简介：目的：研究SFRP2启动子中CpG岛高甲基化与结直肠癌临床特点之间的相关性。方法：通过基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术检测特定CpG岛甲基化程度，采用SequenomEpiTYPER技术检测20例结肠癌中正常组织和肿瘤组织中SFRP2启动子甲基化状态。结果：SFRP2_01_CpG_5（P=O．018）、SFRP2_02_CpG_5（P=O．018）与肿瘤位置相关，SFRP2_02_CpG_6、7、8、9（P=O．039）与淋巴结转移个数有关。SFRP2_01_CpG_1．2（P=O．043）、SFRP2_02_CpG_16（P=O．044）与肿瘤直径大小相关。结论：启动子CpG位点甲基化水平与结直肠癌的临床及病理特点有相关性，表明SFRP2启动子可能是结直肠癌的现阶段和未来进展的潜在的表观遗传学的生物学标志物。

简介：DNA甲基化在胶质瘤的发生、发展中起重要作用。多条重要通路相关基因启动子区域的CpG岛甲基化，其甲基化发生频率与胶质瘤的发生发展、组织类型和病理分级密切相关。某些基因的DNA甲基化可为胶质瘤的早期诊断提供分子生物学标志物，同时由于DNA甲基化具有可逆性，可以为胶质瘤基因治疗提供新的靶点，还可以用来评价预后。

简介：CpG岛是人类基因组中富含CpG二核苷酸的DNA序列，主要位于基因启动子区，大小约为100-1000bp，与约60％编码基因相关。DNA中CpG岛甲基化可导致抑癌基因的表观遗传学转录失活，直接参与肿瘤的发生机制。近年来，甲基化已成为表观遗传学研究的焦点。我们简要综述了DNA甲基化在结直肠癌中的研究进展。

简介：摘要结直肠癌是消化系统常见的肿瘤，恶性程度高，多数患者在出现症状时已经处于疾病晚期。尽管随着影像学水平的进步以及结肠镜检查的普及，传统检查方法的检出率正在不断提高，但是对于早期、无症状的结肠癌诊断仍然不尽如人意。因此，进一步研究结直肠癌的发生、发展机制，从中获得结直肠癌的诊疗新思路显得尤为重要。近年来，随着人们对表观遗传学研究的不断深入，DNA甲基化在结直肠癌的发生过程中起到的作用逐渐为人所关注。本文旨在对DNA甲基化在结直肠癌诊疗中的研究进展进行综述。

简介：摘要结直肠癌是发生于结肠或直肠的恶性肿瘤，发病率较高。为了提高结直肠癌的预后，需要进一步阐明结直肠癌的发病机制。表观遗传能够直接影响结直肠癌的进展和转移，而组蛋白甲基化是一种重要的组蛋白修饰手段，能够调控下游基因的转录过程。大量研究结果证实组蛋白甲基化对结直肠癌的进展产生影响，相关组蛋白甲基化及去甲基化的抑制剂可作为潜在的结直肠癌治疗药物发挥作用。对结直肠癌及其相关甲基化调控进行综述，总结组蛋白甲基化修饰的类型及其调控，论证组蛋白甲基转移酶与去甲基化酶参与结直肠癌进展调控方式，并总结组蛋白甲基化抑制剂对于治疗结直肠癌的潜在意义，探究相关抑制剂作为结直肠癌治疗药物的可能性。

简介：结直肠癌（Colorectalcancer,CRC）是结直肠黏膜上皮在多种致癌因素作用下发生的恶性肿瘤,发病率位居常见恶性肿瘤第3位,预后差,病死率较高。早期CRC的五年生存率可达90%,而晚期CRC则降为5%。因此,早诊断、早治疗是防治CRC的关键,可显著降低其死亡率~（[1-3]）。理想的CRC筛查方法应具备精确、方便、无创、便宜、快速等特点。

简介：

简介：摘要：目的:引进血浆Septin9基因甲基化检测技术，提高本院结直肠镜的受检率，为本地区结直肠癌( colorectal cancer，CＲC)的早筛、早诊、早治、疗效判断和复发监测提供有力的实验室依据，有效提升本地区结直肠癌的综合防治水平。方法：分析2018年1月开展至今的1972例Septin9基因甲基化检测结果，对阳性结果随访并进行结直肠镜检查。结果：健康体检职工血浆Septin9基因甲基化阳性率为2.96%（12/405），消化科患者、中西医肿瘤科患者、感染科患者血浆Septin9基因甲基化阳性率分别为14.29%（17/119）14.84%（38/256）和15.68%（8/51），差别有显著性（P

