摘要
目的：建立HPLC-MS法测定比格尔犬体内丙戊酸浓度,研究双丙戊酸钠缓释片（divalproexsodiumsustainedreleasetablets,DSSRT）在比格尔犬体内的药动学及相对生物利用度。方法：采用双周期随机交叉实验设计,进行国产和进口DSSRT的比格尔犬单剂量与多剂量给药药动学实验,用HPLC-MS法测定比格尔犬血浆中丙戊酸的浓度,并对两者的药动学参数进行比较。结果：比格尔犬单剂量口服给予进口和国产DSSRT后药动学参数如下：t1/2（7.49±2.03）和（6.07±0.94）h,MRT（11.20±1.75）和（8.81±1.31）h,cmax（18.97±3.24）和（20.63±2.93）μg/ml,tmax（3.7±1.6）和（4.0±1.6）h,AUC0~24h（146.06±35.67）和（142.28±22.17）μg·h·ml-1,AUC0~∞（165.41±41.26）和（152.77±25.98）μg·h·ml~（-1）;国产制剂对进口制剂的相对生物利用度为（100.1±14.9）%。多剂量口服给予进口和国产DSSRT后药动学参数如下：tmax（3.7±1.6）和（3.8±1.2）h,cmax（20.34±1.19）和（18.77±2.17）μg/ml,AUCSS（166.38±23.18）和（169.81±22.99）μg·h·ml-1,cmin（1.83±0.60）和（1.87±0.40）μg/ml,cav（6.93±0.97）和（7.08±0.96）μg/ml,DF（2.72±0.43）和（2.40±0.23）,相对生物利用度为（102.4±7.7）%。结论：本研究建立的HPLC-MS法可用于比格尔犬体内丙戊酸的浓度测定。国产和进口DSSRT在比格尔犬体内的药动学参数无显著差异。
出版日期
2016年03月13日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
