简介：摘要目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)水平在结直肠癌患者血清中的表达水平，以及比较结直肠癌患者手术前后血清Cystatin C表达水平的变化。方法收集2014年5月至2020年9月广东医科大学附属医院收治的60例结直肠癌患者和30例正常健康查体者的血清，采用颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)检测血清Cystatin C水平，比较40例结直肠癌患者手术前后血清Cystatin C水平，并结合临床资料进行方差分析或配对t检验统计学分析。结果结直肠癌患者血清Cystatin C水平(2.988±0.976) mg/L明显高于正常对照组(0.867±0.072) mg/L，差异有统计学意义(t＝11.850、P<0.01)。Ⅳ期结直肠癌血清Cystatin C水平(4.121±0.381) mg/L明显高于Ⅲ期(3.572±0.288) mg/L、Ⅲ期明显高于Ⅱ期(2.732±0.216) mg/L、Ⅱ期明显高于Ⅰ期(1.621±0.144) mg/L、Ⅰ期明显高于正常对照组(0.867±0.072) mg/L、差异有统计学意义(t＝55.336，P<0.01)。肿瘤细胞分化程度较差(黏液腺癌、印戒细胞癌、低分化腺癌)结直肠癌患者血清Cystatin水平(3.298±0.858) mg/L明显高于肿瘤细胞分化程度较好(高分化腺癌、中分化腺癌)结直肠癌患者血清Cystatin水平(2.554±0.982) mg/L，两组比较差异有统计学意义(t＝3.117，P<0.05)。结直肠癌患者术后血清患者Cystatin水平(1.642±0.689) mg/L明显低于术前(2.500±0.794) mg/L，差异有统计学意义(t＝33.089，P<0.01)。结论结直肠癌患者血清Cystatin C水平显著升高，Cystatin C可能在一定程度上参与结直肠癌的发生发展过程。

简介：摘要目的探讨2型糖尿病患者血清胆红素与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）的相关性。方法对2017年6月至2018年5月济宁医学院附属医院750例2型糖尿病患者进行回顾性队列研究，收集其临床资料，分析血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素与CysC的相关性。结果根据单因素分析结果，调整相关混杂因素后平滑曲线拟合显示，总胆红素、间接胆红素与CysC呈Ｕ型关系；当总胆红素<15.9 μmol/L时，总胆红素每增加1 μmol/L，CysC降低0.008 mg/L（β = - 0.008，95% CI - 0.014～- 0.002，P<0.01）；当间接胆红素<11.5 μmol/L时，间接胆红素每增加1 μmol/L，CysC降低0.011 mg/L（β = - 0.011，95% CI - 0.018～- 0.003，P<0.01）。CysC按照正常范围（CysC<1.25 mg/L）进行分组，调整相关混杂因素后平滑曲线拟合显示，总胆红素和间接胆红素与CysC呈Ｕ型关系；总胆红素<15.5 mol/L时，总胆红素每增加1 μmol/L，CysC超出正常值的风险降低17%（OR = 0.83，95% CI 0.71～0.96，P<0.01）；总胆红素≥ 15.5 μmol/L，总胆红素每增加1 μmol/L，CysC超出正常值的风险增加12%（OR = 1.12，95% CI 1.01～1.25，P<0.05）；间接胆红素<11.8 μmol/L时，间接胆红素每增加1 μmol/L，CysC超出正常值的风险降低20%（OR = 0.80，95% CI 0.67～0.95，P<0.01）。直接胆红素与CysC无相关性。结论总胆红素和间接胆红素与CysC呈Ｕ型关系，生理浓度下，总胆红素与间接胆红素升高可以降低CysC。

简介：摘要目的探讨2型糖尿病患者血清胆红素与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）的相关性。方法对2017年6月至2018年5月济宁医学院附属医院750例2型糖尿病患者进行回顾性队列研究，收集其临床资料，分析血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素与CysC的相关性。结果根据单因素分析结果，调整相关混杂因素后平滑曲线拟合显示，总胆红素、间接胆红素与CysC呈Ｕ型关系；当总胆红素<15.9 μmol/L时，总胆红素每增加1 μmol/L，CysC降低0.008 mg/L（β = - 0.008，95% CI - 0.014～- 0.002，P<0.01）；当间接胆红素<11.5 μmol/L时，间接胆红素每增加1 μmol/L，CysC降低0.011 mg/L（β = - 0.011，95% CI - 0.018～- 0.003，P<0.01）。CysC按照正常范围（CysC<1.25 mg/L）进行分组，调整相关混杂因素后平滑曲线拟合显示，总胆红素和间接胆红素与CysC呈Ｕ型关系；总胆红素<15.5 mol/L时，总胆红素每增加1 μmol/L，CysC超出正常值的风险降低17%（OR = 0.83，95% CI 0.71～0.96，P<0.01）；总胆红素≥ 15.5 μmol/L，总胆红素每增加1 μmol/L，CysC超出正常值的风险增加12%（OR = 1.12，95% CI 1.01～1.25，P<0.05）；间接胆红素<11.8 μmol/L时，间接胆红素每增加1 μmol/L，CysC超出正常值的风险降低20%（OR = 0.80，95% CI 0.67～0.95，P<0.01）。直接胆红素与CysC无相关性。结论总胆红素和间接胆红素与CysC呈Ｕ型关系，生理浓度下，总胆红素与间接胆红素升高可以降低CysC。

