注射生理盐水或LPS后12 h时，于眼眶静脉丛采血，分别采用二甲酚橙法和ABTS比色法测定血清总氧化状态(TOS)和总抗氧化状态(TAS)水平，计算氧化应激指数(OSI)；小鼠安乐死后取肺组织，行肺损伤评分，采用JC-1法测定线粒体膜电位(MMP)，采用特异性荧光探针法测定细胞氧消耗率(OCR)，采用Western blot法测定SIRT3表达水平。结果与C组或SIRT3-/- C组比较，L组与L+R组、SIRT3-/- L组与SIRT3-/- L+R组肺损伤评分、血清TOS浓度和OSI升高，TAS浓度、MMP和OCR降低，SIRT3表达下调(P<0.05)。与L组比较，L+R组肺损伤评分、血清TOS浓度和OSI降低，TAS浓度、MMP及OCR升高，SIRT3表达上调，而SIRT3-/- L组肺损伤评分、血清TOS浓度和OSI升高，TAS浓度、MMP及OCR降低，SIRT3表达下调(P<0.05)。与L+R组比较，SIRT3-/- L+R组肺损伤评分、血清TOS浓度和OSI升高，TAS浓度、MMP及OCR降低，SIRT3表达下调(P<0.05)。SIRT3-/- L+R组与SIRT3-/- L组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论SIRT3表达下调可导致线粒体功能受损，参与小鼠内毒素性肺损伤的病理生理机制。

简介：摘要目的探讨SIRT3表达量以及小胶质细胞水平与脓毒症脑病患者治疗效果相关性。方法收集2016年1月—2017年12月到新疆喀什地区第一人民医院重症监护室住院治疗的脓毒症脑病患者128例，根据治疗后的Glasgow意识障碍昏迷评分量表(GCS)的评分情况将患者分为有效组（GCS评分≥9分）和无效组（GCS评分＜9分或死亡），比较两组见SIRT3表达量、小胶质细胞水平、血清C反应蛋白水平。结果治疗有效组78例，无效组50例，IRT3高表达有18例（24.0%），小胶质细胞活化水平低有34例（43.6%），血清C反应蛋白水平为32.1±6.3mg/L；无效组中，SIRT3蛋白高表达有12例（24.0%），小胶质细胞活化水平低有30例（60.0%），血清C反应蛋白水平为143.1±13.3mg/L，两组SIRT3表

简介：AbstractBackground:Subarachnoid hemorrhage (SAH), an acute cerebrovascular accident, features with its high death and disability rate. Sirtuin3 (SIRT3) is a NAD+ dependent deacetylase which mainly located in mitochondria. Reduced SIRT3 function was indicated to involve in many disorders of central nervous system. Herein, we aimed to explore the neuroprotective effects of SIRT3 on SAH and to furtherly explore the underlying mechanisms.Methods:Adult C57BL/6 J male mice (8-10 weeks) were used to establish SAH models. The pharmacological agonist of SIRT3, Honokiol (HKL), was injected in an intraperitoneal manner (10 mg/kg) immediately after the operation. Brain edema and neurobehavioral score were assessed. Nissl staining and FJC staining were used to evaluate the extent of neuronal damage. The changes of mitochondria morphology were observed with transmission electron microscopy. Western blot was used for analyzing the protein level of SIRT3 and the downstream signaling molecules.Result:SIRT3 was downregulated after SAH, and additional treatment of SIRT3 agonist HKL alleviated brain edema and neurobehavioral deficits after SAH. Additionally, electron microscopy showed that HKL significantly alleviated the morphological damage of mitochondria induced by SAH. Further studies showed that HKL could increase the level of mitochondrial fusion protein Mfn1 and Mfn2, thus maintaining (mitochondrial morphology), protecting mitochondrial function and promoting neural survival. While, additional Compound C (CC) treatment, a selective AMPK inhibitor, abolished these protective effects.Conclusions:Activation of SIRT3 protects against SAH injury through improving mitochondrial fusion in an AMPK dependent manner.