简介：目的分析早期结直肠癌组织中BNIP3基因启动子区CpG岛甲基化与患者临床病理特征的关系,评价其在结直肠癌发生发展中的作用。方法用甲基化特异性PCR技术分析107例早期结直肠癌患者肿瘤组织中BNIP3基因启动子区CpG岛甲基化状态。结果本组结直肠癌组织标本中BNIP3基因启动子区CpG岛甲基化阳性率为58.9%（63/107）。右半结肠组肿瘤组织中BNIP3基因甲基化明显高于左半结肠组（P〈0.001）;低分化组明显高于高中分化组（P=0.002）。BNIP3基因甲基化在患者性别、年龄、肿瘤大小和分期等分组间无明显差异。结论早期结直肠癌组织中存在BNIP3基因启动子区CpG岛甲基化。BNIP3基因高甲基化与早期结直肠癌部位和分化程度密切相关。

简介：结直肠癌是多种致癌因素作用下发生的恶性肿瘤,预后差,病死率较高。常用的结直肠癌筛查方法包括普通结肠镜检查、弯曲乙状结肠镜检查、愈创木脂化学法粪隐血试验、免疫化学粪隐血试验、粪便DNA检测、CT结肠成像以及血清癌胚抗原检测等,但这些检查均有缺陷。SEPT9DNA甲基化水平升高与结直肠癌的发生相关,检测外周血SEPT9DNA甲基化水平进行结直肠癌筛查,适合在易感人群中推广普及。本文就外周血SEPT9DNA甲基化检测在结直肠癌筛查中的应用作一综述。

简介：目的探讨粪便中MALL基因甲基化检测在结直肠癌诊断中的价值。方法收集2013年1月～2014年12月在本院确诊的89例结直肠癌患者及33例正常人清晨粪便标本．提取其DNA经处理后采用甲基化特异性PCR技术分析MALL甲基化状态。比较粪便MALL甲基化状态与粪便潜血（FOBT）、CEA诊断结直肠癌的价值。结果结直肠癌患者粪便DNA中MALL基因启动子甲基化率为78．7％（70／89），显著高于正常人3．0％（1／33）（P〈0．01）。粪便MALL甲基化诊断结直肠癌的敏感度（78．7％）显著高于粪便潜血（30．3％）、CEA（29．2％）（均P〈O．01）。MALL基因甲基化状态与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、淋巴结转移及TNM分期均无关（均P〉0．05）。结论粪便MALL基因异常甲基化对于诊断结直肠癌具有较高的敏感性，可作为诊断结直肠癌的无创性初筛方法。

简介：摘要：目的：分析粪便DNA甲基化检验对结直肠癌患者早期筛查的价值。方法：从2021年1月-2023年1月期间入院接受结直肠癌筛查的高危人群120例作为研究对象，所有患者在肠镜前做一次粪便SDC2和TFPI2基因检测,同时以大便潜血、CEA、肠镜作为对照，盲法检测对比,分析比较各种方法对结直肠癌检测意义。结果：对于结直肠癌高危人群的筛查中,粪便SDC2和TFPI2基因甲基化检测在大肠癌和大肠腺瘤的筛查中阳性率分别高于血清CEA检测和大便潜血检测（P0.05)。

简介：摘要目的研究体素内不相干运动（intravoxel incoherent motion，IVIM）在预测高级别脑胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT)启动子甲基化状态的应用价值。材料与方法收集经病理证实的34例高级别脑胶质瘤患者，其中包括WHO Ⅲ级19例，Ⅳ级15例，术前均行颅脑常规磁共振成像(magnetic resonance imaging ，MRI)扫描及IVIM扫描，测量肿瘤实质区域及对侧正常脑组织区域，获得真扩散系数（true diffusion coefficient，D）、灌注相关扩散系数（perfusion related diffusion coefficient，D*）、灌注分数（perfusion fraction，f），将肿瘤实质区测量值除以对侧正常脑实质区，得到校正后参数值：相对D (relative D)、相对D* (relative D*)、相对f (relative f)，应用两独立样本t检验分析MGMT启动子甲基化组与非甲基化组间校正参数的差异，并绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线计算阈值、敏感性及特异性。结果高级别脑胶质瘤MGMT启动子甲基化组中rD、rf值高于非甲基化组，rD*值低于非甲基化组，差异均有统计学意义(P<0.05)。rD、rD*、rf值的ROC曲线下面积分别为：0.856、0.814、0.719；阈值分别为：1.703、1.058、1.756；敏感度分别为：84.2%、89.5%、63.2%；特异度分别为：73.3%、60.0%、93.3%。结论IVIM能无创地评估高级别脑胶质瘤MGMT启动子甲基化状态，其中rD*的灵敏度较高，有助于指导患者的个性化诊治方案以及对预后的评估。