简介：摘要目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C（CysC）、血清和糖皮质激素调节激酶1（SGK1）、同型半胱氨酸（Hcy）与肺癌患者术后淋巴结转移的相关性及预测价值。方法前瞻性选择2016年11月至2018年6月眉山市中医医院收治的行肿瘤切除、系统性淋巴结清扫术治疗的131例Ⅰ~ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，术后随访3年，按照随访期是否发生淋巴结转移分为转移组（42例）和未转移组（89例）。术后次日检测患者血清CysC、SGK1、Hcy水平，比较不同TNM分期、分化程度、组织学类型患者CysC、SGK1、Hcy水平，比较术后是否转移组间临床病理特征及3个指标水平的差异；采用Spearman法分析3个指标与患者临床病理特征的关系；采用多因素logisitic回归模型分析术后淋巴结转移的影响因素（CysC、SGK1、Hcy以中位水平为临界值，>中位水平为水平高）；以病理检查结果为金标准，应用受试者工作特征（ROC）曲线分析3个指标水平单独及联合对术后淋巴结转移的预测价值。结果TNM分期ⅢA期患者血清CysC、SGK1、Hcy水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者，肿瘤低分化患者均高于中高分化患者，非鳞状细胞癌患者均高于鳞状细胞癌患者，差异均有统计学意义（均P<0.05）。Spearman相关性分析显示，血清CysC、SGK1、Hcy水平与患者TNM分期（r值分别为0.454、0.672、0.645）、分化程度（r值分别为-0.399、-0.403、-0.451）、组织学类型（r值分别为0.528、0.760、0.611）有相关性（均P<0.001）。转移组血清CysC[（1.37±0.30）mg/L比（1.16±0.25）mg/L]、SGK1[（53±4）pg/ml比（41±3）pg/ml]、Hcy[（18.3±2.3）μmol/L比（15.4±1.8）μmol/L]水平均高于未转移组（均P<0.001）。多因素logistic回归分析显示，TNM分期ⅢA期（OR＝2.944，95% CI 1.556~6.847，P＝0.004）及CysC水平高（>1.23 mg/L，OR＝2.431，95% CI 1.402~5.226，P＝0.008）、SGK1水平高（>50 pg/ml，OR＝4.010，95% CI 1.815~11.748，P＝0.004）、Hcy水平高（>16.8 μmol/L，OR＝3.742，95% CI 1.747~9.142，P＝0.001）是术后淋巴结转移的独立危险因素。ROC曲线分析显示，血清CysC、SGK1及Hcy水平单独预测术后淋巴结转移的曲线下面积（AUC）分别为0.769、0.808、0.816，CysC+Hcy、CysC+SGK1、Hcy+SGK1预测的AUC分别为0.889、0.890、0.910，3个指标联合预测的AUC为0.936。结论NSCLC术后转移患者血清CysC、SGK1及Hcy水平均高于未转移患者；三者的水平与患者TNM分期、组织学类型正相关，与分化程度负相关；三者联合检测对NSCLC患者术后淋巴结转移具有较好的预测价值。

简介：无

简介：摘要基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)9是MMP家族中的一种明胶酶。其作用底物广泛，参与各种生理和病理过程，是降解细胞外基质的主力，研究其特异性抑制剂对慢性炎症性疾病和肿瘤具有重要意义。此文介绍了MMP-9的结构和功能，并总结了近年来研发的MMP-9特异性抑制剂及其特征，为进一步研究和应用提供参考。