简介：目的探讨乳腺癌小鼠模型中SIRT3蛋白的表达水平及其临床意义。方法通过免疫组化和蛋白质印迹法（WesternBlot）检测SIRT3蛋白在小鼠乳腺肿瘤组织及乳腺癌细胞中的表达情况，通过实时荧光定量PCR检测SIRT3mRNA在小鼠乳腺肿瘤组织中的表达情况。结果免疫组化结果显示，SIRT3在乳腺肿瘤组织中的阳性表达率[（17．17±2．08）％]明显低于正常组织[（33．33±2．65）％]，差异有统计学意义（P〈0．01）。WesternBlot结果显示，SIRT3在乳腺癌细胞中的相对表达量（0．220±0．173）明显低于正常细胞（0．850±0．086），差异有统计学意义（P〈0．01）。实时荧光定量PCR结果显示，SIRT3mRNA在乳腺肿瘤组织中的表达水平（0．520±0．069）明显低于正常组织（0．886±0．034），差异有统计学意义（P〈O．01）。结论乳腺肿瘤组织和乳腺癌细胞中SIRT3表达下调，SIRT3可能在乳腺癌的发生、发展过程中起关键作用。

简介：摘要目的探讨虎杖苷对脂多糖（LPS）诱导的肺泡上皮细胞氧化应激的影响及其可能机制。方法A549细胞随机分为5组：对照组细胞不接受任何刺激；溶剂组细胞只接受DMSO处理；模型组细胞接受5 μg/ml LPS刺激6 h；治疗组细胞接受5 μg/ml LPS及50 μmol/L虎杖苷刺激6 h；抑制剂组细胞接受5 μg/ml LPS、50 μmol/L虎杖苷及50 μmol/L 3-TYP刺激6 h。采用试剂盒分别检测细胞SIRT3活性、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力、总抗氧化能力（T-AOC）、细胞毒性及活力。结果与对照组比较，模型组MDA含量及细胞毒性分别显著增加为（5.35±0.53）nmol/(mg·pr)及（264±25.9）U/L，SIRT3活性、T-AOC、SOD活性及细胞活力显著下降为（69±6.5）%、（25.8±3.5）μmol/(mg·pr)、（0.49±0.19）U/(mg·pr)及（74±5.7）%（均P<0.05）。与模型组比较，治疗组MDA含量及细胞毒性分别显著下降为（3.51±0.39）nmol/(mg·pr)及（171±19.5）U/L，SIRT3活性、T-AOC、SOD活性及细胞活力显著增加为（87±6.0）%、（0.91±0.21）μmol/(mg·pr)、（18.5±6.4）U/(mg·pr)及（89±5.5）% （均P<0.05）。与治疗组比较，抑制剂组MDA含量及细胞毒性分别显著增加为（5.27±0.5）nmol/(mg·pr)及（244±24.6）U/L，SIRT3活性、T-AOC、SOD活性及细胞活力显著下降为（74±5.4）%、（0.53±0.18）μmol/(mg·pr)、（18.5±6.4）U/(mg·pr)及（77±5.9）%（均P<0.05）。结论虎杖苷显著减轻LPS诱导的肺泡上皮细胞氧化应激，其机制可能与激活SIRT3有关。

简介：背景：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指在多种因素的共同作用下，肝细胞逐渐发生脂肪变性的临床病理过程。SIRT3与棕色脂肪的产热有关，肝细胞内可检测到其表达。目的：通过检测NAFLD患者肝活检标本中SIRT3、AMP活化蛋白激酶（AMPK）、乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）和同醇调节元件结合蛋白-1（SREBP—1）的表达，探讨SIRT3与NAFLD肝细胞脂肪变性的关系。方法：从体检人员和部分行肝胆外科手术者中纳入56例NAFLD患者，12例健康体检者作为对照组。受试者先以超声检查初步诊断脂肪肝程度，然后行肝穿刺活检，确定组织病理学肝细胞脂肪变性程度，以免疫组化方法检测SIRT3、AMPK、ACC1、SREBP-1表达。结果：超声诊断的脂肪肝分级与组织病理学肝细胞脂肪变性程度一致。脂肪肝患者肝细胞内SIRT3和AMPK表达量显著低于对照组（P〈0．05），并随脂肪肝程度的加重而减低；ACC1和SREBP．1表达量显著高于对照组（P〈0．05），并随脂肪肝程度的加重而增加。结论：SIRT3与NAFLD的肝细胞脂肪变性呈负相关．其表达降低可能通过下调AMPK表达，使脂肪合成基因ACC1和SREBP-1表达增加，导致肝细胞发生脂肪变性。

