简介：摘要目的探讨血清血红素加氧酶-1（heme oxygenase 1，HO-1）、脂氧素A4（lipoxin A4，LXA4）水平与糖尿病肾病的相关性，以及HO-1、LXA4诊断糖尿病肾病的价值。方法选择2016年1月至2020年1月昆明医科大学附属延安医院内分泌科收治的185例2型糖尿病患者作为观察对象，进行前瞻性队列研究。其中96例合并糖尿病肾病（肾病组），89例未合并糖尿病肾病（无肾病组）。根据慢性肾脏病分期将肾病组分为1-2期组（31例）、3-4期组（40例）、5期组（25例）三个亚组。另选择82例检健康志愿者为对照组。检测血清HO-1、LXA4、氧化应激、炎性因子、糖代谢以及肾功能指标。Pearson分析HO-1、LXA4与氧化应激、炎性因子、糖代谢以及肾功能指标相关性，二元Logistic回归分析糖尿病肾病的因素。受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析HO-1、LXA4诊断糖尿病肾病的价值。结果肾病组血清HO-1［（0.60 ± 0.20）μg/L］、LXA4［（435.12 ± 22.42）ng/L］低于无肾病组［（0.72 ± 0.23）μg/L、（498.21 ± 29.48）ng/L］（t = 29.351、t = 24.135，P均<0.05），5期组血清HO-1、LXA4水平低于3-4期组和1-2期组（P<0.05），3-4期组血清HO-1、LXA4水平低于1-2期组（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示HO-1与总抗氧化能力（total anti-oxidation capacity，T-AOC）、超氧化物歧化酶（superoxide distamuse，SOD）、肾小球滤过率估算值（estimated glomerular filtration rate，eGFR）呈正相关（r值分别为0.516、0.602、0.617，P均<0.05），与丙二醛、稳态模型胰岛素抵抗（Homeostasis model assessment Insulin resistance，HOMA-IR）、尿微量白蛋白/尿肌酐比值（urinary albumin-creatinine ratio，UACR）呈负相关（r=-0.553、r=-0.468、r=-0.611，P均<0.05），LXA4与T-AOC、SOD、eGFR呈正相关（r=0.559、r=0.597、r=0.637，P均<0.05），与丙二醛、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、HOMA-IR、UACR 呈负相关（r值分别为-0.498、-0.623、-0.725，P均<0.05）。二元Logistic回归分析结果，显示丙二醛（OR=1.587、95%CI 1.402~1.603，P=0.016）、TGF-β1（OR=1.679、95%CI 1.642~1.739，P=0.012）、HOMA-IR（OR=1.699、95%CI 1.534~1.739，P=0.009）是糖尿病肾病的危险因素（P<0.05），HO-1（OR=0.506、95%CI 0.423~0.653，P<0.001）、LXA4（OR=0.492、95%CI 0.409~0.535，P<0.001）是糖尿病肾病的保护因素（P<0.001），校正丙二醛、TGF-β1、HOMA-IR后，HO-1（OR=0.485，95%CI：0.402~0.564，P<0.001）、LXA4（OR=0.416，95%CI：0.386~0.475，P<0.001）仍与糖尿病肾病有关。ROC分析结果显示HO-1、LXA4诊断糖尿病肾病的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.820（95%CI：0.760~0.880，P<0.001）、0.763（95%CI：0.691~0.836，P<0.001），灵敏度和特异度分别为71.88%、80.90%，75.00%、84.27%。结论血清LXA4、HO-1水平降低与糖尿病肾病密切相关，可作为糖尿病肾病诊断的生物学指标。

简介：摘要目的探讨大内皮素（big ET-1）对心力衰竭（心衰）的预后价值。方法纳入2015年7月至2017年7月期间因心衰在中国医学科学院阜外医院心衰重症监护病房住院的患者。以基线big ET-1水平三分位数为依据将研究对象分为低big ET-1组、中big ET-1组及高big ET-1组，比较三组患者一般临床资料。设定全因死亡或心脏移植为主要临床终点事件，多因素COX回归分析、Kaplan-Meier生存曲线、限制性立方样条图、time-ROC曲线及多因素COX回归模型风险预测检验用于评估基线big ET-1对心衰的预后价值。结果共纳入704例患者，低big ET-1组（big ET-1≤0.34 pmol/L）、中big ET-1组（big ET-1 0.34-0.70 pmol/L）及高big ET-1组（big ET-1≥0.70 pmol/L），分别为233例、236例和235例。规律随访期间共有86例（12.2%）患者失访，经中位随访930天，199例（28.2%）患者发生了全因死亡或心脏移植。多因素COX回归分析显示，基线big ET-1是心衰患者发生全因死亡或心脏移植的独立预测因子［每一个单位log，校正后风险比（HR）1.58，95%可信区间（CI）1.35~1.85，P<0.001］，以基线big ET-1三分位数分组，结果显示，与低big ET-1组患者相比，中big ET-1组和高big ET-1患者发生全因死亡或心脏移植的风险分别增加近1倍（HR 1.78，95%CI 1.05~3.02，P=0.032）和2倍（HR 3.16，95%CI 1.88~5.32，P<0.001）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示各组间的生存率差异具有统计学意义（P<0.001）。限制性立方样条图分析显示全因死亡或心脏移植风险随big ET-1水平增加而增加。Time-ROC曲线分析显示，基线big ET-1对心衰患者3个月、1年及2年发生全因死亡或心脏移植风险均具有较好的预测价值（AUC分别为0.76、0.76及0.76）。多因素Cox回归模型风险预测检验显示，在N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）基础上联用big ET-1有助于为心衰预后评估提供额外的预测价值（P<0.001）。亚组分析中，基线big ET-1是缺血性心衰患者发生全因死亡或心脏移植的独立预测因子（每一个单位log，校正后HR 1.99，95%CI 1.32~3.00，P<0.001），亦是非缺血性心衰患者发生全因死亡或心脏移植的独立预测因子（每一个单位Log，校正后HR 1.47，95%CI 1.23~1.76，P<0.001）。此外，基线big ET-1在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）（每一个单位log，校正后HR 1.50，95%CI 1.22~1.84，P<0.001）、射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）（每一个单位log，校正后HR 4.70，95%CI 1.74~12.69，P=0.002）及射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）（每一个单位log，校正后HR 2.29，95%CI 1.54~3.42，P<0.001）患者中均可作为全因死亡或心脏移植的独立预测因子。结论基线big ET-1是心衰患者发生全因死亡或心脏移植的独立预测因子。在NT-proBNP基础上，big ET-1有助于为心衰预后评估提供额外的预测价值。

简介：摘要野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTRwt）是野生型转甲状腺素蛋白错误折叠后沉积于组织器官从而影响其结构和功能导致的疾病。近期研究发现ATTRwt在老年人、射血分数保留的心力衰竭患者中的患病率被低估。ATTRwt在老年男性人群中较为常见，多表现为心力衰竭、心律失常等。近年来骨闪烁显像在转甲状腺素蛋白淀粉样变的诊断中表现出良好的敏感度和特异度。有望抑制ATTRwt进程的治疗方法包括氯苯唑酸、AG10和表没食子儿茶素-3-没食子酸酯等药物治疗以及心脏移植。本文对ATTRwt的临床特征、诊断思路、影像学检查及治疗的最新进展进行了综述，以期为临床诊治提供参考。