简介：摘要目的报道家族性神经丝氨酸蛋白酶抑制剂包涵体脑病（FENIB）一家系的临床表现和遗传学特征，以增强对该病的认识。方法先证者因认知障碍、癫痫于2020年6月就诊于河南省人民医院神经科。对先证者及其家系亲属进行详细的病史询问、神经系统体检、家系图谱绘制。对先证者完善了头颅磁共振成像（MRI）、脑电图、脑脊液、全外显子测序等检查，对部分家系内成员行Sanger测序进行验证。通过复习相关文献，分析该病的特点。结果本家系先证者为23岁青年女性，以认知障碍、癫痫为主要表现，逐渐进展。先证者母亲及兄长在青年时期出现类似临床症状，均在数年后去世。先证者头颅MRI示双侧大脑皮质广泛萎缩。全外显子测序发现编码神经丝氨酸蛋白酶抑制剂的SERPINI1基因c.1013A>G（p.H338R）杂合错义突变。该突变位点为既往国外已报道的致病突变。家系内临床表型一致，基因突变与临床表型共分离。结论对痴呆合并癫痫、肌阵挛的青年患者，要考虑SERPINI1基因突变所致FENIB的可能。

简介：摘要目的探讨血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1（SerpinB1）与妊娠期糖尿病（GDM）发生风险的关系。方法回顾性分析2016‌年1‌月至2018‌年1‌月于中国医科大学附属盛京医院门诊就诊的328‌名孕妇，按GDM诊断标准分为血糖正常组（n=155）和GDM组（n=173）。采用酶联免疫吸附法测定孕5~12周、孕13~23周、孕24~28周、孕29~37周血清SerpinB1水平。筛选孕5~12周和孕13~23周时尚未发生GDM，而在孕24周及以后诊断GDM的孕妇作为GDM-A组（n=18）和GDM-B组（n=26）。应用多因素logistic回归对孕期影响GDM发生的相关因素进行分析。采用受试者工作特征（ROC）曲线预测孕期发生GDM的SerpinB1的最佳阈值。结果在孕5~12周、孕13~23周和孕24~28周时GDM组血清SerpinB1水平高于血糖正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。孕24~28周血清SerpinB1水平与OGTT 0 min胰岛素、HOMA-IR呈负相关（r值分别为-0.724和-0.680，P<0.05），与LDL-C呈正相关（r=0.786，P<0.05）。校正妊娠年龄、孕前体质指数、黑棘皮征和甘油三酯等混杂因素后，孕13~23周血清SerpinB1水平仍是孕24周及以后发生GDM的独立危险因素，优势比（95%可信区间）为1.573（1.035~2.228），P<0.05。GDM-B组血清孕13~23周SerpinB1水平对预测孕24周及以后是否发生GDM有较好的预测效能，ROC下面积为0.631。结论孕13~23周血清SerpinB1水平的升高和孕24周及以后发生GDM相关，可能是GDM发生之前的血清学标志物。

简介：摘要目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E2(SERPINE2)在食管鳞癌细胞迁移和侵袭中的作用及相关分子机制。方法运用TCGA(http：//gepia.cancer-pku.cn/detail.php和http：//ualcan.path.uab.edu/index.html)数据库对SERPINE2在食管癌中的表达进行分析。采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测正常食管上皮细胞NE2、食管鳞癌细胞KYSE30和KYSE150中SERPINE2 mRNA的表达。在KYSE30细胞中转染SERPINE2敲降或过表达质粒，以qRT-PCR法检测表达效果。采用体外迁移侵袭实验分析SERPINE2与食管鳞癌细胞迁移和侵袭的关系。采用免疫荧光、qRT-PCR和Western blot等实验检测SERPINE2与β-catenin和靶基因c-Myc、cyclin D1和CD44表达的相关性。结果数据库中182例和95例食管癌和食管鳞癌组织样本中，SERPINE2 mRNA在食管癌和食管鳞癌组织中表达均增高(P<0.05)；SERPINE2在食管鳞癌KYSE30和KYSE150细胞中均呈高水平表达(P<0.01)。对照组细胞的迁移和侵袭数分别为(212.66±24.11)个/视野和(136.00±14.42)个/视野，SERPINE2敲降组1细胞的迁移和侵袭数分别为(88.33±9.71)个/视野和(77.00±9.53)个/视野，SERPINE2敲降组2细胞的迁移和侵袭数分别为(66.00±8.00)个/视野和(45.66±3.78)个/视野，与对照组相比，差异均有统计学意义(均P<0.01)。对照组细胞的迁移和侵袭数分别为(250.00±30.00)个/视野和(203.33±15.27)个/视野，SERPINE2过表达组细胞的迁移和侵袭数分别为(383.33±35.11)个/视野和(246.66±25.16)个/视野，与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。SERPINE2过表达组细胞中β-catenin表达上调，p-β-catenin表达下调，β-catenin转录活性增强，c-Myc、cyclin D1和CD44 mRNA表达上调。在对照组和SERPINE2过表达组细胞培养基中分别加入iCRT14后，对照组和SERPINE2过表达组细胞的迁移数分别为(200.00±36.05)个/视野和(258.33±22.54)个/视野，侵袭数分别为(160.00±17.32)个/视野和(188.33±25.65)个/视野，与未加入iCRT14组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论SERPINE2在食管鳞癌细胞中表达增高，通过激活β-catenin在促进食管鳞癌细胞迁移和侵袭中发挥重要的作用。