简介：摘要目的评价腹腔巨噬细胞NAD依赖性蛋白脱乙酰酶3(Sirt3)表达在右美托咪定抑制脓毒症小鼠炎症反应中的作用。方法SPF级健康雄性C57BL6小鼠64只，7周龄，体重约20 g。采用随机数字表法分为4组(n＝16)：假手术组(S组)、脓毒症组(Sep组)、右美托咪定组(DEX组)和右美托咪定+Sirt3抑制剂3-TYP组(TYP组)。采用盲肠结扎穿孔的方法制备小鼠脓毒症模型，DEX组于制备模型前1 h时腹腔注射生理盐水0.25 ml，30 min后腹腔注射右美托咪定50 μg/kg(生理盐水稀释至0.25 ml)；TYP组于制备模型前1 h时腹腔注射3-TYP 5 mg/kg(生理盐水稀释至0.25 ml)，30 min后腹腔注射右美托咪定50 μg/kg。S组和Sep组于制备模型前1 h和30 min分别腹腔注射等量生理盐水。S组仅进行开腹、取出盲肠操作，不结扎穿孔。于术后24 h时腹腔灌洗，提取腹腔巨噬细胞贴壁培养，采用qRT-PCR法检测巨噬细胞Sirt3、IL-1β和TNF-α mRNA表达，Western blot法检测Sirt3的表达，ELISA法测定腹腔灌洗液IL-1β和TNF-α浓度，观察各组小鼠10 d生存情况。结果与S组比较，Sep组、DEX组和TYP组腹腔巨噬细胞Sirt3及其mRNA表达下调，IL-1β和TNF-α mRNA表达上调，腹腔灌洗液IL-1β和TNF-α浓度升高，小鼠10 d生存率下降(P<0.05)；与Sep组比较，DEX组腹腔巨噬细胞Sirt3及其mRNA表达上调，IL-1β和TNF-α mRNA表达下调，腹腔灌洗液IL-1β和TNF-α浓度降低，小鼠10 d生存率升高(P<0.05)；与DEX组比较，TYP组腹腔巨噬细胞Sirt3及其mRNA、IL-1β和TNF-α mRNA表达上调，腹腔灌洗液IL-1β和TNF-α浓度升高，小鼠10 d生存率降低(P<0.05)。结论腹腔巨噬细胞Sirt3表达上调参与了右美托咪定抑制脓毒症小鼠炎症反应的过程。

简介：目的观察MiR-384对HFFA诱导的Hepa1-6细胞sirt3/FOXO1信号通路的影响。方法取Hepa1-6细胞,加入OA和PA储存液,使两者终浓度分别为1mmol/L和0.5mmol/L,培养24h,建立非酒精性脂肪性肝炎体外细胞模型。测定肝细胞内活性氧水平评估模型建立的情况。分别以miR-384模拟物、miR-ctrl、miR-384抑制剂、miR-384抑制剂-ctrl、沉默信息调节因子3(Sirt3)或si-ctrl转染细胞48h。使用FCM测定各组细胞ROS水平,采用Westernblot法检测各组细胞sirt3、FOXO1及抗氧化蛋白锰超氧化物歧化酶(MnSOD)和抗氧化蛋白过氧化氢酶(CAT)表达,采用专用试剂盒检测SOD和CAT活性。结果与正常组(0.66±0.01)比,miR-384模拟物组和sisirt3组细胞内活性氧(ROS)水平显著升高[分别为(37.3±1.13)和(10.4±0.36),P<0.01];与HFFA组(29.4±0.98)比,HFFA/miR-384抑制剂组细胞ROS水平显著降低[(12.8±0.41),P<0.01];与正常组(0.75±0.04)Hepa1-6细胞sirt3蛋白表达水平比,HFFA组显著降低[(0.23±0.01),P<0.01];与HFFA组比,HFFA/sirt3组显著增加[(0.83±0.03),P<0.01];与HFFA/sirt3组比,HFFA/sirt3/miR-384组显著降低[(0.46±0.02),P<0.01];与对照组比,miR-384模拟物组Hepa1-6细胞sirt3蛋白、Forkhead转录因子O亚家族(FOXO)成员FOXO1蛋白表达显著减少[分别为(0.2±0.01)和(0.3±0.01),P<0.01],而CAT和MnSOD表达显著增加[分别为(2.3±0.05)和(2.4±0.06),P<0.01];与HFFA组比,HFFA/miR-384抑制剂组Hepa1-6细胞sirt3蛋白和FOXO1蛋白表达显著增加[分别为(0.5±0.02)和(0.7±0.01),P<0.01],MnSOD和CAT表达水平显著降低[分别为(1.6±0.04)和(2.0±0.03),P<0.01];与NAFLD组SOD(327±3.45)和CAT(386±4.03)活性比,正常组SOD和CAT[分别为(425±5.49)和(512±6.04),P<0.01]和miR-384抑制剂组SOD和CAT活性[分别为(406±4.79)和(447±5.38),P<0.01]显著升高。结论miR-384表达可导致HFFA诱导的Hepa1-6细胞氧化损伤加重,部分可能是通过抑制sirt3/FOXO1途径实现的。