简介：目的：探讨脑胶质瘤患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因MGMT和错配修复基因hMLH1、hMSH2启动子CpG岛甲基化状态,及其在烷化剂化疗中的意义。方法：采用甲基化特异性PCR（MSP）方法检测39例脑胶质瘤和6例正常脑组织MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子区的甲基化状态,免疫组化方法测定蛋白表达。结果：脑胶质瘤患者组织MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子区甲基化发生率分别为46.2%、10.3%和20.5%,3种基因启动子未甲基化模式与其对应蛋白表达模式相似,并与患者性别、年龄、病理类型和病理分级无明显相关性。回顾性分析患者资料,显示39例脑胶质瘤患者中,MGMT基因甲基化的患者生存期显著高于MGMT基因未甲基化患者（P〈0.05,Log-rank检验）。结论：MGMT及错配修复基因甲基化是脑胶质瘤发生过程中常见的分子事件,可能与肿瘤的发生有关;检测MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子甲基化状态,在判断脑胶质瘤患者预后和预测烷化剂化疗耐药性中可能具有重要意义。

简介：摘要目的探讨骨髓基质细胞抗原2（BST2）基因在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达水平及其与DNA甲基化水平和患者预后的关系。方法共纳入3组GBM样本[美国癌症基因组图谱（TCGA）数据库（35例）、基因表达综合（GEO）数据库中GSE22891队列（50例）、中国脑胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库（105例）]及非肿瘤对照脑组织（NTB）（TCGA数据库10例、GSE22891队列6例、CGGA数据库5例用于基因表达水平比较，GSE63347队列25例、GSE22891队列4例以及CGGA数据库8例用于甲基化数据比较）。利用公共数据库中GBM基因表达芯片和DNA甲基化芯片数据，通过GBM与NTB间BST2基因表达水平比较、生存分析、生物信息学分析等，获得BST2基因在GBM中的表达状态以及其与非CpG岛DNA甲基化、GBM分子亚型[CpG岛甲基化表型（G-CIMP），非G-CIMP的前神经元型、神经元型、经典型和间质型]、患者总生存（OS）时间以及功能基因表达谱之间的关系。结果与NTB样本比较，BST2 mRNA在GBM中呈高表达状态（mRNA表达数据采用Z-score标准化）（TCGA数据库比GSE63347队列：-0.97±1.14比-2.32±0.21，t=3.74，P<0.05；GSE22891队列：9.03±1.28比7.18±0.22，t=3.42，P<0.05；CGGA数据库：-0.43±1.11比-0.62±0.35，t=2.09，P<0.05）。TCGA数据库中，BST2 mRNA在不同肿瘤分子亚型中均高表达（G-CIMP为-1.96±0.94，非G-CIMP的前神经元型为-1.74±0.88，神经元型为-0.83±0.98，经典型为-0.71±1.18，间质型为-0.55±1.01），与NTB样本（-2.32±0.21）比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）；BST2 mRNA在神经元型、经典型及间质型肿瘤之间表达差异均无统计学意义（均P>0.05），但均高于G-CIMP和非G-CIMP的前神经元型（均P<0.05）。BST2非CpG岛DNA甲基化水平与其mRNA表达负相关（TCGA数据库：r=-0.30，P<0.05；GSE22891队列：r=-0.54，P<0.05；CGGA数据库：r=-0.29，P>0.05）。生存分析表明，非G-CIMP且非前神经元型患者的BST2 mRNA表达水平与OS呈负相关（HR=1.18，95% CI 1.00~1.39，P<0.05），而在G-CIMP及前神经元型的亚组中，BST2 mRNA表达与患者OS无相关性（HR=1.08，95% CI 0.84~1.40，P>0.05）。生物信息学分析表明，在TCGA数据库非G-CIMP且非前神经元型的样本中，高表达BST2的GBM样本显著富集于与免疫反应负性调控和核因子κB（NF-κB）通路激活相关的功能基因簇。结论BST2基因在GBM中表达上调，可能与非CpG岛DNA低甲基化改变有关；该基因可能成为评估非G-CIMP且非前神经元型GBM亚型临床预后的潜在生物标志物。