简介：摘要目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E2(SERPINE2)在食管鳞癌细胞迁移和侵袭中的作用及相关分子机制。方法运用TCGA(http：//gepia.cancer-pku.cn/detail.php和http：//ualcan.path.uab.edu/index.html)数据库对SERPINE2在食管癌中的表达进行分析。采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测正常食管上皮细胞NE2、食管鳞癌细胞KYSE30和KYSE150中SERPINE2 mRNA的表达。在KYSE30细胞中转染SERPINE2敲降或过表达质粒，以qRT-PCR法检测表达效果。采用体外迁移侵袭实验分析SERPINE2与食管鳞癌细胞迁移和侵袭的关系。采用免疫荧光、qRT-PCR和Western blot等实验检测SERPINE2与β-catenin和靶基因c-Myc、cyclin D1和CD44表达的相关性。结果数据库中182例和95例食管癌和食管鳞癌组织样本中，SERPINE2 mRNA在食管癌和食管鳞癌组织中表达均增高(P<0.05)；SERPINE2在食管鳞癌KYSE30和KYSE150细胞中均呈高水平表达(P<0.01)。对照组细胞的迁移和侵袭数分别为(212.66±24.11)个/视野和(136.00±14.42)个/视野，SERPINE2敲降组1细胞的迁移和侵袭数分别为(88.33±9.71)个/视野和(77.00±9.53)个/视野，SERPINE2敲降组2细胞的迁移和侵袭数分别为(66.00±8.00)个/视野和(45.66±3.78)个/视野，与对照组相比，差异均有统计学意义(均P<0.01)。对照组细胞的迁移和侵袭数分别为(250.00±30.00)个/视野和(203.33±15.27)个/视野，SERPINE2过表达组细胞的迁移和侵袭数分别为(383.33±35.11)个/视野和(246.66±25.16)个/视野，与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。SERPINE2过表达组细胞中β-catenin表达上调，p-β-catenin表达下调，β-catenin转录活性增强，c-Myc、cyclin D1和CD44 mRNA表达上调。在对照组和SERPINE2过表达组细胞培养基中分别加入iCRT14后，对照组和SERPINE2过表达组细胞的迁移数分别为(200.00±36.05)个/视野和(258.33±22.54)个/视野，侵袭数分别为(160.00±17.32)个/视野和(188.33±25.65)个/视野，与未加入iCRT14组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论SERPINE2在食管鳞癌细胞中表达增高，通过激活β-catenin在促进食管鳞癌细胞迁移和侵袭中发挥重要的作用。

简介：摘要急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是一种临床常见的呼吸系统疾病，主要以肺水肿、肺顺应性降低、肺上皮/内皮细胞损伤为病理学特征。目前认为各种病因引发的全身炎症反应综合征（SIRS）是ALI/ARDS发生发展的核心。SIRS状态下广泛激活的中性粒细胞可以迁移至肺组织中，并释放大量蛋白酶，包括：中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）、溶菌酶、髓过氧化物酶以及胶原蛋白酶等，进而诱发严重的肺组织损伤。其中，NSPs如中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、组织蛋白酶G（CG）、蛋白酶3（PR3）以及中性粒细胞丝氨酸蛋白酶4（NSP4）等在ALI/ARDS的发病过程中发挥了重要作用。丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpins）可能通过作用于这些活性酶起到保护肺组织的作用，但具体机制目前尚未完全阐明。现从NSPs在ALI/ARDS炎症反应中的作用机制、Serpins的结构概述、Serpins在ALI/ARDS中的首要作用（如抑制NSPs活性）、Serpins在ALI/ARDS中的其他作用〔如抑制炎性因子的释放、调控细胞凋亡、对血管内皮细胞及肺表面活性蛋白-D（SP-D）的保护作用〕以及外源性Serpins在治疗ALI/ARDS的临床应用方面，探讨Serpins在ALI/ARDS病理机制中的作用，从而为ALI/ARDS的临床治疗提供新的思路和策略。