简介：摘要目的探讨二甲双胍对高脂培养肌细胞自噬的作用及可能机制。方法用不同浓度棕榈酸(0.1、0.2、0.4、0.6 mmol/L)及二甲双胍(0.5、1、2、5、10 mmol/L)分别干预L6肌细胞24 h，CCK 8法检测肌细胞的存活率。棕榈酸和二甲双胍干预肌细胞24 h后，Western印迹检测微管相关轻链蛋白3(LC3Ⅱ)、自噬相关蛋白Beclin 1、泛素结合蛋白p62、沉默信息调节因子2相关酶3(SIRT3)蛋白表达及腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平，RT-PCR技术检测上述基因的mRNA表达水平。结果棕榈酸剂量依赖性地降低肌细胞活力，2 mmol/L二甲双胍显示最佳的对抗作用。0.4 mmol/L棕榈酸和2 mmol/L二甲双胍干预肌细胞24 h后，棕榈酸显著减少LC3Ⅱ/LC3I、Beclin 1、SIRT3的蛋白及mRNA表达水平，降低AMPK磷酸化水平，显著增加p62的蛋白及mRNA表达水平(均P<0.05)，棕榈酸的这些作用可被二甲双胍所对抗(均P<0.05)。结论二甲双胍可能通过刺激AMPK的磷酸化增加SIRT3的表达而增强脂肪酸培养的肌细胞自噬。

简介：摘要目的探讨间歇性低氧(IH)干预对心肌梗死(MI)大鼠心肌能量代谢的影响及可能作用机制。方法采用随机数字表法将21只SD大鼠分为假手术组、心梗组及观察组，将心梗组及观察组大鼠制成左冠状动脉前降支(LAD)闭塞心肌梗死模型。于造模结束1周后假手术组及心梗组大鼠均给予常氧干预，观察组大鼠则给予4周(4 h/d，5 d/周)间歇性低氧干预。于造模后1周、IH干预4周后检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)；于IH干预4周后检测各组大鼠心肌纤维化指数、线粒体结构、ATP含量、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPKα1)及Sirtuins蛋白家族成员3(SIRT3)蛋白表达水平。结果经IH干预4周后与假手术组比较，心梗组LVEF、线粒体数量、ATP含量、AMPKα1及SIRT3蛋白表达均明显降低(P<0.05)，心肌纤维化指数明显增加(P<0.05)；观察组LVEF明显降低(P<0.05)，心肌纤维化指数明显增加(P<0.05)，线粒体数量、ATP含量、AMPKα1及SIRT3蛋白表达组间差异均无统计学意义(P>0.05)。与心梗组比较，观察组LVEF、线粒体数量、ATP含量、AMPKα1及SIRT3蛋白表达均显著增加(P<0.05)，心肌纤维化指数明显降低(P<0.05)。相关性分析显示大鼠心肌AMPKα1、SIRT3蛋白表达均与LVEF、ATP含量呈正相关(P<0.05)，AMPKα1与SIRT3亦具有正相关性(P<0.05)。结论IH干预可通过调控MI大鼠AMPKα1/SIRT3通路促进心肌ATP合成，改善线粒体结构完整性，进而抑制心肌纤维化、增强心功能。

