简介:摘要目的探讨PML-RARα和NPM-RARα融合基因双阳性急性早幼粒细胞白血病(APL)的诊疗及预后。方法回顾性分析2019年3月上海健康医学院附属嘉定区中心医院收治的1例PML-RARα和NPM-RARα融合基因双阳性APL患者的形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学、治疗、随访等资料,并复习相关文献。结果患者,男性,57岁。血常规示全血细胞减少;骨髓形态学检查示异常早幼粒细胞占0.695;免疫分型检测示CD13、CD33、CD64、CD117阳性,CD3、CD4、CD14、CD19、CD34、CD56、HLA-DR阴性;染色体核型为46,XY,t(15; 17)(q24; q21)[17]/46,XY[6];荧光原位杂交(FISH)检测到PML-RARα融合基因;融合基因检测示PML-RARα-S、NPM-RARα融合基因均阳性。患者经全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(ATO)、伊达比星诱导治疗以及ATRA、伊达比星巩固治疗后达分子学完全缓解,随访1年无复发。结论PML-RARα和NPM-RARα融合基因双阳性APL临床罕见,可采用ATRA、ATO联合化疗方案,疗效尚可,但其预后可能不如单纯PML-RARα融合基因阳性的患者。
简介:为了从整体水平上研究PML-RARα融合蛋白的致白血病作用,建立了仅在髓系细胞中表达PML-RARα融合基因的转基因小鼠。通过表型分析发现一个单系的3只hCG-PML-RARα转基因小鼠在1-5个月时发生急性早幼粒细胞白血病,从而说明MPL-RARα融合基因的表达在白血病的发生中起着极为重要的作用。
简介:Objective:Toinvestigatetheeffectsofanti-PML(promyelocyticleukemia)oranti-PML/RARa(promyelocyticleukemia/retionicacidreceptora)antisenseoligonucleotidesoncellgrowth,expressionofPML-RARamRNAandPML-RARa/PMLproteinlocationofNB4celllines.Methods:RT-PCRwasusedfordetectingPML-RARamRNAexpression,trypanblueexclusionforcellcount,methylcelloseassayforleukemiccolonyformingunitdetection,immuno-fluorescenceforPML-RARa/PMLproteinlocation.Results:Bothanti-PMLstartcodonregionantisence(STAS)andanti-PML-RARafusionregionantisence(FUAS)couldinhibitcellgrowthandtheformationofacutemyelocyticcolonyformingunitofcells(AML-CFU).Cellsbecomepartialdifferentiatedatdays5,beingmoreobviousinFUAS-treatedcellsthaninSTASones.DownregulationofPML-RARamRNAexpressionoccurredat24hoursinSTASandFUAS-treatedcellsandmaintainedforupto72hours.Immuno-fluorescenceanalysiswithanti-PMLmonoclonalantibodyshowedaremarkabledecreaseevencompletedisappearanceofmicrogranules.Theresidualgranulesbecameenlargedasdiscretedots(<10percell),similartonormalPODstructureinsomeSTAS-treatedcellsat24hours.At72hours,nearlyallthegranulesdisappeared.SimilarchangeswereobservedinFUAS-treatedcells.Conclusion:BothPMLandPML-RARaantisenceoligonucleotidescanspeciallyblocktheexpressionofPML-RARaatmRNAandproteinlevels.PMLproteinisimplicatedintheregulationsofcelldifferentiation.