简介：摘要目的分析血清同型半胱氨酸（Hcy）、甲硫氨酸（Met）和半胱氨酸（Cys）与慢性心力衰竭（CHF）的相关性及诊断价值。方法连续纳入2018年10月至2019年9月大连大学附属中山医院178例CHF急性加重期患者（CHF组）和70例健康体检者（健康对照组）。CHF组中，射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）53例，射血分数中间值的心力衰竭（HFmrEF）50例，射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）75例。采用串联质谱法检测血清Hcy、Met和Cys；电化学发光免疫技术检测血清N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）；超声心动图检测左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVESd）和二尖瓣口舒张早期血流峰值速度与二尖瓣环舒张早期运动峰值速度比值（E/e′），计算左心室射血分数（LVEF）。相关性采用Pearson相关分析。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，利用曲线下面积（AUC）评价血清Hcy、Met、Cys、NT-proBNP、LVEF诊断CHF的效能。结果CHF组Hcy、Met、Cys、NT-proBNP、LVEDd和E/e′明显高于健康对照组［（12.64 ± 5.02） μmol/L比（8.71 ± 3.47） μmol/L、（23.38 ± 5.75） μmol/L比（20.52 ± 4.18） μmol/L、（343.45 ± 44.49） μmol/L比（290.53 ± 48.38） μmol/L、（5 759.43 ± 3 806.22） pg/L比（40.24 ± 31.91） pg/L、（52.67 ± 12.27） mm比（46.41 ± 12.27） mm和（17.32 ± 5.61）%比（9.54 ± 2.64）%］，LVEF明显低于健康对照组［（45.27 ± 4.93）%比（62.37 ± 5.41）%］，差异有统计学意义（P<0.01或<0.05）。HFmrEF和HFrEF患者血清Hcy和Cys明显高于HFpEF患者［（16.29 ± 8.18）和（18.68 ± 8.99） μmol/L比（13.75 ± 6.48） μmol/L、（346.64 ± 51.85）和（361.40 ± 52.34） μmol/L比（329.35 ± 55.16） μmol/L］，差异有统计学意义（P<0.05）；HFmrEF患者与HFrEF患者比较差异无统计学意义（P>0.05）。HFrEF患者血清Met明显高于HFpEF和HFmrEF患者［（28.74 ± 8.22） μmol/L比（24.76 ± 7.60）和（25.15 ± 6.96） μmol/L］，差异有统计学意义（P<0.05）；HFpEF患者与HFmrEF患者比较差异无统计学意义（P>0.05）。Pearson相关性分析结果显示，Hcy、Met、Cys与NT-proBNP呈正相关（r = 0.632、0.206和0.455，P<0.01），与E/e′水平呈正相关（r = 0.463、0.198和0.346，P<0.01），与LVEF呈负相关（r = - 0.491、- 0.152和- 0.330，P<0.05或<0.01）。ROC曲线分析结果显示，根据最大约登指数（0.994）确定血清NT-proBNP诊断CHF的最佳临界值为120 pg/L，AUC为0.994，95% CI 0.997 ~ 1.000；根据最大约登指数（0.646）确定Hcy诊断CHF的最佳临界值为10.56 μmol/L，AUC为0.899，95% CI 0.859 ~ 0.939；根据最大约登指数（0.218）确定Met诊断CHF的最佳临界值为25.58 μmol/L，AUC为0.637，95% CI 0.563 ~ 0.711；根据最大约登指数（0.391）确定Cys诊断CHF的最佳临界值为298.05 μmol/L，AUC为0.765，95% CI 0.700 ~ 0.830；LVEF的AUC<0.5。结论CHF患者血清Hcy、Met、Cys水平明显升高，与NT-proBNP及E/e′水平呈正相关，与LVEF水平呈负相关，血清Hcy水平对于CHF的诊断有一定应用价值。

简介：摘要目的探讨Kazal 5型丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor of Kazal type 5, SPINK5）基因突变致新生儿Netherton综合征（Netherton syndrome, NS）的临床特征及分子遗传学特点。方法回顾性分析2018年11月上海交通大学附属儿童医院收治的1例新生儿NS病例的临床资料，采用高通量测序及Sanger测序对其SPINK5基因进行分析。在万方数据库、中国知网和PubMed数据库中检索2月龄以内确诊且有SPINK5基因分析结果的NS病例。结合本例患儿和文献报道的病例，总结新生儿NS的临床特点、基因突变情况、治疗及随访情况。采用描述性统计分析。结果本例患儿生后陆续出现全身皮肤弥漫性红斑及脱屑、毛发稀疏、反复感染等表现，实验室检查发现血IgE升高（111 IU/ml），光学显微镜下毛发呈"竹节发"。SPINK5基因分析发现患儿存在c.2468dup（p.Lys824Glufs*4）和c.377_378del（p.Tys126*）复合杂合突变，家系分析发现患儿的2个突变分别遗传自其父亲和母亲，确诊为SPINK5基因突变致NS。经抗感染、注射丙种球蛋白、皮肤护理等综合治疗后皮疹好转，但反复感染，后放弃治疗自动出院，生后2月龄死于感染。共检索到NS病例报道11例，合并本例共12例NS新生儿。总结12例患儿最常见临床表现发现，有早期皮肤弥漫性红斑及脱屑12例、感染8例、毛发干结7例、高钠血症性脱水7例、高IgE 5例、生长迟缓4例、呼吸衰竭3例、特应性体质2例、腹泻2例及吞咽不协调、低体温、喘息、高血压、肝衰竭、代谢性碱中毒各1例。结论NS由SPINK5基因突变导致，新生儿期NS临床表现多不典型。生后早期出现全身皮肤弥漫性红斑及脱屑、反复感染、毛发干结，尤其血IgE偏高的患儿，应考虑NS可能，基因检测有助于早期诊断、指导治疗，并为遗传咨询提供依据。