简介：摘要目的评价沉默信息调节因子3(SIRT3)过表达对高糖小鼠海马神经元缺氧复氧损伤的影响及其与超氧化物歧化酶2(SOD2)的关系。方法将正常培养的对数期HT22小鼠海马神经元，采用随机数字表法分为3组(n＝12)：高糖常氧组(HG组)、高糖+缺氧复氧组(HHR组)、高糖+缺氧复氧+SIRT3过表达组(HHR+SIRT3组)。3组神经元均在高糖培养基(葡萄糖浓度为50 mmol/L)中培养8 h建立高糖模型。HHR组和HHR+SIRT3组置于无糖缺氧环境中培养6 h后换高糖常氧培养24 h制备高糖缺氧复氧模型，HHR+SIRT3组转染SIRT3过表达慢病毒。采用CCK-8法检测神经元活力，流式细胞仪检测活性氧(ROS)含量，比色法测定线粒体MDA含量、SOD、过氧化氢酶(CAT)活性和ATP含量，JC-1探针检测线粒体膜电位(MMP)，Western blot法检测核呼吸因子1(NRF1)、线粒体转录因子A(TFAM)、SIRT3、SOD2以及乙酰化SOD2(ac-SOD2)的表达。结果与HG组比较，HHR组和HHR+SIRT3组神经元活力、SOD、CAT活性、ATP含量、MMP、NRF1、TFAM及SIRT3表达水平降低，ROS、MDA含量及ac-SOD2/SOD2比值升高(P<0.05)；与HHR组比较，HHR+SIRT3组神经元活力、SOD、CAT活性、ATP含量、MMP、NRF1、TFAM及SIRT3表达水平升高，ROS、MDA含量及ac-SOD2/SOD2比值降低(P<0.05)。结论SIRT3过表达可减轻高糖状态下小鼠海马神经元缺氧复氧损伤，机制与其激活SOD2去乙酰化有关。

简介：摘要目的探讨丁苯酞对血管性痴呆(vascular dementia，VD)小鼠认知功能及Nrf2/SIRT3信号通路中的调节作用。方法将36只野生型小鼠(Nrf2＋/＋)按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、模型组(Nrf2＋/＋VD组)、丁苯酞治疗组(Nrf2＋/＋NBP组)，每组12只。将24只Nrf2基因敲除小鼠(Nrf2-/-)按照随机数字表法分为Nrf2-/-模型组(Nrf2-/-VD组)和Nrf2-/-治疗组(Nrf2-/-NBP组)，每组12只。采用反复三次结扎小鼠双侧颈总动脉的方法建立脑缺血再灌注致认知功能障碍的小鼠模型；应用Morris水迷宫实验检测小鼠的认知功能，HE染色观察海马CA1区神经元形态结构的变化，免疫组化分析小鼠海马CA1区caspase-3、caspase-9的阳性表达，Western blot检测小鼠海马Nrf2、p62、LC3、SIRT3的蛋白表达。结果(1) Morris水迷宫实验中：与VD组小鼠相比，Sham组与Nrf2＋/＋NBP组小鼠第5天逃避潜伏期明显缩短[(20.69±8.91)s，(7.58±9.47)s，(8.41±12.20)s；q＝3.58，5.07，均P<0.05]，目标象限停留时间百分比明显增加[(16.80±3.27)%，(25.25±5.51)%，(24.18±6.46)%; q＝3.36，4.43，均P<0.05]；与VD组比较，Nrf2-/-VD组小鼠第5天逃避潜伏期明显延长[(33.71±9.05)s]，目标象限停留时间百分比明显降低[(10.84±3.26)%]，均差异有统计学意义(q＝3.56，3.58；均P<0.05)。与Nrf2-/-VD组比较，Nrf2-/-NBP组小鼠逃避潜伏期、目标象限停留时间百分比均差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)病理学结果显示：与VD组小鼠比较，Sham组与Nrf2＋/＋NBP组小鼠海马CA1区锥体神经元形态结构损伤更轻，Nrf2-/-VD组的损伤更为严重，且经NBP治疗后神经元形态改善并不明显。(3)凋亡蛋白的表达：与VD组相比，Sham组与Nrf2＋/＋NBP组小鼠海马CA1区caspase-3、caspase-9表达均降低(t＝3.48，2.95，3.46，2.93，均P<0.01)，而Nrf2-/-VD组的表达均增加(t＝－2.99，－3.77，均P<0.01)；同Nrf2-/-VD组小鼠比较，Nrf2-/-NBP组小鼠海马CA1区caspase-3、caspase-9的表达差异无统计学意义(均P>0.05)。(4)Western blot结果显示：与VD组相比，Nrf2＋/＋NBP组小鼠海马Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达增加，LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低(t＝－3.24，－4.04，－4.03，3.62，均P<0.01)；Sham组Nrf2表达、LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低，SIRT3、p62表达增加(t＝3.44，4.72，－3.92，－4.19，均P<0.01)；Nrf2-/-VD组Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达降低，LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(t＝9.14，4.20，4.30，－3.78，均P<0.01)；同Nrf2-/-NBP比较，Nrf2-/-VD组Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达降低，LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(t＝2.40，3.24，1.21，－1.16，均P<0.01)；Nrf2＋/＋NBP组Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达升高，LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低(t＝－3.29，－5.00，－7.12，6.24，均P<0.01)。结论丁苯酞可以减轻VD小鼠海马区的凋亡损伤，改善反复缺血再灌注损伤所致的认知功能障碍，其机制可能与调控Nrf2/SIRT3通路、抑制海马区神经细胞凋亡、自噬有关。