简介：摘要目的探讨组蛋白赖氨酸去甲基化酶4A(KDM4A)在结直肠癌发生发展中的作用及可能的机制。方法2019年1月至2019年6月，构建高(KDM4A)、低表达(ShKDM4A#1，ShKDM4A#2)KDM4A的结直肠癌细胞株(购自美国典型菌种保藏中心公司)，同时设立对照组(NC，ShNC)。通过四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测KDM4A对细胞增殖的影响。利用细胞侵袭小室法(Transwell)检测KDM4A对结直肠癌细胞迁移/侵袭能力的影响。通过蛋白质印迹法(Western blot)检测高、低表达KDM4A后细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。两组间统计学差异通过双尾t检验进行分析。结果KDM4A高表达组与对照组比较，细胞增殖率明显提高[(50.233±3.430)%和(35.417±4.501)%，t＝3.900、2.942，P<0.05]。低表达KDM4A与对照组比较，细胞增殖能力明显受抑制[(58.056±2.750)%和(57.386±8.228)%，t＝4.558、4.419，P<0.05]。Transwell实验显示高表达KDM4A后穿孔细胞数[(304.000±62.466)个]比对照组[(64.000±20.833)个]增多(t＝5.154，P<0.01)；低表达KDM4A后穿孔细胞数[(47.333±13.573)个]较对照组[(93.667±18.874)个]减少(t＝2.819，P<0.05)。KDM4A可以正向调节Cyclin D1和MMP-9的蛋白表达。结论KDM4A在结直肠肿瘤发生发展中起到重要作用，其机制可能是通过调节Cyclin D1和MMP-9的表达。

简介：结直肠癌（CRC）的早期诊断具有重要临床意义。外周血SEPT9基因甲基化在大量研究中被证实是CRC的特异性生物学标记物,敏感性和特异性均较高,较之目前常用的粪便隐血试验、血清肿瘤标记物和结肠镜筛查具有一定优势,但在筛查腺瘤、息肉等癌前病变中的应用价值有限,用于评估CRC术后复发和放化疗效果的潜力则尚需进一步临床验证。本文就外周血SEPT9基因甲基化检测在CRC筛查中的应用进展作一综述。

简介：目的探讨粪便中T淋巴细胞成熟相关蛋白（MAL）、细胞周期依赖性激酶抑制因子2A（CDKN2A）和6-氧-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）基因甲基化状态及其在结直肠癌和癌前病变筛查中的价值.方法收集69例结直肠癌、24例腺瘤、19例增生性息肉患者及26名健康人群的清晨粪便标本,提取其DNA并进行亚硫酸氢盐修饰处理,采用甲基化特异性PCR技术分析MAL、CDKN2A及MGMT甲基化状态,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系,并比较3个基因甲基化联合检测与粪隐血试验（FOBT）的诊断敏感性.结果结直肠癌患者粪便DNA中MAL、CDKN2A、MGMT基因启动子甲基化率分别为78.3%、52.5%、55.1%,腺瘤患者分别为58.3%、41.7%、37.5%,增生性息肉患者分别为26.3%、15.8%、10.5%,正常对照人群分别为3.8%、0、3.8%结直肠癌和腺瘤患者3个基因甲基化水平均显著高于增生性息肉患者和正常对照人群（均P＜0.05）.3个基因甲基化联合检测诊断结直肠癌和腺瘤敏感度分别为92.8%和70.8%,明显高于FOBT的29.0%和25.0%（均P＜0.05）.3个基因甲基化状态与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、淋巴结转移、远处转移及TNM分期均无关（均P＞0.05）.结论粪便中MAL、CDKN2A、MGMT基因启动子甲基化水平在结直肠癌和腺瘤患者中明显升高,其联合检测可望成为结直肠癌及其癌前病变筛查的非侵入性检测方法.

简介：摘要结直肠癌肝转移(CRLM)定性及定位诊断方法包括CT增强扫描、磁共振影像、PET-CT以及术中超声造影。随着高级别研究证据的不断增加，弥散加权成像联合钆塞酸二钠等肝细胞特异性造影剂增强，MRI影像检查逐渐成为CRLM最准确的诊断方法。除CT、MRI以及超声提供的CRLM形态学信息以外，PET-CT补充了肿瘤代谢信息，提高了诊断特异性。此外，超声造影及术中超声造影对于CRLM的手术策略选择不容小觑。

简介：摘要胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，具有高度异质性，即使组织学分级相同，有时预后也具有显著差异，而基因分型则可以从本质上更好地阐述肿瘤的生物学行为，其中O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT)与高级别脑胶质瘤(high-grade glioma，HGGs)的预后和治疗决策紧密相关。它是一种关键的DNA修复酶，不仅与脑胶质瘤的发生发展相关，还与烷化剂化疗的敏感性以及放疗反应相关。而MGMT启动子甲基化会沉默MGMT的转录表达，是MGMT表达减少的重要机制。近年来随着科学技术的飞速进步，放射学也逐渐向人工智能的方向发展，本文对智能影像对高级别脑胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的预测性能进行了综述。