简介：摘要目的通过研究基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）2(MMP-2）和基质金属蛋白酶9(MMP-9）在噪声暴露前、后豚鼠耳蜗血管纹上表达和分布的差异，探索MMP在噪声破坏血-迷路屏障完整性中的作用以及广谱MMP抑制剂多西环素对血-迷路屏障噪声性损伤的保护作用，为进一步研究和防治噪声性聋提供参考。方法45只健康成年豚鼠采用随机数表法随机分为对照组（15只，腹腔注射生理盐水，连续4 d）、单纯噪声暴露组（15只，120 dB SPL白噪声每天暴露4 h，连续2 d；腹腔注射生理盐水，连续4 d）及噪声暴露+多西环素组（15只，120 dB SPL白噪声每天暴露4 h，连续2 d；腹腔注射多西环素50 mg/kg/d，连续4 d）。应用免疫荧光染色、蛋白质印迹（western blot）、荧光实时定量PCR等方法分析对比对照组、单纯噪声暴露组及噪声暴露+多西环素组豚鼠耳蜗血管纹上MMP-2和MMP-9的分布和表达差异。观察三组豚鼠血管纹上紧密连接蛋白ZO-1的变化，探索噪声损伤对血管纹的影响。应用听性脑干反应（ABR）测试分析三组豚鼠听力学差异。静脉注射伊文思蓝，观察血管纹毛细血管渗漏情况在三组间的差异，了解噪声导致血-迷路屏障通透性改变的情况。应用SPSS 22.0软件进行统计学分析。结果单纯噪声暴露组与噪声暴露+多西环素组在噪声暴露后2 h听力改变无明显差异；噪声暴露后7 d、14 d和28 d，噪声暴露+多西环素组听力恢复明显好于单纯噪声暴露组（P值均<0.05）。免疫荧光染色发现对照组MMP-2和MMP-9在血管纹上仅有少量表达，ZO-1呈致密线性表达；单纯噪声暴露组可见血管纹上MMP-2和MMP-9表达显著增加，ZO-1结构松散、不连续；噪声暴露+多西环素组血管纹上MMP-2和MMP-9的表达与对照组无明显差异（P值均>0.05)，比单纯噪声暴露组明显减少（P值均<0.05)，ZO-1仅出现少量破口，但整体仍保持致密的线性结构。血管纹毛细血管中伊文思蓝染料在单纯噪声暴露组的渗漏显著增加，噪声暴露+多西环素组与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05)。结论MMP-2、MMP-9引起的紧密连接蛋白结构的损伤可能是噪声暴露后豚鼠血-迷路屏障破坏的重要机制，多西环素可抑制MMP的分泌，在一定程度上保护血-迷路屏障的完整性，减轻噪声暴露导致的听力损伤。

简介：摘要目的探讨半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1抑制剂VX-765对急性胰腺炎的保护作用及其分子机制。方法将60只SD大鼠(2019年8月购自河南省实验动物中心)按照随机数字表法分为假手术组、模型组和VX-765组，模型组和VX-765组经手术注射5%牛黄胆酸钠制备急性胰腺炎模型，对照组只进行手术不注射5%牛黄胆酸钠。建模24 h后对照组和模型组大鼠经腹腔注射生理盐水，VX-765组大鼠经腹腔注射50 mg/kg VX-765，治疗48 h后，观察3组大鼠存活率，采用自动生化仪检测血清淀粉酶活性；采用苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺病理学变化；采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)分析3组大鼠外周血白细胞介素(IL)-1β和IL-18 mRNA和蛋白表达水平，计量资料比较采用单因素方差分析。结果VX-765组大鼠血清淀粉酶活性[(1 530.40±280.45) U/L]低于模型组血清淀粉酶活性[(2 910.43±429.12) U/L]，差异有统计学意义(t＝4.891，P<0.05)。VX-765组大鼠病理学评分(4.09±0.17)分低于模型组大鼠病理学评分(9.56±2.61)分，差异有统计学意义(t＝3.018，P<0.05)。VX-765组大鼠胰腺组织中IL-1β和IL-18 mRNA表达水平(1.96±0.14、1.47±0.17)低于模型组大鼠胰腺组织中IL-1β和IL-18 mRNA表达水平[(3.18±0.21)、(2.67±0.17)]，差异有统计学意义(t＝2.999、2.104，P<0.05)。VX-765组大鼠外周血清IL-1β和IL-18水平[(159.43±7.09)、(99.50±5.09) ng/L]低于模型组大鼠外周血清IL-1β和IL-18水平[(310.48±25.55)、(190.65±10.43) ng/L]，差异有统计学意义(t＝2.801、2.466，P<0.05)。结论VX-765通过抑制Caspase-1活性，降低IL-1β和IL-18等炎性因子水平，进而缓解急性胰腺炎。