简介：目的:探究miR-766-3p是否可通过调节靶基因SIRT6影响肝细胞癌(HCC)的发生与发展进程。方法:RT-PCR及Westernblot检测miR-766-3p及SIRT6在HCC组织及癌旁组织中的表达;CCK-8、流式凋亡检测技术、划痕实验及Transwell小室检测miR-766-3p/SIRT6对HCC细胞生长、凋亡、转移及侵袭能力的影响;荧光报告基因实验及westernblot技术检测miR-766-3p对SIRT6表达的影响。结果:miR-766-3p在HCC组织中低表达,而SIRT6高表达。过表达miR-766-3p通过与SIRT6的3’UTR区结合降低SIRT6的表达。上调miR-766-3p明显抑制HepG2细胞增殖、转移及侵袭能力,促进细胞凋亡;但SIRT6过表达后终止miR-766-3p的以上作用。结论:miR-766-3p通过靶向负调控SIRT6的表达抑制HCC进展。

简介：单核苷酸多态性（SNPs）指在基因水平上由单个核苷酸变异所引起的DNA序列多态性,是人类可遗传变异中最常见的一种,是人类基因组中广泛而稳定分布的多态性位点。随着人类基因组计划的完成,人类基因组单体型图（Haplotypemap,简称Hapmap）计划的开展,

简介：摘要目的评价沉默信息调节因子1(SIRT1)在电针减轻大鼠脑卒中后中枢性痛(CPSP)中的作用及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠50只，6周龄，体重180～220 g，采用随机数字表法分为5组(n＝10)：假手术组(Sham组)、CPSP组、CPSP+假电针组(SEA组)、CPSP+电针组(EA组)和CPSP+电针+ SIRT1抑制剂EX527组(EX527组)。除Sham组外，其余大鼠采用丘脑腹后外侧核内注射Ⅳ型胶原酶制备CPSP模型。于模型制备成功后24 h时EA组电针(2/15 Hz，30 min/d，持续5 d)刺激大鼠内关、人中和三阴交穴；SEA组电针刺激内关、人中和三阴交穴旁开5 mm处，其他处理同EA组；EX527组于电针刺激前30 min腹腔注射SIRT1抑制剂EX527 5 mg/kg，其他处理同EA组。于模型制备前1 d(T0)和模型制备后1、3和5 d(T1～3)时测定热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足反应阈(MWT)，随后处死大鼠取脑组织，采用Western blot法检测SIRT1、NLRP3、IL-18和IL-1β的表达。结果与Sham组比较，CPSP组、SEA组、EA组和EX527组大鼠T1～3时TWL和MWT降低，脑组织SIRT1表达下调，NLRP3、IL-18和IL-1β表达上调(P<0.05)；与CPSP组比较，EA组大鼠T1～3时TWL和MWT升高，脑组织SIRT1表达上调，NLRP3、IL-18和IL-1β表达下调(P<0.05)，SEA组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；与EA组比较，EX527组大鼠T1～3时TWL和MWT降低，脑组织SIRT1表达下调，NLRP3、IL-18和IL-1β表达上调(P<0.05)。结论SIRT1参与了电针减轻大鼠CPSP的过程，与抑制NLRP3表达有关。