简介:<正>Acutepromyelocyticleukaemia(APL)hasbeenattractingawideinterestfarbeyondhematologicalfieldinthelastdozenyearsduetothepresenceofspecificchromosometranlocationsandclinicalresponsibilitytoall-transretinoicacid(ATRA)bydifferentiationinductionaswellastoarsenictrioxide(ATO).Most(>95%)APLpatientscarryspecificchromosometranslocationt(15;17),whichleadstodiscoveryofPMLgeneonchromosome15.SuchatranslocationcausesthefusionofPMLtoretinoicacidreceptor-alpha
简介:PML基因涉及t(15;17)尖锐promyelocytic白血球过多症(APL)的translocation,它产生oncogenic熔化蛋白质PML(promyelocytic白血球过多症蛋白质)-retinoic酸受体高山哈。PML蛋白质本地化称为PML原子领域(PML-ND)的原子结构到一个代用品,哪个PML是必要结构的部件。在APL,PML-NDs被破坏,因此含有在这白血球过多症的致病的这些结构。出人意料地,最近的研究显示PML和PML-ND玩一个瘤在除了APL的人的瘤的几种不同类型的镇压角色。因为PML在多重细胞的小径的极端通用性和参与,理解位于它的功能下面的机制,并且因此在瘤抑制的角色,是一项挑战性的任务。在这评论,我们试图非常在这个领域里估价更最近的进展并且建议调查的新大街。
简介:目的比较HBVS基因与HCVC基因真核表达质粒融合基因免疫与联合基因免疫的效果,为HBV和HCV融合基因疫苗研究奠定基础。方法将同时含HBVS基因与HCVC基因的真核表达质粒SCpcDNA3.1、含HBVS基因真核表达质粒SpcDNA3.1、含HCVC基因真核表达质粒CpcDNA3.1分别免疫小鼠;将SpcDNA3.1+CpcDNA3.1联合免疫小鼠。ELISA法检测血清抗HBs和抗HCV。结果无论是抗HBs和抗HCV阳转出现的时间、阳转率和体液免疫应答强度,融合基因免疫都优于联合基因免疫:融合基因免疫的抗HBs的应答强度低于SpcDNA3.1质粒的免疫,抗HBc的应答强度高于CpcDNA3.1质粒的免疫。结论HCVC基因或其表达产物对HBVS基因或抗原的表达和提呈有抑制作用;HCVC基因与HBVS基因相融合,更有利于HCV核心蛋白的提呈。
简介:摘要目的分析初诊急性髓系白血病(AML)患者融合基因表达情况,进一步探讨不同融合基因家族患者的免疫表型及基因突变的特点。方法回顾性分析2016至2020年4192例初诊AML患者的多重融合基因筛查结果,并结合免疫表型分析以及高通量测序所获得的基因突变筛查结果,系统地进行差异性分析。结果①4192例AML患者中1948例(46.47%)检出融合基因,共检出29种不同的融合基因,其阳性率呈现为"幂律分布"。②随着AML患者年龄增长,融合基因的阳性率先上升而后逐步下降。儿童患者融合基因总阳性率及MLL相关融合基因(MLL-FG)阳性率均显著高于成人患者(69.18%对44.76%,15.35%对8.36%)。③MLL-FG及NUP98相关融合基因(NUP98-FG)阳性患者伴随的基因突变均以FLT3及RAS信号通路相关基因为主。④MLL-FG及NUP98-FG阳性患者未见特异性的免疫表型特点。结论采用多重PCR方法分析,近半数的AML患者伴有特异的融合基因表达,儿童和成人患者融合基因阳性类型构成比例存在差异。不同融合基因阳性AML患者常见的分子突变、免疫表型有一定规律。
简介:摘要目的分析初诊急性髓系白血病(AML)患者融合基因表达情况,进一步探讨不同融合基因家族患者的免疫表型及基因突变的特点。方法回顾性分析2016至2020年4192例初诊AML患者的多重融合基因筛查结果,并结合免疫表型分析以及高通量测序所获得的基因突变筛查结果,系统地进行差异性分析。结果①4192例AML患者中1948例(46.47%)检出融合基因,共检出29种不同的融合基因,其阳性率呈现为"幂律分布"。②随着AML患者年龄增长,融合基因的阳性率先上升而后逐步下降。儿童患者融合基因总阳性率及MLL相关融合基因(MLL-FG)阳性率均显著高于成人患者(69.18%对44.76%,15.35%对8.36%)。③MLL-FG及NUP98相关融合基因(NUP98-FG)阳性患者伴随的基因突变均以FLT3及RAS信号通路相关基因为主。④MLL-FG及NUP98-FG阳性患者未见特异性的免疫表型特点。结论采用多重PCR方法分析,近半数的AML患者伴有特异的融合基因表达,儿童和成人患者融合基因阳性类型构成比例存在差异。不同融合基因阳性AML患者常见的分子突变、免疫表型有一定规律。