简介：摘要目的观察叔丁基对苯二酚对脑缺血再灌注后大鼠线粒体通路第2个天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶激活物（Smac）和凋亡抑制蛋白（XIAP）表达的影响。方法2019年3-12月选取45只健康雄性SD大鼠，对大鼠进行随机编号并采用随机数表法分为假手术组、模型组与叔丁基对苯二酚组。通过结扎大鼠左颈动脉法建立脑缺血再灌注模型，并检测各组大鼠神经功能评分，剔除造模失败大鼠，每组各保留10只大鼠。分别于大鼠脑缺血再灌注后0.5 h、12 h对各组大鼠进行药物灌胃治疗，叔丁基对苯二酚组采用12.5 mg/kg叔丁基对苯二酚灌胃，假手术组与模型组采用等体积0.9%氯化钠注射液灌胃。再灌注24 h后，检测各组大鼠神经功能评分，之后处死大鼠，断头取脑。通过TUNEL法检测各组大鼠神经细胞凋亡情况；采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）表达水平；通过免疫组化法与蛋白质印迹法（Western blot）分别检测大鼠XIAP、Smac阳性细胞计数与蛋白表达水平。结果叔丁基对苯二酚组大鼠神经功能评分为（1.36±0.49）分，明显低于模型组的（3.73±0.97）分（t=6.896，P<0.001），缺血侧皮质区仍可见大量神经细胞凋亡，但数量少于模型组。模型组大鼠脑组织SOD水平明显低于假手术组，MDA、TNF-α、IL-1β水平明显高于假手术组［SOD：（51.94±3.46）U/mg<（70.68±2.67）U/mg，t=13.560，P<0.001；MDA：（5.69±0.78）nmol/mg>（1.20±0.96）nmol/mg，t=11.479，P<0.001；TNF-α：（89.36±9.84）pg/mg>（40.53±4.35）pg/mg，t=14.353，P<0.001；IL-1β：（41.35±6.79）pg/mg>（17.22±2.31）pg/mg，t=10.639，P<0.001］。叔丁基对苯二酚组大鼠脑组织SOD水平相对模型组明显上调，MDA、TNF-α、IL-1β水平明显下降［SOD：（51.94±3.46）U/mg<（68.84±5.03）U/mg，t=8.754，P<0.001；MDA：（5.69±0.78）nmol/mg>（2.46±0.48）nmol/mg，t=11.153，P<0.001；TNF-α：（89.36±9.84）pg/mg>（57.64±6.22）pg/mg，t=8.617，P<0.001；IL-1β：（41.35±6.79）pg/mg>（23.84±5.48）pg/mg，t=6.346，P<0.001］；模型组大鼠XIAP、Smac阳性细胞计数及表达水平均明显高于假手术组［阳性细胞计数：XIAP：（22.63±4.37）>（12.39±3.18），t=5.992，P<0.001；Smac：（47.58±6.94）>（5.64±1.35），t=18.759，P<0.001，蛋白表达量：XIAP：（0.53±0.08）>（0.24±0.05），t=9.721，P<0.001；Smac：（0.92±0.15）>（0.36±0.05），t=11.200，P<0.001］，叔丁基对苯二酚组大鼠XIAP阳性细胞计数及表达水平均明显高于模型组，Smac阳性细胞计数及表达水平均明显低于模型组［阳性细胞计数：XIAP：（36.78±5.26）>（22.63±4.37），t=6.543，P<0.001；Smac：（31.74±4.26）<（47.58±6.94），t=6.151，P<0.001，蛋白表达量：XIAP：（0.79±0.10）>（0.53±0.08），t=6.420，P<0.001；Smac：（0.70±0.09）<（0.92±0.15），t=3.977，P<0.001］。结论叔丁基对苯二酚能够有效减少脑缺血再灌注后神经细胞凋亡，降低脑组织氧化应激及炎性反应，其作用可能与调节XIAP、Smac信号通路有关。