简介：摘要目的评价糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时沉默信息调节因子1(SIRT1)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠，6～8周龄，体重200～220 g，腹腔注射腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg制备1型糖尿病模型，造模成功后继续饲养8周。取1型糖尿病大鼠42只，采用随机数字表法分为4组：糖尿病假手术组(DS组，n＝6)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DIR组，n＝12)、糖尿病心肌缺血再灌注＋SIRT1激动剂SRT1720组(DIR＋SR组，n＝12)和糖尿病心肌缺血再灌注＋SIRT1抑制剂EX-527组(DIR＋EX组，n＝12)。取非糖尿病大鼠18只，采用随机数字表法分为2组：非糖尿病假手术组(NS组，n＝6)和非糖尿病心肌缺血再灌注组(NIR组，n＝12)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min后再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。再灌注结束即刻采集颈动脉血样，采用ELISA法检测血清cTnI、CK-MB和LDH水平，然后处死大鼠，取心肌组织，采用TTC法检测心肌梗死体积，计算心肌梗死体积百分比；HE染色法观察心肌组织病理学结果；Western blot法检测心肌组织SIRT1、NLRP3和IL-1β的表达水平。结果与NS组比较，NIR组血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高，心肌组织SIRT1表达下调，NLRP3和IL-1β表达上调(P<0.05)；与DS组比较，DIR组血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高，心肌组织SIRT1表达下调，NLRP3和IL-1β表达上调(P<0.05)；与NIR组比较，DIR组心肌梗死体积百分比、血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高，心肌组织SIRT1表达下调，NLRP3和IL-1β表达上调(P<0.05)，病理学损伤加重；与DIR组比较，DIR＋SR组心肌梗死体积百分比、血清cTnI、CK-MB和LDH水平降低，心肌组织SIRT1表达上调，NLRP3和IL-1β表达下调(P<0.05)，病理学损伤减轻，DIR＋EX组心肌梗死体积百分比、血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高，心肌组织SIRT1表达下调，NLRP3和IL-1β表达上调(P<0.05)，病理学损伤加重。结论SIRT1表达上调，可抑制NLRP3炎症小体活化，对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时产生内源性保护作用。

简介：摘要目的观察松果菊苷(ECH)对盲肠结扎穿刺(CLP)所致脓毒症大鼠肝损伤及糖代谢紊乱的治疗作用，并探讨其可能机制。方法48只雄性SD大鼠随机分为4组，分别为假手术组(Sham)、模型组(CLP)、治疗组(CLP+ECH)及抑制剂组(CLP+ECH+EX527)。假手术组，仅接受剖腹手术；模型组，进行盲肠结扎和穿刺；治疗组，CLP建模后每天灌胃松果菊苷(30 mg/kg)，持续7 d；抑制剂组，CLP前1 h注射SIRT1抑制剂EX527(5 mg/kg)，后同治疗组。检测各组大鼠空腹血糖、胰岛素及血清生化指标水平；ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平；DCFH-DA染色观察各组大鼠肝脏组织中活性氧(ROS)生成情况；HE染色观察各组大鼠肝组织病理改变；Western blot检测各组大鼠肝组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)、磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶(PEPCK)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)表达。结果与假手术组比较，模型组大鼠血糖浓度、血清胰岛素、ALT、AST、ROS、IL-1β、IL-6、TNF-α水平上升，而肝糖原、生存率下降(均P<0.05)。经松果菊苷治疗后，CLP大鼠血糖浓度、血清胰岛素、ALT、AST、ROS、IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降，肝糖原、生存率上升(均P<0.05)；SIRT1抑制剂干预后，抑制剂组的血清胰岛素、ALT、AST、IL-6、ROS水平升高(P<0.05)。HE染色发现，模型组大鼠肝脏组织存在炎症细胞的浸润及肝细胞坏死，而松果菊苷可减轻局灶性和块状坏死；Western blot检测发现：与假手术组比较，模型组大鼠肝组织中SIRT1、p-STAT3和p-AKT蛋白表达水平下降，而G6Pase、PEPCK蛋白表达水平升高(P<0.05)，而松果菊苷治疗后SIRT1、p-STAT3和p-AKT蛋白表达水平升高，G6Pase、PEPCK蛋白表达水平下降(P<0.05)。SIRT1抑制剂干预后，抑制剂组SIRT1、p-STAT3、p-AKT蛋白表达降低，G6Pase、PEPCK蛋白表达升高(P<0.05)。结论松果菊苷是脓毒症相关肝损伤及糖代谢紊乱的潜在治疗剂，其机制可能通过SIRT1介导激活肝脏中STAT3、AKT而起作用。

