摘要
目的研究5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919在比格犬体内多次给药的药代动力学。方法比格犬按1.5mg.kg-1剂量灌胃给药,第1天和第5天各给药1次,第2～4天每天给药2次。采用LC-MS/MS法测定血浆中YL-0919浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数。结果首次和末次口服YL-0919（1.5mg·kg-1）后,主要药代动力学参数为：Cmax分别为（287.73±106.50）和（220.07±58.90）ng·ml-1;tmax分别为（1.10±0.55）和（0.95±0.67）h;t1/2z分别为（3.28±0.85）和（3.02±1.20）h;MRT（0～24）分别为（4.16±0.59）和（3.81±1.22）h;AUC（0～24）分别为（1242.10±462.27）和（922.29±345.29）ng·h·ml-1;AUC（0～∞）分别为（1251.23±464.03）和（938.57±350.30）ng·h·ml-1;CLz/F分别为（1.41±0.74）和（1.95±1.23）L·h-1·kg-1;Vz/F分别为（6.43±2.79）和（7.11±1.90）L·kg-1。经配对t检验,多次给药达稳态后除AUC（0～24）和AUC（0～∞）降低外,其余药动学参数差异均无统计学意义。结论YL-0919在比格犬体内多次给药后无明显蓄积作用。
出版日期
2012年04月14日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