简介：摘要丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂（PI）是构成丙型肝炎直接抗病毒药物（DAA）方案的主要药物类别之一。该类药物主要经肝脏细胞色素P450代谢，有潜在的肝毒性。群体药物代谢动力学研究数据显示，PI类药物在亚洲/亚裔人群的代谢较西方白种人慢，在亚洲/亚裔人群中开展的临床试验和真实世界研究结果均显示该类药物有引起肝酶和胆红素水平升高的风险。我国医务工作者对PI类药物潜在的肝脏安全风险应给予充分重视，不能过分依赖欧美地区的安全性数据。选择含PI的DAA方案前应准确评估患者基线肝脏疾病程度，考量其疾病进展风险。对于失代偿期肝病患者，禁用PI类药物；对于无肝硬化或代偿期肝硬化患者，在给予PI类药物治疗期间应密切监测其肝功能，注意管理肝脏相关不良事件。

简介：摘要目的观察头皮针联合高压氧治疗对急性脑梗死患者功能恢复及血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的影响。方法选取急性脑梗死患者101例，按照随机数字表法将其分为头皮针组(33例)、高压氧组(34例)和联合治疗组(34例)。3组均给予常规治疗，头皮针组在此基础上加用头皮针治疗，高压氧组加用高压氧治疗，联合治疗组加用头皮针及高压氧治疗，每日均治疗1次，共10 d。治疗前、治疗10 d及90 d后，采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、Barthel指数(BI)评分对3组患者的神经功能缺损和日常生活能力进行评估。治疗90 d随访时采用改良Rankin量表(MRS)评价预后。比较3组患者治疗前、治疗10 d后血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量的变化。结果与组内治疗前比较，3组患者治疗10 d及90 d的NIHSS、BI评分均有所改善(P<0.05)。与头皮针组同时间点比较，联合治疗组治疗90 d后的NIHSS评分[(2.09±2.59)分]较低、BI评分[(79.71±19.03)分]较高(P<0.05)。治疗90 d随访时，联合治疗组MRS评分[(2.06±1.20)分]较低。与组内治疗前比较，治疗10 d时，头皮针组血清Hcy含量较低(P<0.05)，高压氧组血清hs-CRP含量较低(P<0.05)，联合治疗组血清Hcy、hs-CRP含量均较低(P<0.05)。与头皮针组比较，联合治疗组治疗10 d时血清Hcy含量[(11.68±2.6)μmol/L]较低(P<0.05)。结论头皮针联合高压氧治疗在改善急性脑梗死患者远期预后、降低血清Hcy水平方面具有确切疗效。

简介：摘要目的检测健康孕妇不同妊娠期的血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，为不同妊娠期的健康孕妇Hcy参考区间的确立提供依据。方法选取2017年3月至2018年3月在本院规律产检并足月分娩的健康孕妇1 123例，其中妊娠早期组174例，妊娠中期组500例，妊娠晚期组449例，同时选取健康育龄妇女87例作为健康对照组。利用循环酶法检测其血清Hcy水平，并进行统计学分析。结果健康对照组Hcy水平为（8.52±3.92）μmol/L，95%参考区间为4.60～12.44 μmol/L；妊娠早期组Hcy水平为（6.31±2.84）μmol/L，95%参考区间为3.47～9.15 μmol/L；妊娠中期组Hcy水平为（6.01±2.96）μmol/L，95%参考区间为3.05～8.97 μmol/L；妊娠晚期组Hcy水平为（7.76±3.65）μmol/L，95%参考区间为4.11～11.41 μmol/L。方差分析显示，不同孕期组的Hcy水平差异有统计学意义（F=104.782，P＜0.001）。多重比较Bonferroni检验显示，妊娠早期组与妊娠中期组Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；妊娠晚期组与妊娠早期组、妊娠中期组Hcy水平比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；且妊娠早期、中期、晚期与健康对照组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。线性相关分析显示，妊娠妇女Hcy水平与其年龄、孕周在P=0.01水平（双侧）上显著相关（r=0.090、0.046）。结论健康孕妇不同妊娠期Hcy水平有差异，不同妊娠期确立不同的Hcy参考区间对于诊断妊娠期高同型半胱氨酸血症具有重要的意义。

简介：摘要肾性贫血是慢性肾脏病最常见的并发症，主要发病原因为体内促红细胞生成素（EPO）缺乏。低氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF）可直接调控EPO基因转录表达，促进红细胞生成，其稳定性由对氧敏感的脯氨酸结构域（prolyl hydroxylase domain，PHD）的羟化状态决定。近年来，多种低氧诱导因子-脯氨酸羟化酶抑制剂（hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitors，HIF-PHIs）被成功开发，并相继完成了临床试验，有望成为新一代肾性贫血治疗药物，其中罗沙司他（roxadustat，FG-4592）已在中国获准上市。本文主要综述HIF-PHIs在肾性贫血治疗中的研究进展。