简介：摘要目的观察松果菊苷(ECH)对盲肠结扎穿刺(CLP)所致脓毒症大鼠肝损伤及糖代谢紊乱的治疗作用，并探讨其可能机制。方法48只雄性SD大鼠随机分为4组，分别为假手术组(Sham)、模型组(CLP)、治疗组(CLP+ECH)及抑制剂组(CLP+ECH+EX527)。假手术组，仅接受剖腹手术；模型组，进行盲肠结扎和穿刺；治疗组，CLP建模后每天灌胃松果菊苷(30 mg/kg)，持续7 d；抑制剂组，CLP前1 h注射SIRT1抑制剂EX527(5 mg/kg)，后同治疗组。检测各组大鼠空腹血糖、胰岛素及血清生化指标水平；ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平；DCFH-DA染色观察各组大鼠肝脏组织中活性氧(ROS)生成情况；HE染色观察各组大鼠肝组织病理改变；Western blot检测各组大鼠肝组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)、磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶(PEPCK)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)表达。结果与假手术组比较，模型组大鼠血糖浓度、血清胰岛素、ALT、AST、ROS、IL-1β、IL-6、TNF-α水平上升，而肝糖原、生存率下降(均P<0.05)。经松果菊苷治疗后，CLP大鼠血糖浓度、血清胰岛素、ALT、AST、ROS、IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降，肝糖原、生存率上升(均P<0.05)；SIRT1抑制剂干预后，抑制剂组的血清胰岛素、ALT、AST、IL-6、ROS水平升高(P<0.05)。HE染色发现，模型组大鼠肝脏组织存在炎症细胞的浸润及肝细胞坏死，而松果菊苷可减轻局灶性和块状坏死；Western blot检测发现：与假手术组比较，模型组大鼠肝组织中SIRT1、p-STAT3和p-AKT蛋白表达水平下降，而G6Pase、PEPCK蛋白表达水平升高(P<0.05)，而松果菊苷治疗后SIRT1、p-STAT3和p-AKT蛋白表达水平升高，G6Pase、PEPCK蛋白表达水平下降(P<0.05)。SIRT1抑制剂干预后，抑制剂组SIRT1、p-STAT3、p-AKT蛋白表达降低，G6Pase、PEPCK蛋白表达升高(P<0.05)。结论松果菊苷是脓毒症相关肝损伤及糖代谢紊乱的潜在治疗剂，其机制可能通过SIRT1介导激活肝脏中STAT3、AKT而起作用。

简介：沉默信息调节因子1（Silentinformationregulator1，Sirt1）是沉默信息调节因子（Silentinformationregulator，sir2）家族中的一员，是NAD＋依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。Sirtl在细胞的生存、凋亡、肿瘤的发生发展、代谢性疾病以及抗衰老等方面扮演着非常重要的角色。microRNA（miRNA）是一组广泛存在于真核生物中的、短小的、不编码蛋白质的单链RNA。近年来研究表明，miRNA能从转录后水平调控Sirt1的表达。因此，调控Sirtl的miRNA可能成为治疗许多疾病的新靶点而倍受研究者们广泛关注。